Erythropoietin und andere Peptidhormone

 Pharmazie und Medizin · Pharmacie et médecine
Doping? Keine Ausreden!
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Erythropoietin und andere Peptidhormone
Ch r i s ti n a We b e r, S and ra He in ig e r
Nach Anabolika und Stimulanzien möchten wir
den Fokus auf eine dritte verbotene Substanz­
klasse richten: Peptidhormone und insbeson­
dere EPO werden nicht nur von Ausdauersport­
lern missbraucht!
Folgende Peptidhormone, sowie ihre Releasingfaktoren sind gemäss der Dopingliste im und ausserhalb
des Wettkampfes verboten: Erythropoiese stimulierende Wirkstoffe, Gonadotropine, Insulin, Corticotropine, Wachstumshormon, insulinähnlicher Wachstumsfaktor (IGF-1) und andere Wachstumsfaktoren.
Erythropoiese stimulierende Wirkstoffe –
nicht nur von Ausdauersportlern missbraucht
1: Mischung von Beta-EPO und Darbepoietin; 2: natürliches EPO;
3: reines CERA; 4: CERA (double blotting); 5: CERA und Urinprobe;
Hier sind beispielsweise rEPO (rekombinantes Erythropoietin) oder CERA (Continuous Erythropoiesis
Receptor Activator) zu nennen. Erythropoietin stimuliert im Körper die Bildung der Erythrozyten.
Mehr rote Blutkörperchen führen zu einer besseren
Sauerstoffversorgung des Gewebes und damit auch
zu einer erhöhten Ausdauerleistung im Sport. EPO
soll nach schweren Trainings oder Wettkämpfen zudem die Regeneration verbessern. Somit sind praktisch alle Athletinnen und Athleten aus allen Sportarten gefährdet, EPO zu missbrauchen.
Eine übermässige Produktion von EPO führt
aber zu einer erhöhten Blutviskosität, dies wiederum
kann zu Thrombosen und im äussersten Fall zu Gefässverschlüssen führen. Der Dopingnachweis von
EPO im Urin ist seit 2001 möglich und beruht auf der
Abweichung der Zucker-Seitenketten (Sialinsäuren),
vergleicht man künstliches und natürliches EPO. Das
Nachweisverfahren erfolgt mittels Isoelektrischer
Service
Die Diskussion über Dopingmittel oder Dopingmethoden
­erlebt im Rahmen von Grossereignissen wie den aktuellen
Olympischen Spielen in London eine immer wiederkehrende
Aktualität. Antidoping Schweiz nimmt dies zum Anlass, Apothekerinnen und Apotheker gezielt über die Wirkungen und
Nebenwirkungen von Dopingmittel zu informieren. In den
nächsten Ausgaben des pharmaJournals wird jeweils über
­eine verbotene Substanzklasse der Dopingliste detailliert berichtet werden. Weiterführende Informationen oder Informa­
tionsmaterial für Ihre Apotheke können bei Antidoping
Schweiz bestellt werden.
Antidoping Schweiz, Tel. +41 31 359 74 44
E-Mail: [email protected]
Webseite: www.antidoping.ch
pharmaJournal 16 | 8.2012
6–11: Fahrer an der Tour de France 2008 an verschiedenen Etappen.
EPO-Analyse anhand der Isoelektrischen Fokussierung und Immunofixation. Das gentechnisch ­hergestellte EPO hat eine geringere Säurestärke als das natürliche EPO und verhält
sich daher im ­basischen Milieu bei elektrischer Spannung träger.
Fokussierung. Eine anschliessende Abfärbung mittels
einer gegen EPO entwickelten Antikörperreaktion
ergibt ein charakteristisches Pattern. Ein weiteres
Nachweisverfahren der Blutmanipulation mit Peptidhormonen ist das indirekte Nachweisverfahren
durch den sogenannten Blutpass. Dazu werden derzeit acht Blutparameter in einem Längsprofil erfasst,
die sich nach EPO-Anwendung verändern.
Gonadotropine – nur für Männer verboten
Unter Gonadotropine werden Substanzen zusammengefasst, die stimulierend auf die Keimdrüsen
wirken (z. B. luteinisierendes Hormon LH, humanes
Choriongonadotropin HCG).
LH oder HCG werden im Sport eingesetzt, um
das sogenannte Hormonloch, das nach dem Absetzen von anabolen Steroiden auftritt, möglichst zu
vermeiden. LH stimuliert beim Mann die Produktion
von Testosteron in den Hoden. Durch die Gabe von
HCG wird die gedrosselte Produktion von Testosteron in den Keimdrüsen wieder angeregt.
Insulin – in Kombination mit Wachstums­
hormonen
Insulin bewirkt eine Stimulierung anaboler Stoffwechselvorgänge. So werden die Glykogensynthese,
die Lipidsynthese und die Proteinsynthese angeregt.
© Antidoping Schweiz
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Ursprünglich wurde es vor allem in Kraftsportarten
missbräuchlich eingesetzt, es gibt aber Hinweise
darauf, dass Insulin mittlerweile auch in Ausdauer­
sportarten zum Einsatz kommt. Es soll zusammen
mit Wachstumshormonen verwendet werden, um
deren Nebenwirkungen zu lindern.
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Wachstumshormon – mit breitem
­Wirkungsspektrum
Wachstumshormone (human Growth Hormone,
hGH), insulinähnlicher Wachstumsfaktor (IGF-1)
und weitere Wachstumsfaktoren haben ein sehr breites Wirkungsspektrum. Bei Jugendlichen wird das
Längenwachstum reguliert. Daneben führt hGH zu
Corticotropine – für lange Belastungen
einem Abbau der Fettdepots, erhöht den BlutzuckerCorticotropine (beispielsweise Adrenocorticotropin, spiegel und unterstützt den Muskelaufbau.
Wachstumshormone werden im Sport alleine
ACTH) regulieren die körpereigene Produktion von
Kortison und Kortisol und können anregend wirken. oder in Kombination mit Anabolika und Insulin einSie können während langen körperlichen Belastungen gesetzt. Dies wegen der Zunahme der Muskelmasse,
(z. B. Etappenrennen im Radsport) eingesetzt werden. der besseren Regeneration und der Reduktion der
Fettmasse.
Wissenswertes für OffizinapothekerInnen
R Heute werden auch EPO-Varianten («Biosimilars») als Dopingmittel verwendet. Diese
erschweren den Doping­nachweis erheblich. Antidoping Schweiz nimmt Hinweise
über neue (illegale) EPO-Präparate gerne entgegen.
R Insuline, Inkretin-Mimetika (Exenatid) und GLP-1-Analoge (Liraglutid) stehen auf der
­Dopingliste. Sporttreibende D
­ iabetiker müssen eine Ausnahmebewilligung zu therapeutischen Zwecken (ATZ) beantragen (http://www.anti­doping.ch/medicine/tue/).
R Orale Antidiabetika sind momentan im Sport nicht verboten.
Korrespondenzadresse
Christina Weber, Verantwortliche Pharmazie, Medizin und Forschung
Antidoping Schweiz
E-Mail: [email protected]
Dopage? Pas d’excuses!
Erythropoïétine et autres hormones peptidiques
C hr ist ine We b e r, S and ra H e in ig e r
Après les anabolisants et les stimulants, nous
souhaitons attirer l’attention sur l’action et
les effets secondaires d’une troisième classe
de substances interdites: les hormones pepti­
diques. Les pratiquants de sports d’endurance
ne sont pas les seuls à abuser de l’EPO!
Les hormones peptidiques, ainsi que leurs facteurs
de libération, sont interdits pendant et en dehors des
compétitions selon la Liste des interdictions. Elles
comprennent les substances stimulant l’érythropoïèse, les gonadotrophines, l’insuline, la corticotrophine, l’hormone de croissance, le facteur de croissance analogue à l’insuline (IGF-1) ainsi que d’autres
facteurs de croissance.
Les substances stimulant l’érythropoïèse
Il faut citer par exemple la rhEPO (érythropoïétine
recombinante) ou le CERA (Continuous Erythropoiesis Receptor Activator). L’érythropoïétine stimule
la formation d’érythrocytes dans le corps. L’augmentation du nombre des globules rouges permet d’améliorer l’oxygénation des tissus et accroît l’endurance
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dans le sport. L’EPO améliore également la récupération après les entraînements intenses ou les compétitions. Ainsi, ce sont les athlètes de pratiquement
toutes les disciplines sportives qui risquent d’abuser
de l’EPO.
Service
La discussion autour des produits ou des méthodes de d
­ opage
revient sans cesse au centre de l’actualité lors de grandes
manifestations comme les actuels Jeux Olympiques à Londres.
Antidoping Suisse saisit cette occasion pour informer de
manière ciblée les pharmaciennes et les pharmaciens sur
l’action et les effets secondaires des produits dopants. Nous
vous proposons donc une série d’articles sur différentes
classes de substances interdites figurant sur la Liste des produits dopants.
Des informations complémentaires ou du matériel d’information peuvent être commandés auprès d’Antidoping Suisse
pour les besoins de votre pharmacie:
Antidoping Suisse, tél. +41 31 359 74 44
E-mail: [email protected]
Site: www.antidoping.ch
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Mais une production excessive d’EPO augmente
également l’hémogliase, ce qui peut provoquer des
thromboses et, dans des cas extrêmes, des embolies.
Le dépistage du dopage à l’EPO est possible
depuis 2001 et repose sur la différence de structure
des chaînes latérales du glucose (acide sialique) entre
l’EPO artificielle et l’EPO naturelle. Le processus de
mise en évidence s’effectue par isoélectrofocalisation.
La décoloration induite par une réaction d’anticorps
contre l’EPO met en évidence une structure caractéristique (voir l’illustration de la version allemande de
cet article).
Le passeport sanguin est un processus de dépistage indirect de la manipulation de la formule sanguine due aux hormones peptidiques. Pour cela, huit
paramètres sanguins sont enregistrés dans un profil
hématologique qui varie en cas d’utilisation d’EPO.
La gonadotrophine uniquement
interdite aux hommes
L’insuline combinée avec
les hormones de croissance
L’insuline stimule les processus métaboliques anabolisants. Elle active la synthèse des glycogènes, des lipides et des protéines.
A l’origine, elle a surtout été utilisée dans les
sports de force, mais un certain nombre d’indices
permettent de penser qu’elle a également cours désormais dans les disciplines sportives d’endurance.
Elle est utilisée en combinaison avec les hormones
de croissance pour en atténuer les effets secondaires.
La corticotrophine pour des efforts
de longue durée
Les corticotrophines (par exemple l’adrénocorticotrophine, l’ACTH) régulent la production de cortisone et de cortisol et peuvent avoir un effet euphorisant. Elles peuvent être employées pour faire face à
des efforts de longue durée (par exemple: courses par
étapes dans le cyclisme).
Par gonadotrophines, on entend un ensemble de
substances ayant un effet stimulant sur les gonades
(par exemple l’hormone lutéinisante LH, la gonado- L’hormone de croissance au
trophine chorionique humaine HCG).
large spectre d’action
La LH ou la HCG sont utilisées dans le sport
pour prévenir le «trou hormonal» qui suit l’arrêt des Les hormones de croissance (human Growth Horstéroïdes anabolisants. Chez l’homme, la LH stimule mone, hGH), le facteur de croissance apparenté à
la production de testostérone dans les testicules. l’insuline (IGF-1) et les autres facteurs de croissance
L’administration de HCG réactive la production de présentent un très large spectre d’action. Elles postestostérone dans les glandes sexuelles.
sèdent un effet régulateur sur la croissance des adolescents. En outre, la hGH induit la fonte des dépôts
graisseux, augmente le taux de sucre sanguin et favorise le développement de la masse musculaire.
Dans le sport, les hormones de croissance sont
utilisées seules ou en combinaison avec des anabolisants et de l’insuline. Le but est d’augmenter la
masse musculaire, d’améliorer la récupération et de
réduire la masse graisseuse.
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Adresse de correspondance
Christina Weber, responsable pharmacie,
médecine et recherche Antidoping Suisse
E-mail: [email protected]
Informations utiles pour les pharmaciens
R Aujourd’hui, on utilise également des variantes d’EPO («bio-similaires») en tant que
produits dopants. Elles rendent le dépistage particulièrement difficile.
R Antidoping Suisse recevra volontiers des informations sur les nouvelles préparations
(illégales) d’EPO.
R L’insuline, les incrétinomimétiques (exénatide) et les GLP-1 (liraglutide) figurent sur
la liste des produits dopants. Les sportifs diabétiques doivent donc se procurer une
Après son exclusion du Tour de France 1998 avec toute
l’équipe Festina, le cycliste suisse Alex Zülle a reconnu avoir
eu recours au dopage à l’EPO depuis 4 ans. © Antidoping Suisse
pharmaJournal 16 | 8.2012
autorisation à des fins thérapeutiques (AUT).
R En revanche, les antidiabétiques oraux ne sont pas interdits dans le sport pour le
moment.
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