Sans nom-2 - Faculté de Médecine et de Pharmacie Fès

THESE
PRESENTEE ET SOUTENUE PUBLIQUEMENT LE 24/05/2016
PAR
Mlle. LAKHRISSI MARIAME
Née le 09 Février 1989 à Meknès
POUR L'OBTENTION DU DOCTORAT EN MEDECINE
MOTS-CLES :
Cancer du sein - Localement avancé - Retard diagnostic - Mauvais pronostic
JURY
M. MELHOUF MOULAY ABDELILAH..................................................
Professeur de Gynécologie Obstétrique
Mme. CHAARA HEKMAT……………………………….........................
Professeur de Gynécologie Obstétrique
M. MELLAS NAWFEL...........................................................................
Professeur agrégé d’Oncologie Médicale
Mme. BOUHAFA TOURIA...................................................................
Professeur agrégé de Radiothérapie
M. BOUKAIDI LAGHZAOUI OMAR......................................................
Professeur assistant de Gynécologie Obstétrique
JUGES
PRESIDENT ET RAPPORTEUR
CANCER DU SEIN LOCALEMENT AVANCÉ
Service de Gynécologie Obstétrique de l’hôpital Militaire
Moulay Ismail - Meknés
(à propos de 60 cas)
UNIVERSITE SIDI MOHAMMED BEN ABDELLAH
FACULTE DE MEDECINE ET DE PHARMACIE
FES
UNIVERSITE SIDI MOHAMMED
BEN ABDELLAH
FES
Année 2016 Thèse N° 126/16
ROYAUME DU MAROC
MEMBRE ASSOCIE

Cancer du sein localement avancé Thèse N° : 126/16
Mlle. Lakhrissi Mariame 1
PLAN

Cancer du sein localement avancé Thèse N° : 126/16
Mlle. Lakhrissi Mariame 2
ABREVIATIONS .................................................................................................. 5
INTRODUCTION ................................................................................................ 7
MATERIELS ET METHODES ..................................................................................11
RESULTATS ET DISCUSSION ................................................................................13
I- Etude épidémiologique.................................................................................... 14
I-1- Fréquence ............................................................................................. 14
I-2- Age ....................................................................................................... 19
I-3- Origine des malades .............................................................................. 22
I-4- Niveau intellectuel ................................................................................. 24
I-5- Niveau socio-économique...................................................................... 25
I-6- Habitudes toxiques ................................................................................ 27
I-7- Antécédents gynéco-obstétricaux .......................................................... 30
I-7-1. Ménarches .................................................................................... 30
I-7-2. Activité génitale ............................................................................ 32
I-7-3. Parité ............................................................................................ 33
I-7-4. Age de la première grossesse ........................................................ 35
I-7-5. Allaitement ................................................................................... 37
I-7-6. La prise d'hormones ...................................................................... 39
I-7-7. L'âge de la ménopause .................................................................. 44
I-8- Antécédents personnels ......................................................................... 46
I-8-1. Antécédents de pathologie mammaire bénigne .............................. 46
I-8-2. Antécédents de cancer du sein ...................................................... 49
I-9- Antécédents familiaux de cancers .......................................................... 50
I-9-1. Cancer du sein .............................................................................. 50
I-9-2. Autres cancers .............................................................................. 54
I-10- Tares associés ..................................................................................... 55
II- Etude clinique ................................................................................................ 60
II-1- Mtotif de consultation /Circonstances de découverte ............................. 60
II-2- Délai de consultation et etiologies du retard de diagnostic .................... 65
II-3- Examen clinique ................................................................................... 71
II-3-1. Inspection .................................................................................... 71
II-3-2. Palpation ...................................................................................... 74
a) La tumeur ...................................................................................... 74
b) L'état ganglionnaire ........................................................................ 80

Cancer du sein localement avancé Thèse N° : 126/16
Mlle. Lakhrissi Mariame 3
III- Etude radiologique ........................................................................................ 83
III-1- Mammographie .................................................................................... 83
III-2- L'échographie ...................................................................................... 87
III-3- Bilan d'extension ................................................................................ 89
III-3-1. Bilan d'extension standard ........................................................... 89
III-3-2. Intérêt de la TDM......................................................................... 95
III-3-3. Intérêt du PET scan dans le CSLA ................................................. 96
IV- Métastases .................................................................................................... 98
V- Classification ................................................................................................ 101
V-1- Classification TNM ............................................................................... 102
V-1-1. Tumeur T .................................................................................... 102
V-1-2. Adénopathies N .......................................................................... 103
V-1-3. Métastases M .............................................................................. 103
V-2- Classification selon le stade AJCC ........................................................ 104
VI- Etude anatomopathologique......................................................................... 105
VI-1- Nature des prélèvements .................................................................... 105
VI-2- Résultats des prélèvements histologiques ........................................... 107
VII- LA DECISION THERAPEUTIQUE ..................................................................... 121
VII-1- Chimiothérapie néoadjuvante ............................................................. 122
VII-1-1. Définition-Historique ................................................................ 122
VII-1-2. Rationnel clinique...................................................................... 122
VII-1-3. Indications ................................................................................ 124
VII-1-4. Moyens ..................................................................................... 124
VII-1-4-1. Chimiothérapie conventionnelle. ........................................ 124
a) Les anthracyclines ..................................................................... 125
b) Les taxanes ............................................................................... 126
c) Autres protocoles de chimiothérapie .......................................... 131
VII-1-4-2. Thérapies ciblées. .............................................................. 133
A. Thérapies ciblant HER2. ............................................................... 135
a) Le Trastuzumab .................................................................... 135
b) Le Trastuzumab emtansine (T-DM1) ..................................... 137
c) Lapatinib ............................................................................. 138
d) Pertuzumab ......................................................................... 139
e) Double blocage .................................................................... 140

Cancer du sein localement avancé Thèse N° : 126/16
Mlle. Lakhrissi Mariame 4
B. Thérapies anti-angiogéniques ..................................................... 141
a) Bevacizumab ....................................................................... 141
b) Afatinib ............................................................................... 142
c) Autres anti-angiogéniques .................................................. 143
VII-1-5. Effets indésirables de la chimiothérapie ................................. 143
VII-2- Chirurgie ........................................................................................... 146
VII-2-1. Particularités des tumeurs du sein localement avancées ............ 147
VII-2-1-1 Indications ......................................................................... 147
VII-2-1-2 Faisabilité des techniques oncoplastique pour Les CSLA ...... 151
VII-2-1-3 La mastectomie avec conservation de l’étui cutané (MCEC) 152
VII-3- Traitement de clôture ........................................................................ 156
VII-3-1. Radiothérapie ............................................................................ 156
VII-3-1-1. Radiothérapie post opératoire ............................................ 157
VII-3-1-2. Radiothérapie-chimiothérapie concomitante préopératoire . 159
VII-3-1-3. Radiothérapie exclusive ..................................................... 163
VII-3-2. Chimiothérapie adjuvante .......................................................... 165
VII-3-2-1. Type de chimiothérapie...................................................... 166
VII-3-2-2. Apport de la chimiothérapie adjuvante après une
chimiothérapie d’induction optimale ................................... 166
VII-3-3. Hormonothérapie ...................................................................... 169
VIII- EVOLUTION ................................................................................................ 173
IX. SURVIE GLOBALE et FACTEURS PRONOSTIQUES ............................................. 175
CONCLUSION ................................................................................................... 176
RESUMES ......................................................................................................... 179
ANNEXES ......................................................................................................... 185
BIBLIOGRAPHIE ................................................................................................ 197