Février 2017 - CNR Toxoplasmose

Diagnostic biologique de la
toxoplasmose acquise du sujet
immunocompétent (dont la femme
enceinte), la toxoplasmose congénitale
(diagnostic pré- et postnatal) et la
toxoplasmose oculaire
Février 2017
ARGUMENTAIRE

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© Haute Autorité de santé février 2017
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maladie obligatoire, est téléchargeable sur
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Diagnostic biologique de la toxoplasmose du sujet immunocompétent - Argumentaire
HAS / Service évaluation des actes professionnels / février 2017
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Sommaire
Abréviations et acronymes ................................................................................................................................. 4
Résumé .......................................................................................................................................... 5
1. Demande d’évaluation ......................................................................................................... 7
2. La toxoplasmose ................................................................................................................. 8
2.1 Agent parasitaire, épidémiologie, présentations cliniques ............................................................... 8
2.2 Tests diagnostiques ........................................................................................................................ 12
2.3 Prévention, prise en charge médicale et traitement de la toxoplasmose ...................................... 16
2.4 Conditions actuelles de la prise en charge des tests diagnostiques par l’Assurance maladie ..... 19
3. Méthode .............................................................................................................................. 22
3.1 Champ et méthode d’évaluation ..................................................................................................... 22
3.2 Recherche bibliographique et sélection documentaire .................................................................. 22
3.3 Recueil de la position argumentée du CNR de la toxoplasmose .................................................. 23
4. Résultats de l’évaluation ................................................................................................... 25
4.1 Diagnostic biologique de toxoplasmose chez le sujet immuno-compétent (femme enceinte
en particulier) .................................................................................................................................. 25
4.2 Diagnostic prénatal (DPN) de toxoplasmose congénitale ............................................................. 30
4.3 Diagnostic postnatal de toxoplasmose congénitale ....................................................................... 33
4.4 Diagnostic de toxoplasmose oculaire (TO) .................................................................................... 38
4.5 Proposition de définition d’un laboratoire « expert » ...................................................................... 43
Conclusion .................................................................................................................................... 44
Annexe 1. Recherche documentaire............................................................................................................... 46
Annexe 2. Analyse des recommandations de bonne pratique et revues générales portant sur les tests
diagnostiques de la toxoplasmose chez le sujet immunocompétent, incluant la femme enceinte ................. 49
Annexe 3. Analyse de la littérature : principales caractéristiques des techniques sérologiques utilisées
pour le diagnostic de la toxoplasmose ............................................................................................................ 53
Annexe 4. Analyse des recommandations de bonne pratique et revues portant sur le diagnostic
prénatal (DPN) biologique de toxoplasmose congénitale ............................................................................... 54
Annexe 5. Analyse des recommandations de bonne pratique et revues générales portant sur le
diagnostic biologique postnatal de la toxoplasmose congénitale (TC) ........................................................... 57
Annexe 6. Analyse des recommandations de bonne pratique et revues générales portant sur les tests
diagnostiques de la toxoplasmose oculaire (TO) ............................................................................................ 62
Annexe 7. Compte-rendu (intégral) de l’audition du Centre national de référence (CNR) de la
toxoplasmose ................................................................................................................................................... 68
Annexe 8. Listes des tableaux et figures ........................................................................................................ 76
Références ................................................................................................................................... 77
Fiche descriptive ........................................................................................................................... 79

Diagnostic biologique de la toxoplasmose du sujet immunocompétent - Argumentaire
HAS / Service évaluation des actes professionnels / février 2017
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Abréviations et acronymes
AAP ....................... American Academy of Pediatrics
ADN ...................... acide désoxyribonucléique
CNAMTS ............... Caisse nationale d’assurance maladie des travailleurs salariés
CNR ...................... Centre national de référence
CGW ..................... coefficient de Goldmann-Witmer
DPN ...................... diagnostic prénatal
ELIFA .................... Enzyme-Linked Immunofiltration Assay
ELISA .................... Enzyme-Linked Immunosorbent Assay
HA ......................... humeur aqueuse
IFI .......................... immunofluorescence indirecte
IgG, IgM, IgA ......... immunoglobuline d’isotype G, M, A
IB ........................... immunoblot
ISAGA ................... Immunosorbent Agglutination Assay
LA .......................... liquide amniotique
LCS ....................... liquide cérébrospinal
NABM.................... nomenclature des actes de biologie médicale
NN ......................... nouveau-né
PCR ...................... Polymerase Chaine Reaction
RIHN ..................... référentiel des actes innovants hors nomenclature
SA ......................... semaine(s) d’aménorrhée
SOGC ................... Société des obstétriciens et gynécologues du Canada
TC ......................... toxoplasmose congénitale
TO ......................... toxoplasmose oculaire
VIH ........................ virus de l’immunodéficience humaine
VPN ....................... valeur prédictive négative
VPP ....................... valeur prédictive positive
WB ........................ western blot

Diagnostic biologique de la toxoplasmose du sujet immunocompétent - Argumentaire
HAS / Service évaluation des actes professionnels / février 2017
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Résumé
Objectif
Cette évaluation répond à une demande de la Caisse nationale d’assurance maladie des travail-
leurs salariés (CNAMTS) qui souhaite actualiser la Nomenclature des actes de biologie médicale
(NABM) pour ce qui est des actes relatifs au diagnostic biologique de la toxoplasmose. La pré-
sente évaluation porte sur les tests diagnostiques de la toxoplasmose dans les contextes sui-
vants : toxoplasmose acquise du sujet immunocompétent (dont la femme enceinte), toxoplasmose
congénitale (diagnostic pré- et postnatal) et toxoplasmose oculaire.
Méthode
La méthode choisie repose sur une analyse critique de la littérature synthétique (revues systéma-
tiques, méta-analyses, recommandations de bonne pratique, rapports d’évaluation technologique,
revues générales), identifiée par une recherche documentaire systématique, conjointement à une
interrogation du Centre national de référence de la toxoplasmose en tant que partie prenante.
Conclusions
Diagnostic de toxoplasmose chez le sujet immunocompétent, incluant la femme enceinte
Les indications du diagnostic biologique de la toxoplasmose chez le sujet immunocompétent sont
les suivantes : femmes enceintes (dépistage systématique), sujets suspects de toxoplasmose
oculaire et patients présentant des symptômes non spécifiques, en particulier si ces derniers sont
sévères.
Dans ces indications, le diagnostic biologique de la toxoplasmose se compose :
 de la recherche des anticorps sériques anti-Toxoplasma d’isotypes IgG et IgM, habituellement
réalisée par une technique d’immunoanalyse (immunoenzymatique, chimiluminescence…) ;
 d’itération(s) pouvant suivre cette première recherche dans les situations et selon les modalités
suivantes :
 la présence d’IgM et/ou de résultats douteux d’IgG, qui requiert une confirmation par une tech-
nique différente (dye-test, IFI, immunoblot, ou ISAGA) et relevant d’un laboratoire expert de la
toxoplasmose,
 une suspicion d’infection toxoplasmique aiguë, qui requiert l’étude de la cinétique des IgG avec
une ou deux itération(s) de la recherche initiale à deux ou trois semaines d’intervalle ; les prélè-
vements successifs devant être titrés au cours d’une même série, avec la même technique im-
munoanalytique,
 la prolongation du suivi mensuel par une recherche des IgG et IgM deux à quatre semaines après
l’accouchement, qui est à réaliser chez les mères séronégatives pendant toute la grossesse ;
 du test de mesure d’avidité des IgG anti-Toxoplasma pour dater l’infection en présence d’une
suspicion d’infection récente (présence d’IgM, confirmée par une seconde technique, et d’IgG
anti-Toxoplasma) chez la femme enceinte et le sujet symptomatique, ce test permettant uni-
quement d’exclure une infection récente en présence d’une avidité élevée.
Dans ce contexte de diagnostic de la toxoplasmose chez le sujet immunocompétent, la recherche
des anticorps sériques anti-Toxoplasma d’isotypes IgA et IgE n’est pas pertinente.
Diagnostic pré- et postnatal de toxoplasmose congénitale
Ce diagnostic se compose de :
 la recherche de l’ADN du toxoplasme par amplification génique (PCR) sur liquide amniotique,
en précisant les éléments suivants :