VIFdg GI;sfqksfjksdfjksdfjsd -PHARMA ;:f,sd ;f,d ;, ;, ;cc,xc Bulletin d’informations pharmaceutiques ;c, Service Pharmacie ,,cncn,cn,cn<wcn<cn ;<,wxc ;<wxcnw< ;xc<kcj<s :dk :<kdkfj :ldj/LZEF N° 8 / Juin 2007 Centre Hospitalier Spécialisé du Jura Rédacteurs : Christel Chalmendrier (Poste 1284) et Guy Martin (Poste 1397) VEILLE SANITAIRE L’Afssaps met à jour le Référentiel national des interactions médicamenteuses (Thesaurus). Ont ainsi été rajoutées les interactions suivantes (entre autres !) : EDITORIAL Le voilà enfin ce Numéro 8 de VIGI-PHARMA qu’il nous importait de boucler absolument avant les vacances d’été ! Comme vous le constaterez, l’actualité en matière de vigilance est cette fois-ci particulièrement axée « psy », mais que les somaticiens se rassurent nous nous rattraperons sur le N°9 car nous avons toujours sous le coude quelques dossiers chauds en attente... D’ici là, nous ne savons pas si chaud sera l’été mais restons vigilants et relisons le VIGI-PHARMA N°3, si nécessaire ! ☼ En attendant, nous vous souhaitons de BONNES VACANCES ☻, reposez-vous INDISPENSABLE Vigilance au volant ! LE MEDECIN ET SON PATIENT CONDUCTEUR. Brochure réalisée par le Centre d’Etudes et de Recherches en Médecine du Trafic et la Prévention routière. Très complète, cette brochure expose la réglementation et les recommandations concernant la conduite et les différentes pathologies et propose des conduites à tenir en fonction des situations. Normalement cette brochure a été envoyée à tous les médecins inscrits à l’Ordre, si vous ne l’avez pas reçue, contacteznous ! → Acide fusidique + simvastatine, pravastatine, fluvastatine, atorvastatine, rosuvastatine Risque majoré d’effets indésirables concentration-dépendants à type de rhabdomyolyse, par diminution du métabolisme hépatique de la statine. ASSOCIATION DECONSEILLEE → Benzodiazépines + Clozapine Risque accru de collapsus avec arrêt respiratoire et/ou cardiaque. A PRENDRE EN COMPTE →Ciprofloxacine + Clozapine Augmentation des concentrations de Clozapine, avec risque de surdosage, par diminution de son métabolisme hépatique par la Ciprofloxacine. PRECAUTION D’EMPLOI → Paracétamol + Anticoagulants oraux Risque d’augmentation de l’effet de l’anticoagulant et du risque hémorragique en cas de prise du paracétamol aux doses maximales (4G/Jour) pendant au moins 4 jours. PRECAUTION D’EMPLOI (contrôle plus fréquent de l’INR) → Sertindole + fluoxétine, Sertindole + Paroxétine Risque de survenue de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointe FLUOROQUINOLONES : Des effets indésirables psychiatriques En France, les fluoroquinolones (ciprofloxacine, énoxacine, lévofloxacine, loméfloxacine, moxifloxacine, norfloxacine, ofloxacine, péfloxacine) sont les médicaments non psychotropes les plus souvent impliqués dans les notifications de troubles psychiatriques. Les principaux effets indésirables psychiatriques rapportés sont : des confusions, des hallucinations, des agitations, des délires, des insomnies, des somnolences et dans une moindre fréquence : des amnésies, des anxiétés, des accès maniaques, des troubles de la pensée, des dépressions et des troubles de la personnalité. A côté de ces troubles psychiatriques, les fluoroquinolones peuvent aussi être responsables de troubles neurologiques (convulsions), de photosensibilisations, de tendinopathies, de troubles du rythme cardiaque. En pratique : la plupart des fluoroquinolones sont éliminées par voie rénale et leurs effets indésirables sont le plus souvent dose-dépendants. Il faut donc penser à évaluer la fonction rénale et à adapter les posologies en conséquence. Il est aussi bon parfois de savoir mettre en cause un médicament non psychotrope à l’origine de troubles de l’humeur ou du comportement. Prescrire, 2007, n°284, p 433 INHIBITEUR DE L’ENZYME DE CONVERSION (IEC) OU SARTAN + DIURETIQUE + AINS = RISQUE D’INSUFFISANCE RENALE De nombreux cas d’insuffisance rénale ont été notifiés chez des patients qui ont été exposés à cette association. Dans plusieurs cas, l’évènement précipitant a été une maladie aiguë ou une déshydratation. Dans d’autres cas, il s’agissait de l’ajout récent d’un AINS chez un patient recevant déjà un diurétique + un IEC ou un sartan. Prescrire, 2007, n°279, p 22 VIGI-PHARMA, N°8, Juin 2007, Page 2 TOXICOMANIE A LA TIANEPTINE (STABLON*) La tianeptine est un antidépresseur inducteur de la recapture présynaptique de la sérotonine, de profil d’action intermédiaire. Elle est chimiquement proche de l’amineptine (ex SURVECTOR*) antidépresseur dont le pouvoir toxicomanogène avait conduit à son retrait du marché en 1999. Depuis sa commercialisation en 1987, plusieurs cas de toxicomanie à la tianeptine ont été rapportés. L’Afssaps estime la fréquence des abus à 1 à 3 cas pour 1000. Il a été signalé des prises atteignant 300 comprimés par jour. On espère vivement une mise à jour du RCP du VIDAL qui, en 2007, mentionne toujours « la tianeptine est par ailleurs dépourvue d’effet toxicomanogène ». Mais ne désespérons pas : l’amineptine retirée en 1999, a été classée comme stupéfiant en 2005, alors que les surconsommations étaient signalées depuis la fin des années 1970 …. Lettre des laboratoires SERVIER reçue le 15 Mai 2007 Prescrire, 2007, n°280, page 108 VIDAL 2007, page 2057 ACIDE VALPROÏQUE ET MOLECULES ASSOCIEES (DEPAKINE*, DEPAKOTE*, DEPAMIDE*) – GROSSESSE ET TROUBLES BIPOLAIRES. L’acide valproïque est le plus tératogène des anticonvulsivants et des thymorégulateurs, en multipliant par 4 ou 5 la fréquence de base des malformations (égale à 2 à 3% dans la population générale) entraînant un syndrome polymalformatif dans environ 9 à 15% des cas. Les malformations les plus souvent rencontrées sont des anomalies de fermeture du tube neural, des dysmorphies faciales, des fentes labiales et/ou palatines, des craniosténoses, des malformations cardiaques, craniales, urogénitales et des malformations de membres. Des posologies > 1000 mg/jour et l’association à d’autres anticonvulsivants sont des facteurs de risque importants dans l’apparition de ces malformations. Plusieurs études récentes mettent en évidence une diminution du QI verbal chez les enfants exposés in utero à l’acide valproïque, expliquant un recours accru au soutien scolaire et à la rééducation orthophonique (le QI global est conservé). Quelques troubles du comportement sont également signalés chez ces enfants justifiant une thérapie adaptée. En pratique : ►Prescription d’acide valproïque chez la femme en âge de procréer Prescrire si possible un autre thymorégulateur S’assurer qu’il n’y a pas de grossesse en cours L’utilisation d’une contraception est souhaitable Informer la patiente des effets de l’acide valproïque en cas de grossesse. ►En prévision d’une grossesse Arrêter le traitement par acide valproïque avant la conception (en accord avec le prescripteur) Si l’abstention thérapeutique risque de compromettre l’équilibre maternel, le thymorégulateur qui soulève le moins d’inquiétude à ce jour chez la femme enceinte est l’olanzapine (ZYPREXA*). En cas d’inefficacité ou de mauvaise tolérance de l’olanzapine, peuvent être utilisés le Lithium ou la carbamazépine pour lesquels le risque malformatif est moindre. En dernier recours, l’acide valproïque pourra être poursuivi. Une prescription d’acide folique est préconisée au moins un mois avant le début de la grossesse et pendant les 2 mois suivants à la posologie de 5 mg/jour. ►Traiter une femme enceinte Evaluer le bien fondé de la prescription Compte tenu des risques, on préférera instaurer un autre thymorégulateur chez la femme enceinte, quel que soit l’âge de la grossesse : l’Olanzapine soulève le moins d’inquiétude à ce jour en cours de grossesse Si inefficacité ou mauvaise tolérance de l’olanzapine : Lithium ou carbamazépine. ►Découverte d’une grossesse pendant le traitement Ne pas arrêter le traitement sans avis du prescripteur Evaluer le bien fondé de l’utilisation d’acide valproïque en cours de grossesse dans les troubles bipolaires. Compte tenu des risques de l’acide valproïque, si possible changer de thymorégulateur (olanzapine) quel que soit l’âge de la grossesse Si inefficacité ou mauvaise tolérance de l’olanzapine : Lithium ou carbamazépine En cas d’exposition à l’acide valproïque au cours du 1er trimestre de la grossesse : la surveillance prénatale sera orientée sur le tube neural, la face, le cœur, le rein, les organes génitaux externes, le squelette et la croissance fœtale + prescription d’acide folique pendant les 2 premiers mois de la grossesse à la posologie de 5 mg/jour. Si le traitement thymorégulateur a été suspendu en raison de la grossesse, il sera rétabli au plus tôt après l’accouchement du fait du risque de décompensation dans le post-partum. Site internet du Centre de Référence sur les Agents Tératogènes (consulté le 18 Juin 2007) : http://www.lecrat.org GRAVITE DES SURDOSES SOUS VENLAFAXINE (EFFEXOR*) En octobre 2006, la FDA informe les professionnels de santé des risques mortels des surdoses de venlafaxine. Les troubles les plus fréquents rapportés sont des tachycardies, troubles de la conscience, des mydriases, des convulsions et des vomissements. Des modifications de l’ECG, des tachycardies ventriculaires, des bradycardies, des hypotensions artérielles, des rhabdomyolyses, des vertiges, des nécroses hépatiques, des syndromes sérotoninergiques et des décès ont aussi été notifiés. Selon la FDA, le risque de décès par surdose est plus élevé avec la venlafaxine qu’avec un antidépresseur IRS. Attention donc à cet antidépresseur dont il semble utile de rappeler la posologie maximale autorisée : 225 mg/jour pour la forme à libération prolongée. Prescrire, 2007, n° 279, page 22 VIGI-PHARMA, N°8, Juin 2007, Page 2