Diaporama thrombose et cancer Mars 2014- epidemiologie-2
publicité
Epidémiologie Groupe Francophone Thrombose et Cancer VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 25 mars 2014 1 TVP femoro-pop gauche VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 3 Le cancer réunit les trois conditions de la triade de Virchow Hypercoagulabilité Stase veineuse - Activation et agrégation plaquettaire - Production de facteurs pro-coagulants - Réduction en facteurs anticoagulants et fibrinolytiques Thrombose et cancer - Hyperviscosité sanguine - Immobilité - Compression/obstruction veineuse par la tumeur Altération de la paroi vasculaire - Altération et dysfonction endothéliale - Réduction des propriétés anticoagulantes de la paroi - Angiogénèse - Chirurgie, chimiothérapie, cathéters veineux centraux (sepsis) Lip et al. Lancet Oncol 2002;3:27-34. Heit. Cancer Control 2005;12(Suppl1):5-10. VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 5 MTEV et cancer Deux événements associés Première description de l'association entre MTEV et cancer par Trousseau en 1865 (Hôtel-Dieu, Paris)1 Cancer • Evènement VTE chez 4 à 20% des patients cancéreux2 •TVP ou EP à l'autopsie chez 50% des patients cancéreux3 MTEV • 1er évènement VTE : 20% des patients ont un cancer actif4 • Evènement VTE ambulatoire : 4 à 12% des patients ont un cancer méconnu3 1. Trousseau A. Phlegmasia alba dolens. Clinique médicale de l’Hôtel-Dieu de Paris, 3. Paris: Ballière:1865;654–712. 2. Farge et al. Thromb Res 2010;125(Suppl2):S108-S116. 3. Falanga & Zacharski. Ann Oncol 2005;16:696-701. 4. Monreal et al. J Thromb Haemost 2006;4:1950-1956. VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 6 Le cancer multiplie par 4 à 6 le risque de MTEV - Etude cas-contrôle – Olmstedt County, Minnesota, (1976-1990) - 625 patients avec 1er épisode de TVP/EP Chirurgie - apparié (âge, sexe) avec 625 sujets sans TVP/EPTraumatisme Odds ratio (IC 95%) Hospitalisation Cancer avec chimiothérapie 6,53 (2,11-20,23) Cancer sans chimiothérapie 4,05 (1,93-8,52) Cathéter veineux central ou pacemaker Maladie neurologique Thrombose veineuse superficielle Varices (âge de 45 ans) Varices (âge de 60 ans) Varices (âge de 70 ans) ICC/ETEV (découverte post-mortem) ICC/ETEV (ante-mortem ou ETEV cause du décès) Maladie hépatique sévère - ICC : insuffisance cardiaque congestive - ETEV: événement thromboembolique veineux 0,0 5,0 10,0 15,0 Heit JA et al. Arch Intern Med 2000;160:809-15. VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 20,0 25,0 50,0 8 Le risque de MTEV chez les patients cancéreux augmente ces dernières années 4 databases du Royaume Uni Entre 1997 et 2006 : ↑↑ incidence des TV chez les patients ayant un K Walker Eur J Cancer 2013, in Timp Blood 2013 VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 9 Le risque de MTEV chez les patients cancéreux augmente ces dernières années Etude rétrospective d'une cohorte de 1 015 598 patient cancéreux hospitalisés entre 1995 et 2003 dans 133 centres aux USA Taux annuels de MTEV (%) Taux annuel global : 3.6% en 1995, 4.6% en 2002-2003, soit + 28 % (< 0.001) 7,0 6,5 6,0 5,5 5,0 4,5 4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0,0 MTEV (chimiothérapie) MTEV TVP EP +47% +28% p<0,0001 +88% 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 Khorana et al. Cancer 2007;110:2339-46. VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 10 Plusieurs facteurs augmentent le risque de MTEV chez le patient cancéreux Liés au patient Liés au cancer • Age avancé • Site du cancer surtout gastro-intestinal, cérébral, pulmonaire, gynécologique, rénal et hématologique • Ethnie (↑ pop noire) • Obésité • Co-morbidités (infections, ins rénale, AVC, ins card…) • Type histologique • Antécédents de MTEV • Période initiale après le diagnostic de cancer • Thrombophilies (Mut Leiden FV) • Présence de métastases Liés au traitement • Chirurgie récente • Hospitalisation • Chimiothérapie • Hormonothérapie • Agents anti-angiogéniques • Stim. de l'érythropoièse • Cathéter veineux central 1. Farge et al. Thromb Res 2010;125(Suppl2):S108-S116. 2. Lyman et al. J Clin Oncol 2007;25:5490-505. VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 11 Effet synergique des facteurs de risque MTEV au cours du cancer Régistre prospectif observationnel incluant des patienst cancéreux médicaux Essen Allemagne Facteurs de risque relevés - à l’entrée ds l’étude - 30 jours précédant Evt TEV 6 Fdr 72 % 0 Fdr 2,3% Hospitalisation ATCD personnel MTEV ATCD familiaux MTEV Chimiothérapie Fièvre PCR élevée N= 507 patients inclus Kröger Ann Oncol 2006 VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 12 Plusieurs facteurs augmentent le risque de MTEV chez le patient cancéreux Liés au patient Liés au cancer • Age avancé • Site du cancer surtout gastro-intestinal, cérébral, pulmonaire, gynécologique, rénal et hématologique • Ethnie (↑ pop noire) • Obésité • Co-morbidités (infections, ins rénale, AVC, ins card…) • Type histologique • Antécédents de MTEV • Période initiale après le diagnostic de cancer • Thrombophilies (Mut Leiden FV) • Présence de métastases Liés au traitement • Chirurgie récente • Hospitalisation • Chimiothérapie • Hormonothérapie • Agents anti-angiogéniques • Stim. de l'érythropoièse • Cathéter veineux central 1. Farge et al. Thromb Res 2010;125(Suppl2):S108-S116. 2. Lyman et al. J Clin Oncol 2007;25:5490-505. VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 13 Les cancers les plus thrombogènes Horsted Plos Med 2012 in Timp Blood 2013 VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 14 Importance de la diffusion California Cancer Registry study Chew Arch Intern Med 2006 in Timp Blood 2013 VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 15 Le risque de MTEV varie en fonction de l'évolution du cancer Risque (odds ratio) Hospitalisation Fin de vie Métastase Diagnostic Risque de MTEV chez les patients cancéreux Chimiothérapie Rémission Risque de MTEV dans la population générale Temps Rao et al. In: Khorana AA, Francis CW, eds. Cancer-associated thrombosis. London: Taylor & Francis, 2007 VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 16 Plusieurs facteurs augmentent le risque de MTEV chez le patient cancéreux Liés au patient Liés au cancer • Age avancé • Site du cancer surtout gastro-intestinal, cérébral, pulmonaire, gynécologique, rénal et hématologique • Ethnie (↑ pop noire) • Obésité • Co-morbidités (infections, ins rénale, AVC, ins card…) • Type histologique • Antécédents de MTEV • Période initiale après le diagnostic de cancer • Thrombophilies (Mut Leiden FV) • Présence de métastases Liés au traitement • Chirurgie récente • Hospitalisation • Chimiothérapie • Hormonothérapie • Agents anti-angiogéniques • Stim. de l'érythropoièse • Cathéter veineux central 1. Farge et al. Thromb Res 2010;125(Suppl2):S108-S116. 2. Lyman et al. J Clin Oncol 2007;25:5490-505. VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 17 Risque en cas de chirurgie majeure • Base de donnée USA - Hospitalisations de 1999 2009 - 2 508 916 Kc - Chirurgie majeure carcinologique (pulmonaire, abdominale ou pelvienne) 1,3% de MTEV sig incidence annuelle de 4% Baisse sig mortalité par MTEV Trinh JAMA Surg 2013 VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 18 Risque en cas de chirurgie majeure • Surrisque de mortalité en cas de MTEV Trinh JAMA Surg 2013 VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 19 La MTEV secondaire à l'utilisation de cathéter veineux centraux est fréquente • Chez le patient cancéreux, l'utilisation au long cours de cathéters veineux centraux (CVC) facilite : – – – – La chimiothérapie Les transfusions L'alimentation parentérale Les prélèvements sanguins pour examens de laboratoires • Les accidents thrombotiques sur CVC sont fréquents : – Thromboses symptomatiques : 0,3% à 28,3% – EP dans 15,9% à 25,0% Verso et al. J Clin Oncol 2003;21:3665-75. VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 20 Patients traités par chimiothérapie • Lymann 2013 (IMPACT data base, Assurance médicale USA) : – 27479 pts traités par CT – Poumon, pancréas, estomac, colon/rectum, vessie, ovaires, – MTEV à 3,5 mois = 7,3% – MTEV à 12 mois = 13,5% sans diminution du risque • Khorana 2013 (Claim data base, USA) : – 17284 pts traités par CT – Poumon, pancréas, estomac, colon/rectum, vessie, ovaires, – MTEV à 12 mois = 12,6% sans diminution du risque VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 24 Patients traités par chimiothérapie Pas de plateau ou de réduction du risque après le début de la CT Lymann The Oncologist 2013 VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 26 Patients traités par chimiothérapie Facteurs de risque de survenue d’un Evt TEV en cas de CT CCI : Charlson Comobidity Index (HTA, AIT/AVC, DNID, ins cardiaque, ins respiratoire, ins hépatique, FA/Flutter, obésité) Khorana Cancer 2013 VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 27 Augmentation des risques de récidives et d'hémorragies chez les patients cancéreux traités par anticoagulants pour MTEV Etude prospective d'une cohorte de 842 patients ambulatoires ayant un 1er épisode de TVP (dont 181 patients cancéreux) entre janvier 1986 et décembre 1997 Hazard ratio: 3,2 20 Hémorragies majeures 20,7% Cancer 10 Pas de cancer 6,8% 0 0 1 2 3 4 181 160 129 661 631 602 5 6 7 92 161 8 9 10 11 12 Temps (mois) 73 64 Cancer 120 115 Pas de cancer Risque cumulé d'hémorragies majeures (%) Risque cumulé de récidives de MTEV (%) Récidive de MTEV Hazard ratio 2,2 20 Cancer 12,4% 10 Pas de cancer 4,9% 0 0 1 181 170 661 636 2 3 4 141 615 5 6 102 170 7 8 9 10 11 12 Temps (mois) 81 68 Cancer 127 124 Pas de cancer Prandoni et al. Blood 2002;100:3484-8. VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 29 Augmentation des risques de récidives et d'hémorragies chez les patients cancéreux traités par anticoagulants pour MTEV Patients sous CT Khorana Cancer 2013 VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 31 Le risque de MTEV chez le patient cancéreux est probablement sous-estimé • TVP ou EP retrouvée à l'autopsie chez 50% des patients cancéreux 1 • Découverte fortuite fréquente d’EP lors de scanners thoraciques de contrôle (scanners multibarette) – Etude rétrospective de 581 patients : 3,4% d'EP de découverte fortuite2 (prévalence plus élevée de cancer en cas d'EP fortuite : 64.7% vs. 35.3%, p<0,05) – Etude prospective de 385 patients cancéreux : 2,6% d'EP de découverte fortuite3 – Dans 75% des cas de découverte fortuite d'EP, symptômes à posteriori 4 • Découverte fortuite d’un évènement TEV fréquente – Chez 135 patients ayant un cancer du pancréas, 33,3% des EP, 21,4% des TVP et 100% des thromboses viscérales ont été découvertes fortuitement5 1. Falanga & Zacharski. Ann Oncol 2005;16:696-701. 2. Storto et al. AJR 2005;184:264-7. 3. Sebastian & Paddon. Clin Radiol 2006;61:81-5. 4. O'Connell et al. J Clin Oncol 2008;24:4928-32. 5. Menapace et al. Thromb Haemost 2011;106:371-8. VENOUS THROMBOEMBOLISM AND CANCER Copyright © 1093790 (OPIC 28/02/2012) 33
