Erythropoietin und andere Peptidhormone

pharmaJournal 16 | 8.2012
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 Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine
Doping? Keine Ausreden!
Erythropoietin und andere Peptidhormone
Christina Weber, Sandra Heiniger
Nach Anabolika und Stimulanzien möchten wir
den Fokus auf eine dritte verbotene Substanz-
klasse richten: Peptidhormone und insbeson-
dere EPO werden nicht nur von Ausdauersport-
lern missbraucht!
Folgende Peptidhormone, sowie ihre Releasingfakto-
ren sind gemäss der Dopingliste im und ausserhalb
des Wettkampfes verboten: Erythropoiese stimulie-
rende Wirkstoffe, Gonadotropine, Insulin, Cortico-
tropine, Wachstumshormon, insulinähnlicher Wachs-
tumsfaktor (IGF-1) und andere Wachstumsfaktoren.
Erythropoiese stimulierende Wirkstoffe –
nicht nur von Ausdauersportlern missbraucht
Hier sind beispielsweise rEPO (rekombinantes Ery-
thropoietin) oder CERA (Continuous Erythropoiesis
Receptor Activator) zu nennen. Erythropoietin sti-
muliert im Körper die Bildung der Erythrozyten.
Mehr rote Blutkörperchen führen zu einer besseren
Sauerstoffversorgung des Gewebes und damit auch
zu einer erhöhten Ausdauerleistung im Sport. EPO
soll nach schweren Trainings oder Wettkämpfen zu-
dem die Regeneration verbessern. Somit sind prak-
tisch alle Athletinnen und Athleten aus allen Sport-
arten gefährdet, EPO zu missbrauchen.
Eine übermässige Produktion von EPO führt
aber zu einer erhöhten Blutviskosität, dies wiederum
kann zu Thrombosen und im äussersten Fall zu Ge-
fässverschlüssen führen. Der Dopingnachweis von
EPO im Urin ist seit 2001 möglich und beruht auf der
Abweichung der Zucker-Seitenketten (Sialinsäuren),
vergleicht man künstliches und natürliches EPO. Das
Nachweisverfahren erfolgt mittels Isoelektrischer
Fokussierung. Eine anschliessende Abfärbung mittels
einer gegen EPO entwickelten Antikörperreaktion
ergibt ein charakteristisches Pattern. Ein weiteres
Nachweisverfahren der Blutmanipulation mit Pep-
tidhormonen ist das indirekte Nachweisverfahren
durch den sogenannten Blutpass. Dazu werden der-
zeit acht Blutparameter in einem Längsprofil erfasst,
die sich nach EPO-Anwendung verändern.
Gonadotropine – nur für Männer verboten
Unter Gonadotropine werden Substanzen zusam-
mengefasst, die stimulierend auf die Keimdrüsen
wirken (z. B. luteinisierendes Hormon LH, humanes
Choriongonadotropin HCG).
LH oder HCG werden im Sport eingesetzt, um
das sogenannte Hormonloch, das nach dem Abset-
zen von anabolen Steroiden auftritt, möglichst zu
vermeiden. LH stimuliert beim Mann die Produktion
von Testosteron in den Hoden. Durch die Gabe von
HCG wird die gedrosselte Produktion von Testoste-
ron in den Keimdrüsen wieder angeregt.
Insulin – in Kombination mit Wachstums-
hormonen
Insulin bewirkt eine Stimulierung anaboler Stoff-
wechselvorgänge. So werden die Glykogensynthese,
die Lipidsynthese und die Proteinsynthese angeregt.
EPO-Analyse anhand der Isoelektrischen Fokussierung und Immunofixation. Das gentech-
nisch hergestellte EPO hat eine geringere Säurestärke als das natürliche EPO und verhält
sich daher im basischen Milieu bei elektrischer Spannung träger. © Antidoping Schweiz
Service
Die Diskussion über Dopingmittel oder Dopingmethoden
erlebt im Rahmen von Grossereignissen wie den aktuellen
Olympischen Spielen in London eine immer wiederkehrende
Aktualität. Antidoping Schweiz nimmt dies zum Anlass, Apo-
thekerinnen und Apotheker gezielt über die Wirkungen und
Nebenwirkungen von Dopingmittel zu informieren. In den
nächsten Ausgaben des pharmaJournals wird jeweils über
eine verbotene Substanzklasse der Dopingliste detailliert be-
richtet werden. Weiterführende Informationen oder Informa-
tionsmaterial für Ihre Apotheke können bei Antidoping
Schweiz bestellt werden.
Antidoping Schweiz, Tel. [phone]
E-Mail: [email protected]
Webseite: www.antidoping.ch
1: Mischung von Beta-EPO und Darbepoietin; 2: natürliches EPO;
3: reines CERA; 4: CERA (double blotting); 5: CERA und Urinprobe;
6–11: Fahrer an der Tour de France 2008 an verschiedenen Etappen.

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Ursprünglich wurde es vor allem in Kraftsportarten
missbräuchlich eingesetzt, es gibt aber Hinweise
darauf, dass Insulin mittlerweile auch in Ausdauer-
sportarten zum Einsatz kommt. Es soll zusammen
mit Wachstumshormonen verwendet werden, um
deren Nebenwirkungen zu lindern.
Corticotropine – für lange Belastungen
Corticotropine (beispielsweise Adrenocorticotropin,
ACTH) regulieren die körpereigene Produktion von
Kortison und Kortisol und können anregend wirken.
Sie können während langen körperlichen Belastungen
(z. B. Etappenrennen im Radsport) eingesetzt werden.
Wachstumshormon – mit breitem
Wirkungsspektrum
Wachstumshormone (human Growth Hormone,
hGH), insulinähnlicher Wachstumsfaktor (IGF-1)
und weitere Wachstumsfaktoren haben ein sehr brei-
tes Wirkungsspektrum. Bei Jugendlichen wird das
Längenwachstum reguliert. Daneben führt hGH zu
einem Abbau der Fettdepots, erhöht den Blutzucker-
spiegel und unterstützt den Muskelaufbau.
Wachstumshormone werden im Sport alleine
oder in Kombination mit Anabolika und Insulin ein-
gesetzt. Dies wegen der Zunahme der Muskelmasse,
der besseren Regeneration und der Reduktion der
Fettmasse.
Korrespondenzadresse
Christina Weber, Verantwortliche Pharmazie, Medizin und Forschung
Antidoping Schweiz
E-Mail: [email protected]
Dopage? Pas d’excuses!
Erythropoïétine et autres hormones peptidiques
Christine Weber, Sandra Heiniger
Après les anabolisants et les stimulants, nous
souhaitons attirer l’attention sur l’action et
les effets secondaires d’une troisième classe
de substances interdites: les hormones pepti-
diques. Les pratiquants de sports d’endurance
ne sont pas les seuls à abuser de l’EPO!
Les hormones peptidiques, ainsi que leurs facteurs
de libération, sont interdits pendant et en dehors des
compétitions selon la Liste des interdictions. Elles
comprennent les substances stimulant l’érythro-
poïèse, les gonadotrophines, l’insuline, la corticotro-
phine, l’hormone de croissance, le facteur de crois-
sance analogue à l’insuline (IGF-1) ainsi que d’autres
facteurs de croissance.
Les substances stimulant l’érythropoïèse
Il faut citer par exemple la rhEPO (érythropoïétine
recombinante) ou le CERA (Continuous Erythro-
poiesis Receptor Activator). L’érythropoïétine stimule
la formation d’érythrocytes dans le corps. L’augmen-
tation du nombre des globules rouges permet d’amé-
liorer l’oxygénation des tissus et accroît l’endurance
dans le sport. L’EPO améliore également la récupéra-
tion après les entraînements intenses ou les compé-
titions. Ainsi, ce sont les athlètes de pratiquement
toutes les disciplines sportives qui risquent d’abuser
de l’EPO.
Service
La discussion autour des produits ou des méthodes de dopage
revient sans cesse au centre de l’actualité lors de grandes
manifestations comme les actuels Jeux Olympiques à Londres.
Antidoping Suisse saisit cette occasion pour informer de
manière ciblée les pharmaciennes et les pharmaciens sur
l’action et les effets secondaires des produits dopants. Nous
vous proposons donc une série d’articles sur différentes
classes de substances interdites figurant sur la Liste des pro-
duits dopants.
Des informations complémentaires ou du matériel d’informa-
tion peuvent être commandés auprès d’Antidoping Suisse
pour les besoins de votre pharmacie:
Antidoping Suisse, tél. [phone]
E-mail: [email protected]
Site: www.antidoping.ch
Wissenswertes für OffizinapothekerInnen
R Heute werden auch EPO-Varianten («Biosimilars») als Dopingmittel verwendet. Diese
erschweren den Doping nachweis erheblich. Antidoping Schweiz nimmt Hinweise
über neue (illegale) EPO-Präparate gerne entgegen.
R Insuline, Inkretin-Mimetika (Exenatid) und GLP-1-Analoge (Liraglutid) stehen auf der
Dopingliste. Sporttreibende Diabetiker müssen eine Ausnahmebewilligung zu thera-
peutischen Zwecken (ATZ) beantragen (http://www.anti doping.ch/medicine/tue/).
R Orale Antidiabetika sind momentan im Sport nicht verboten.

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Mais une production excessive d’EPO augmente
également l’hémogliase, ce qui peut provoquer des
thromboses et, dans des cas extrêmes, des embolies.
Le dépistage du dopage à l’EPO est possible
depuis 2001 et repose sur la différence de structure
des chaînes latérales du glucose (acide sialique) entre
l’EPO artificielle et l’EPO naturelle. Le processus de
mise en évidence s’effectue par isoélectrofocalisation.
La décoloration induite par une réaction d’anticorps
contre l’EPO met en évidence une structure caracté-
ristique (voir l’illustration de la version allemande de
cet article).
Le passeport sanguin est un processus de dépis-
tage indirect de la manipulation de la formule san-
guine due aux hormones peptidiques. Pour cela, huit
paramètres sanguins sont enregistrés dans un profil
hématologique qui varie en cas d’utilisation d’EPO.
La gonadotrophine uniquement
interdite aux hommes
Par gonadotrophines, on entend un ensemble de
substances ayant un effet stimulant sur les gonades
(par exemple l’hormone lutéinisante LH, la gonado-
trophine chorionique humaine HCG).
La LH ou la HCG sont utilisées dans le sport
pour prévenir le «trou hormonal» qui suit l’arrêt des
stéroïdes anabolisants. Chez l’homme, la LH stimule
la production de testostérone dans les testicules.
L’administration de HCG réactive la production de
testostérone dans les glandes sexuelles.
L’insuline combinée avec
les hormones de croissance
L’insuline stimule les processus métaboliques anabo-
lisants. Elle active la synthèse des glycogènes, des li-
pides et des protéines.
A l’origine, elle a surtout été utilisée dans les
sports de force, mais un certain nombre d’indices
permettent de penser qu’elle a également cours dé-
sormais dans les disciplines sportives d’endurance.
Elle est utilisée en combinaison avec les hormones
de croissance pour en atténuer les effets secondaires.
La corticotrophine pour des efforts
de longue durée
Les corticotrophines (par exemple l’adrénocortico-
trophine, l’ACTH) régulent la production de corti-
sone et de cortisol et peuvent avoir un effet euphori-
sant. Elles peuvent être employées pour faire face à
des efforts de longue durée (par exemple: courses par
étapes dans le cyclisme).
L’hormone de croissance au
large spectre d’action
Les hormones de croissance (human Growth Hor-
mone, hGH), le facteur de croissance apparenté à
l’insuline (IGF-1) et les autres facteurs de croissance
présentent un très large spectre d’action. Elles pos-
sèdent un effet régulateur sur la croissance des ado-
lescents. En outre, la hGH induit la fonte des dépôts
graisseux, augmente le taux de sucre sanguin et favo-
rise le développement de la masse musculaire.
Dans le sport, les hormones de croissance sont
utilisées seules ou en combinaison avec des anaboli-
sants et de l’insuline. Le but est d’augmenter la
masse musculaire, d’améliorer la récupération et de
réduire la masse graisseuse. ❚
Adresse de correspondance
Christina Weber, responsable pharmacie,
médecine et recherche Antidoping Suisse
E-mail: [email protected]
Informations utiles pour les pharmaciens
R Aujourd’hui, on utilise également des variantes d’EPO («bio-similaires») en tant que
produits dopants. Elles rendent le dépistage particulièrement difficile.
R Antidoping Suisse recevra volontiers des informations sur les nouvelles préparations
(illégales) d’EPO.
R L’insuline, les incrétinomimétiques (exénatide) et les GLP-1 (liraglutide) figurent sur
la liste des produits dopants. Les sportifs diabétiques doivent donc se procurer une
autorisation à des fins thérapeutiques (AUT).
R En revanche, les antidiabétiques oraux ne sont pas interdits dans le sport pour le
moment.
Après son exclusion du Tour de France 1998 avec toute
l’équipe Festina, le cycliste suisse Alex Zülle a reconnu avoir
eu recours au dopage à l’EPO depuis 4 ans. © Antidoping Suisse