Un nouveau mode d`action, des effets secondaires intéressants
publicité
Datum: 19.08.2016 Swiss Professional Media AG 4002 Basel 058/ 958 96 00 www.medical-tribune.ch Medienart: Print Medientyp: Fachpresse Auflage: 4'636 Erscheinungsweise: 43x jährlich Themen-Nr.: 531.038 Abo-Nr.: 1074897 Seite: 16 Fläche: 76'904 mm² Ranexa® dans le traitement de l'angine de poitrine stable Un nouveau mode d'action, des effets secondaires intéressants ZURICH - Les directives actuelles de dysfonction diastolique. Les cou- prévenir ces effets indésirables, recommandent, en traitement de rants ioniques modifiés pourraient en il est recommandé d'augmenter première ligne de l'angine de poiprogressivement la dose à partir de Interview: Interview: trine stable, les bêtabloquants et 375 mg. Le Le Dr Dr les antagonistes calciques. La ranolazine (Ranexa utilisée en thérapie «add-on » améliore de manière significative les symptômes, la per- Christophe Christophe Wyss, PD Clinique Clinique des des Maladies du du Coeur Coeur Maladies ,Que faut-il savoir sur les interactions? Il convient de bien connaître formance physique et la qualité de les possibles interactions avec le Hirslanden, Zurich Zurich Hirslanden, vie par rapport aux dérivés nitrés Photo: Photo: màd màd cytochrome CYP3A4 et le transà longue durée d'action, nicorandil outre expliquer l'influence positive en porteur P-glycoprotéine (P-gp), ou ivabradine, comme le confirme car la ranolazine est un substrat une méta-analyse actuelle'. Le Dr Christophe Wyss, PD, Clinique des Maladies du Coeur Hirslanden, Zurich, répond aux questions sur la ranolazine. 7Pour quels patients la ranolazine est-elle indiquée? cas d'arythmie. du cytochrome CYP3A4 et de la 7La ranolazine influence-t-elle les P-gp. L'association à de puissants paramètres hémodynamiques? inhibiteurs du CYP3A4 est par Les effets décrits ne sont pas, de prime ex. clairement contre-indiquée, et abord, de type hémodynamique. Sous sous traitement par inducteurs du ranolazine seule, la fréquence car- CYP3A4 tels que rifampicine, div. diaque baisse en moyenne de 2 bat- antiépileptiques et millepertuis, il La ranolazine est indiquée comme tements/min et la pression artérielle ne faut pas débuter de traitement thérapie d'appoint dans le traitement systolique de 3 mmHg, soit un effet Par la ranolazine. Il faut également penser aux interactions avec le dilsymptomatique de l'angine de poitrine cliniquement négligeable. stable (au même titre que les bêtabloquants et les antagonistes calciques), 'Qu'en est-il du profil de sécurité chez les patients insuffisamment et de tolérance de la ranolazine? contrôlés par un traitement de premier Si les contre-indications et inter -acchoix ou qui ne le tolèrent pas. tions sont scrupuleusement respec- tiazem, le vérapamil, qui peuvent plus que doubler les taux plasmatiques de la ranolazine, la simvastatine (limiter la dose à 20 mg), l'atorvastatine et la digoxine (sur- tées, la ranolazine est de manière veiller l'effet). 7Comment agit la ranolazine sur générale un médicament sûr. Les l'angine de poitrine? effets indésirables (tels que nausée, 7Comment et jusqu'à quelle dose On suppose une inhibition du cou- vertige, céphalée, asthénie) sont gémaximale faut-il doser, resp. titrer rant sodique tardif dans les cellules néralement légers à modérés et se la ranolazine? cardiaques, ce qui induit une dimi- développent souvent dans les deux La dose initiale recommandée est nution intracellulaire de l'accumula- premières semaines de traitement, de 375 mg deux fois par jour. Après tion de sodium et de la surcharge en de sorte qu'on identifie rapidement 2 à 4 semaines, la dose devrait être calcium, et au final, une réduction du une éventuelle intolérance et qu'on passée à 500 mg deux fois par jour, déséquilibre ionique en cas d'isché- peut réagir rapidement en rédui- puis selon la réponse obtenue, augmie. La réduction de la surcharge en sant la dose. Les effets indésirables mentée jusqu'à la dose maximale de calcium intracellulaire devrait amé- sont plus probables chez les sujets 750 mg deux fois par jour. Une titraliorer la relaxation myocardique, ce âgés, en cas de dysfonction rénale tion particulièrement prudente est qui peut s'avérer intéressant en cas ou de faible poids corporel. Pour recommandée chez les sujets âgés, en Medienbeobachtung Medienanalyse Informationsmanagement Sprachdienstleistungen ARGUS der Presse AG Rüdigerstrasse 15, Postfach, 8027 Zürich Tel. 044 388 82 00, Fax 044 388 82 01 www.argus.ch Argus Ref.: 62502323 Ausschnitt Seite: 1/3 Datum: 19.08.2016 Swiss Professional Media AG 4002 Basel 058/ 958 96 00 www.medical-tribune.ch Medienart: Print Medientyp: Fachpresse Auflage: 4'636 Erscheinungsweise: 43x jährlich cas de trouble des fonctions rénale et hépatique, de faible poids corporel, d'interactions potentielles et de survenue d'effets indésirables douteux. 7Chez quels patients la ranolazine est-elle contre-indiquée? Les contre-indications concernent l'hypersensibilité à la substance active ou à l'un des autres compo- sants, les troubles de la fonction rénale sévères (clairance de la créa- tinine < 30 ml/min) et les troubles de la fonction hépatique modérés et sévères. Est aussi contre-indiquée, comme décrit, l'utilisation concomitante d'antiarythmiques de classe la ou de classe III. Un traitement d'ap- données positives pour la monothérapie par ranolazine. A mon sens, la ranolazine doit être envisagée assez tôt pour les patients ayant une intolérance hémodynamique. En Suisse, dicaments utilisés dans le traitement classique des maladies symptomatiques coronariennes. Sa prise a une influence quasi nulle sur le pouls et la pression artérielle. L'action sur le la ranolazine est indiquée pour métabolisme cellulaire s'accompagne le traitement symptomatique de d'effets secondaires intéressants, tels l'angine de poitrine stable. qu'un éventuel effet lusitrope positif en cas d'insuffisance cardiaque avec quoi la ranolazine se dé- fraction d'éjection ventriculaire pré7En marque-t-elle des autres subs- servée (HFpEF) 3, une augmentatances anti-angineuses, resp. anti- tion de la réserve de flux coronarien ischémiques ? (CFR) en cas de trouble de la microSon mode d'action se situe au niveau circulation ou un effet stabilisateur du métabolisme cellulaire et non au du rythme en cas de fibrillation niveau hémodynamique, avec des auriculaire 5. Je pense que c'est une effets secondaires intéressants, sur le substance qui fera encore beaucoup rythme par exemple. parler d'elle. point par amiodarone est toutefois Références également utiliser la possible. 7Peut-on ranolazine chez les diabétiques associer la ranolazine à ou les patients de plus de 70 ans? Les patients âgés peuvent justement d'autres médicaments? 7Peut-on C'est en effet possible, comme le particulièrement tirer bénéfice de la confirment les études. L'association de la ranolazine à d'autres médicaments, même en cas de diabète, d'insuffisance cardiaque ou de maladie pulmonaire obstructive, n'influence ranolazine du fait de son faible effet hémodynamique, effet qui peut à cet âge s'avérer très limitant. Il convient toutefois d'être très prudent dans la titration. pas le taux d'événements indési- Les diabétiques présentent des rables. effets secondaires positifs. Il a même 7 Les directives actuelles recom- été obtenu sous ranolazine des effets encore meilleurs en cas de taux . mandent la ranolazine comme d'HbAic élevés que chez des patients médicament de 2e choix directement diabétiques bien contrôlés 2. après les bêtabloquants et/ou les anticalciques. Qu'en pensez-vous? Themen-Nr.: 531.038 Abo-Nr.: 1074897 Seite: 16 Fläche: 76'904 mm² 7Quelles sont vos conclusions sur la ranolazine? Cette classification me semble tout à fait adéquate. Mais il existe aussi de Le mode d'action de la ranolazine se différencie clairement des autres mé- Medienbeobachtung Medienanalyse Informationsmanagement Sprachdienstleistungen 1. Belsey Jet al. Relative efficacy of antianginal drugs used as add-on therapy in patients with stable angina: A systematic review and metaanalysis. Eur J Prev Cardiol. 2015 Jul;22(7): 837-48 2. Arnold SV et al. Glucose-Lowering Medications and Angina Burden in Patients with Stable Coronary Disease: results from the Type 2 Diabetes Evaluation of ranolazine in Subjects With Chronic Stable Angina (TERISA) Trial. Am Head J. 2015 Oct; 170(4): 753-759.e2 3. Boden WE. Ranolazine and its anti-ischemic effects: revisiting an old mechanistic paradigm anew? J Am Coll Cardiol. 2010 Sep 14; 56(12): 943-5 4. Tagliamonte E et al. Effects of ranolazine on noninvasive coronary flow reserve in patients with myocardial ischemia but without obstructive coronary artery disease. Echocardiography. 2015 Mar; 32(3): 516-21 5. Scirica BM et al. Effect of ranolazine on atrial fibrillation in patients with non-ST elevation acute coronary syndromes: observations from the MERLIN-TIMI 36 trial. Europace. 2015 Jan; 17(1): 32-7 ARGUS der Presse AG Rüdigerstrasse 15, Postfach, 8027 Zürich Tel. 044 388 82 00, Fax 044 388 82 01 www.argus.ch Argus Ref.: 62502323 Ausschnitt Seite: 2/3 Datum: 19.08.2016 Swiss Professional Media AG 4002 Basel 058/ 958 96 00 www.medical-tribune.ch Medienart: Print Medientyp: Fachpresse Auflage: 4'636 Erscheinungsweise: 43x jährlich Themen-Nr.: 531.038 Abo-Nr.: 1074897 Seite: 16 Fläche: 76'904 mm² Information professionnelle abrégée Ranexae C: Cpr ret avec 375 mg, 500 mg et 750 mg ranolazine. I: Traitement symptomatique des patients atteints d'angor stable mal contrôlés ou intolérants aux antiangoreux de première intention. P: Posologie initiale : 375 mg bid titration après 2 4 semaines vers 500 mg bid dose maximale recommandée de 750 mg bid. Cl: Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients, insuffisance rénale sévère, insuffisance hépatique modérée ou sévère, co-médication avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou avec des antiarythmiques de Classe la ou III autres que l'amiodarone. PR: Co-médication avec des inhibiteurs modérés du CYP3A4 ou de la P-gp, insuffisance hépatique légère, insuffisance rénale légère à modérée, sujet âgé, patients à faible poids corporel, insuffisance cardiaque congestive modérée à sévère, allongement de l'intervalle QT. IA: Inhibiteurs du CYP3A4 ou de la P-gp, inducteurs du CYP3A4, inhibiteurs du CYP2D6, substrats du CYP2B6, métoprolol, digoxine, simvastatine. Il existe un risque théorique d'interaction pharmacodynamique et d'augmentation du risque potentiel d'arythmie ventriculaire en cas d'association de la ranolazine avec d'autres médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc. El: Vertiges, céphalées, troubles gastro-intestinaux, asthénie, angio-dème. E: Cpr ret avec 375 mg, 500 mg et 750 : 60 et 100, admis par les caisses-maladie (B). Pour les informations détaillées consultez SVP www.swissmedicinfo.ch. A. Menarini SA, 8052 Zurich. V.02 Medienbeobachtung Medienanalyse Informationsmanagement Sprachdienstleistungen ARGUS der Presse AG Rüdigerstrasse 15, Postfach, 8027 Zürich Tel. 044 388 82 00, Fax 044 388 82 01 www.argus.ch Argus Ref.: 62502323 Ausschnitt Seite: 3/3
