RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT Ce

Résumé des caractéristiques du produit
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
▼Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de
nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de santé sont invités à déclarer tout effet
indésirable suspecté. Voir rubrique 4.8 pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
Valproate Retard EG 300 mg comprimés à libération prolongée
Valproate Retard EG 500 mg comprimés à libération prolongée
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Valproate Retard EG 300 mg
1 comprimé à libération prolongée contient 200 mg de valproate de sodium et 87 mg d’acide valproïque (ce
qui équivaut à 300 mg de valproate de sodium).
Valproate Retard EG 500 mg
1 comprimé à libération prolongée contient 333 mg de valproate de sodium et 145 mg d’acide valproïque (ce
qui équivaut à 500 mg de valproate de sodium).
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé à libération prolongée.
Valproate Retard EG 300 mg
Comprimés à libération prolongée blancs, allongés et portant une barre de cassure des deux côtés.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
Valproate Retard EG 500 mg
Comprimés à libération prolongée blancs, allongés et portant une barre de cassure des deux côtés.
Le comprimé peut être divisé en doses égales.
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4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Pour le traitement de:
-Epilepsie généralisée sous forme d’absences et de crises myocloniques et tonico-cloniques
-Epilepsie partielle (focale) et épilepsie généralisée secondaire, sous forme d’un traitement combiné si
ces épilepsies ne répondent pas au traitement antiépileptique habituel.
Remarque:
Chez les jeunes enfants d’âge égal ou inférieur à 3 ans, les antiépileptiques à base d’acide valproïque ne
constituent le traitement de premier choix que dans des cas exceptionnels (voir rubrique 4.4).
4.2 Posologie et mode d’administration
Remarque:
Lorsqu’on passe d’un traitement antérieur par d’autres formes pharmaceutiques (à libération non
prolongée) à un traitement par Valproate Retard EG, il faut s’assurer que les taux sériques d’acide
valproïque restent corrects.
Posologie
La posologie doit être déterminée et contrôlée de manière individuelle par un spécialiste. La détermination
de la posologie doit se baser essentiellement sur le tableau clinique plutôt que sur le contrôle des
concentrations sériques. En cas de symptômes toxiques ou de manque d’efficacité, la détermination des taux
sériques peut s’avérer utile (voir rubrique 5.2). Le but est d’obtenir l’absence de crises en utilisant la dose
la plus faible possible.
Il est conseillé d’augmenter progressivement la posologie jusqu’à l’obtention de la dose efficace optimale.
Divers dosages et formes pharmaceutiques sont disponibles pour faciliter les augmentations graduelles de la
posologie et la titration précise de la dose d’entretien.
En monothérapie, la dose initiale habituelle est de 5 à 10 mg d’acide valproïque/kg de poids corporel. Il faut
augmenter cette dose par paliers d’environ 5 mg d’acide valproïque/kg de poids corporel, tous les 4 à 7 jours.
Dans certains cas, l’effet complet ne s’observe qu’après 4 à 6 semaines. Il ne faut donc pas augmenter trop
rapidement la dose quotidienne au-delà de la posologie moyenne.
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En cas de traitement de long terme, la dose quotidienne moyenne est de:
-20 mg d’acide valproïque/kg de poids corporel chez les adultes et les personnes âgées.
-25 mg d’acide valproïque/kg de poids corporel chez les adolescents.
-30 mg d’acide valproïque/kg de poids corporel chez les enfants.
Par conséquent, les directives concernant les doses d’entretien quotidiennes sont les suivantes:
Age Poids corporel Dose d’entretien
moyenne en mg*/jour
Enfants **
3-6 ans Env. 15-25 kg 450-600
7-14 ans Env. 25-40 kg 750-1200
Adolescents à partir de
14 ans
Env. 40-60 kg 1000-1500
Adultes À partir d’env. 60 kg 1200-2100
* Nombre de mg de valproate de sodium.
** Remarque: Chez les enfants jusqu'à 3 ans, l'on utilisera de préférence des formes posologiques contenant
moins de substance active (p. ex. une solution). Pour le traitement chez les enfants ≥ 3 ans Valproate Retard
EG 300 mg comprimés à libération prolongée, qui peut être divisé en doses égales, peut être utilisé.
Si l’on utilise Valproate Retard EG en traitement combiné ou en thérapie de remplacement d’un autre
médicament administré antérieurement, il faut réduire immédiatement la dose de tout autre antiépileptique
administré simultanément, particulièrement s’il s’agit de phénobarbital. S’il faut arrêter la prise du
médicament précédent, il faut le faire de manière progressive.
L’effet d’induction enzymatique des autres antiépileptiques étant réversible, il faut surveiller les taux
sériques d’acide valproïque pendant environ les 4 à 6 semaines suivant la dernière prise d’une telle
substance active. Il faut également réduire la dose quotidienne si cela s’avère nécessaire.
Chez les patients ayant une insuffisance rénale ou une hypoprotéinémie, il faut tenir compte du fait que les
taux sériques de la fraction libre d’acide valproïque augmentent et il faut donc réduire la dose si nécessaire.
Néanmoins, lors de tout ajustement de la posologie, le tableau clinique constitue le facteur décisif car la
détermination des concentrations sériques totales d’acide valproïque peut donner lieu à l’élaboration de
fausses conclusions (voir rubrique 5.2).
On répartit la dose quotidienne en 1 à 2 prises distinctes.
Enfants et adolescents de sexe féminin, femmes en âge de procréer et femmes enceintes
Le traitement par Valproate Retard EG doit être instauré et surveillé par un médecin spécialiste de l'épilepsie
ou du trouble bipolaire. Le traitement doit être instauré uniquement en cas d’inefficacité ou d’intolérance aux
autres traitements (voir rubriques 4.4 et 4.6) et le rapport bénéfice/risque doit être réévalué attentivement, à
intervalles réguliers au cours du traitement. Valproate Retard EG doit être prescrit de préférence en
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monothérapie et à la dose minimale efficace, si possible avec les formes à libération prolongée pour éviter les
pics plasmatiques. La dose journalière peut être répartie en deux prises minimum.
Mode et durée de l’administration
Il faut prendre les comprimés à libération prolongée de préférence 1 heure avant les repas (à jeun le matin).
En cas d’effets indésirables gastro-intestinaux liés au traitement, il faut prendre les comprimés à libération
prolongée pendant ou après les repas. Il faut les avaler entiers ou coupés en deux, ne pas les mâcher et les
prendre avec une quantité abondante de liquide (par ex. un verre d’eau).
La thérapie antiépileptique est toujours une thérapie de long terme.
Un médecin spécialisé (neurologue, neuropédiatre) doit déterminer de manière individuelle le mode de
titration de la dose, la durée du traitement et le mode d’arrêt du traitement par Valproate Retard EG.
Généralement, il faut attendre que le patient ne présente plus aucune crise pendant au moins deux à trois
ans avant de tenter de réduire la posologie ou d’arrêter le traitement. L’arrêt du traitement doit s’effectuer
sous forme d’une réduction progressive de la dose sur une période de plusieurs mois à deux ans. Chez les
enfants, on peut augmenter la dose en fonction du poids corporel plutôt que sur base de l’âge, afin d’éviter
que les résultats de l’EEG ne se détériorent.
L’expérience est limitée concernant l’utilisation à long terme de Valproate Retard EG, en particulier chez les
enfants de moins de 6 ans.
4.3 Contre-indications
-Hypersensibilité à l’acide valproïque ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.
-Antécédents personnels ou familiaux de maladie hépatique, de dysfonction hépatique active
sévère ou de dysfonction pancréatique.
-Dysfonction hépatique d’issue fatale au sein de la fratrie, suite à un traitement par acide
valproïque.
-Porphyrie.
-Troubles de la coagulation.
-Le valproate est contre-indiqué chez les patients souffrant de troubles mitochondriaux
connus, causés par des mutations du gène nucléaire codant l’enzyme mitochondriale
polymérase γ (POLG), par ex. le syndrome d’Alpers-Huttenlocher, et chez les enfants de
moins de deux ans suspectés d’avoir un trouble lié à la POLG (voir la rubrique 4.4).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
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Enfants et adolescents de sexe féminin, femmes en âge de procréer et femmes enceintes:
Valproate Retard EG ne doit pas être utilisé chez les filles, les adolescentes, les femmes en âge de
procréer et les femmes enceintes, sauf en cas d’inefficacité ou d’intolérance aux alternatives
médicamenteuses, en raison de son potentiel tératogène élevé et du risque de troubles du
développement psychomoteur chez les enfants exposés in utero au valproate. Le rapport
bénéfice/risque doit être réévalué attentivement, à intervalles réguliers au cours du traitement, à la
puberté, et de manière urgente quand une femme en âge de procréer traitée par Valproate Retard EG
envisage une grossesse, ou en cas de grossesse.
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et
être complètement informées des risques associés à l'utilisation de Valproate Retard EG pendant la
grossesse (voir rubrique 4.6).
Le médecin doit s’assurer que la patiente a reçu une information complète sur les risques à l’aide
de documents tels que le livret d’information patient pour l’aider à comprendre les risques.
Le médecin doit notamment s'assurer que la patiente ait bien compris:
•la nature et l’importance des risques d'une exposition pendant la grossesse, en particulier
des risques tératogènes et des risques de troubles du développement;
•la nécessité d'utiliser une contraception efficace;
•la nécessité de réévaluer régulièrement le traitement;
•la nécessité de consulter rapidement son médecin si elle envisage une grossesse ou pense
être enceinte.
Chez les femmes envisageant une grossesse, toutes les mesures doivent être mises en œuvre pour
recourir à un autre traitement avant la conception, si possible (voir rubrique 4.6).
Le traitement par une spécialité à base de valproate ne peut être maintenu qu'après une
réévaluation du rapport bénéfice/risque du traitement par un médecin spécialiste de l'épilepsie ou
du trouble bipolaire.
Mises en garde
De manière peu fréquente, on observe une atteinte hépatique sévère. Une atteinte pancréatique survient
rarement.
Ces affections surviennent le plus souvent chez les nourrissons et les jeunes enfants de moins de 3 ans, qui
sont susceptibles de développer des crises épileptiques sévères, particulièrement en cas d’association de
l’acide valproïque à d’autres antiépileptiques ou en présence d’une lésion cérébrale, d’un retard mental ou
d’une maladie métabolique héréditaire. Dans ce groupe de patients, l’administration d’acide valproïque doit
s’effectuer de manière particulièrement prudente, sous forme d’une monothérapie et seulement après une
évaluation de la balance risques/bénéfices.
Dans la majorité des cas, l’atteinte hépatique s’observe au cours des six premiers mois de la thérapie, en
particulier entre la seconde et la douzième semaine.
L’expérience a révélé qu’au-delà de trois ans (surtout chez les patients de plus de 10 ans), la fréquence des
maladies hépatiques se réduit considérablement.
L’évolution de ces maladies peut s’avérer fatale. La survenue concomitante d’une hépatite ou d’une
pancréatite augmente le risque d’évolution fatale.
Suicide/pensées suicidaires ou aggravation clinique
Des pensées et comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par antiépileptiques pour
plusieurs indications. De plus, une méta-analyse des études randomisées au sujet des antiépileptiques,
contrôlées contre placebo, a démontré une légère augmentation du risque de pensées et de comportements
suicidaires. Le mécanisme de ce risque n’est pas connu et les données disponibles n’excluent pas la
possibilité d’un risque accru avec l’acide valproïque.
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