Guide d`accompagnement des patients en matière de génétique
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Guide d’accompagnement des patients en matière de génétique reproductive Contenu éducatif fourni par Table des matières Aperçu de la génétique 3 Affections chromosomiques 12 Hérédité monogénique 37 FIV et développement embryonnaire 44 Dépistage génétique préimplantatoire 51 Diagnostic génétique préimplantatoire 54 Options de dépistage et de diagnostic prénataux 57 Le présent guide d’accompagnement vise à offrir aux prestataires de soins de santé de l’information de base sur la consultation génétique, à des fins de vulgarisation uniquement. Il ne doit pas se substituer à l’exercice du jugement professionnel des prestataires de soins de santé dans la prestation de services professionnels. 2 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Aperçu de la génétique 3 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Cellules, chromosomes et ADN Être humain Noyau ADN Paires de base Cellule A T G C Chromosome US National Library of Medicine (Bibliothèque américaine de médecine). Help Me Understand Genetics : Cells and DNA. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics.pdf Publié le 30 mai 2016. Consulté le 6 juin 2016. 4 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Cellules, chromosomes et ADN ■Le corps humain est composé de mille milliards de cellules. ■À l’intérieur du noyau des cellules se trouvent des structures appelées chromosomes. Les chromosomes sont composés de gènes. ■Les gènes sont des instructions individuelles qui disent au corps comment se développer et fonctionner. ■Les quatre bases de l’ADN (A, T, G, C) sont les éléments constitutifs des gènes. L’ordre de ces bases détermine de quelle façon les gènes donnent des instructions à notre corps. Être humain Noyau ADN Paires de base US National Library of Medicine (Bibliothèque américaine de médecine). Help Me Understand Genetics : Cells and DNA. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/basics.pdf Publié le 30 mai 2016. Consulté le 6 juin 2016. Cellule A T G C Chromosome 5 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Chromosomes humains De la mère Du père 1 2 3 6 7 8 13 14 15 9 4 5 10 11 12 16 17 18 ou 19 20 21 22 Autosomes X X Femme X Y Homme 23 Chromosomes sexuels Images adaptées de Gardner RJM, Sutherland GR et Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4e éd. New York, NY : Oxford University Press ; 2012. 6 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Chromosomes humains ■L’être humain comporte normalement 23 paires de chromosomes (pour un total de 46 chromosomes). –La moitié des chromosomes provient de la mère et l’autre moitié, du père. ■Les 22 premières paires sont les mêmes chez l’homme et chez la femme. Ces chromosomes sont appelés autosomes. ■La dernière paire de chromosomes est celle des chromosomes sexuels. La femme possède normalement deux chromosomes X et l’homme possède normalement un chromosome X et un chromosome Y. De la mère Du père 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 20 9 4 5 10 11 12 16 17 18 ou 21 22 Autosomes Gardner RJM, Sutherland GR et Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4e éd. New York, NY : Oxford University Press ; 2012. X X Femme X Y Homme 23 Chromosomes sexuels 7 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Division cellulaire des cellules germinales primordiales (méiose) Cellule germinale primordiale Chromosomes copiés 1re méiose 2e méiose 8 Gamètes (spermatozoïde/ovule) Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Division cellulaire des cellules germinales primordiales (méiose) ■Les gamètes humains sont les spermatozoïdes et les ovules. ■Chaque gamète comporte normalement un seul jeu de chromosomes (23 au total). ■Au moment de la fécondation, le spermatozoïde du père s’unit à l’ovule de la mère pour former un zygote, qui devient un embryon (comportant 46 chromosomes). Cellule germinale primordiale Chromosomes copiés 1re méiose 2e méiose Gardner RJM, Sutherland GR et Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4e éd. New York, NY : Oxford University Press ; 2012. Gamètes (spermatozoïde/ovule) 9 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Non-disjonction – une erreur dans la division cellulaire Non-disjonction Méiose typique Ovules Spermatozoïde Fécondation Trisomie Monosomie 10 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Non-disjonction – une erreur dans la division cellulaire ■Aneuploïdie : un nombre anormal de chromosomes –Trisomie : trois exemplaires d’un chromosome en particulier –Monosomie : un seul exemplaire d’un chromosome en particulier ■L’aneuploïdie peut entraîner : –L’échec de l’implantation de l’embryon dans l’utérus –L’avortement spontané (fausse couche) –La naissance d’un bébé atteint d’une affection chromosomique (p. ex., la trisomie 21, aussi appelée syndrome de Down) Non-disjonction Méiose typique Ovules Spermatozoïde Fécondation Trisomie Gardner RJM, Sutherland GR et Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4e éd. New York, NY : Oxford University Press ; 2012. Monosomie 11 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Affections chromosomiques 12 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Trisomie 21 (syndrome de Down) 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 20 9 21 22 4 5 10 11 12 16 17 18 X X 13 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Trisomie 21 (syndrome de Down) ■La trisomie 21 est l’affection chromosomique la plus courante parmi les naissances vivantes. ■La prévalence de la trisomie 21 est d’environ une naissance vivante sur 660. ■Caractéristiques de la trisomie 21 : –Déficience intellectuelle –Problèmes cardiaques –Tonus musculaire faible ou diminué –Traits faciaux caractéristiques Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7e éd. Philadelphie : Elsevier Saunders ; 2013. 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 20 9 21 22 4 5 10 11 12 16 17 18 X X 14 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Trisomie 18 (syndrome d’Edwards) 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 20 9 21 22 4 5 10 11 12 16 17 18 X Y 15 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Trisomie 18 (syndrome d’Edwards) ■La prévalence de la trisomie 18 est d’environ une naissance vivante sur 3 333. ■Affection chromosomique grave ; espérance de vie habituellement inférieure à un an. ■Caractéristiques de la trisomie 18 : – Retard de croissance intra-utérin – Position inhabituelle des mains et des pieds – Déficiences développementales et intellectuelles graves Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7e éd. Philadelphie : Elsevier Saunders ; 2013. 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 20 9 21 4 5 10 11 12 16 17 18 22 X Y 16 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Trisomie 13 (syndrome de Patau) 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 9 20 21 4 5 10 11 12 16 17 18 22 X X 17 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Trisomie 13 (syndrome de Patau) ■La prévalence de la trisomie 13 est d’environ une naissance vivante sur 5 000. ■Affection chromosomique grave ; espérance de vie habituellement inférieure à un an. ■Caractéristiques de la trisomie 13 : – Anomalies du cœur, du cerveau et des reins – Fusion incomplète de la lèvre et/ou du palais (fente labio-palatine) – Déficiences développementales et intellectuelles graves 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7e éd. Philadelphie : Elsevier Saunders ; 2013. 9 20 21 4 5 10 11 12 16 17 18 22 X X 18 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Monosomie X (syndrome de Turner) 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 9 20 21 4 5 10 11 12 16 17 18 22 X 19 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Monosomie X (syndrome de Turner) ■La monosomie X survient dans 1 à 1,5 % des grossesses. Toutefois, la plupart (~99 %) de ces grossesses n’arrivent pas à terme. –La prévalence de la monosomie X est d’environ une naissance vivante de sexe féminin sur 2 000. ■Caractéristiques de la monosomie X : – Malformations cardiaques – Taille plus petite que la moyenne – Retard pubertaire – Infertilité 1 2 3 6 7 8 13 14 15 Hook EB, Warburton D. Hum Genet. 2014;133(4):417-424. Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7e éd. Philadelphie : Elsevier Saunders ; 2013. 19 9 20 21 4 5 10 11 12 16 17 18 22 X 20 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux 47,XXX (syndrome tripe X) 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 9 20 21 4 5 10 11 12 16 17 18 22 X X X 21 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux 47,XXX (syndrome tripe X) ■La prévalence du syndrome 47,XXX est d’environ une naissance vivante de sexe féminin sur 1 000. ■De nombreuses femmes atteintes du syndrome 47,XXX n’ont aucun trait physique visible. ■Caractéristiques variables du syndrome 47,XXX : – Taille plus grande que la moyenne – Difficultés d’apprentissage, retard de la parole et du langage – Retard de développement des habiletés motrices – Difficultés émotionnelles et comportementales 1 2 3 6 7 8 13 14 15 Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7e éd. Philadelphie : Elsevier Saunders ; 2013. 19 9 20 21 4 5 10 11 12 16 17 18 22 X X X 22 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux 47,XXY (syndrome de Klinefelter) 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 20 9 21 22 4 5 10 11 12 16 17 18 X X Y 23 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux 47,XXY (syndrome de Klinefelter) ■La prévalence du syndrome de Klinefelter est d’environ une naissance vivante de sexe masculin sur 500. ■De nombreux hommes atteints du syndrome 47,XXY n’ont aucun trait physique visible. ■Caractéristiques variables du syndrome de Klinefelter : – Difficultés d’apprentissage de la parole et du langage – Grande taille – Petits testicules – Infertilité Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7e éd. Philadelphie : Elsevier Saunders ; 2013. 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 20 9 21 22 4 5 10 11 12 16 17 18 X X Y 24 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux 47,XYY (syndrome de Jacob) 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 20 9 21 4 5 10 11 12 16 17 18 X 22 Y Y 25 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux 47,XYY (syndrome de Jacob) ■La prévalence du syndrome 47,XYY est d’environ une naissance vivante de sexe masculin sur 840. ■De nombreux hommes atteints du syndrome 47,XYY n’ont aucun trait physique visible. ■Caractéristiques variables du syndrome 47,XYY : – Retard de développement de la parole et du langage – Troubles d’apprentissage – Trouble du spectre de l’autisme Jones KL, Jones MC, del Campo M. Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformation. 7e éd. Philadelphie : Elsevier Saunders ; 2013. 1 2 3 6 7 8 13 14 15 19 20 9 21 4 5 10 11 12 16 17 18 22 X Y Y 26 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Délétions et microdélétions chromosomiques Télomère Télomère Télomère Bras p Bras p Bras p Bras p Centromère Centromère Centromère Centromère Bras q Bras q Bras q Bras q Télomère Télomère Télomère Télomère Normal Délétion Microdélétion Normal 27 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Délétions et microdélétions chromosomiques ■Les délétions et les microdélétions sont causées par l’absence de fragments de matériel chromosomique. – Les microdélétions sont plus petites que les délétions et ne peuvent être observées au microscope. ■Les délétions et microdélétions chromosomiques peuvent causer une déficience intellectuelle, des déficiences développementales et des anomalies congénitales. Télomère Télomère Télomère Bras p Bras p Bras p Bras p Centromère Centromère Centromère Centromère Bras q Bras q Bras q Bras q Télomère Normal Télomère Délétion Télomère Normal Télomère Microdélétion Gardner RJM, Sutherland GR et Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4e éd. New York, NY : Oxford University Press ; 2012. 28 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Duplications et microduplications chromosomiques Télomère Télomère Bras p Bras p Bras p Bras p Centromère Centromère Centromère Centromère Bras q Bras q Bras q Bras q Télomère Télomère Télomère Télomère Normal Table des matières Télomère Aperçu de la génétique Duplication Affections chromosomiques Normal Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Microduplication Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire 29 Options de dépistage et de diagnostic prénataux Duplications et microduplications chromosomiques ■Les duplications et les microduplications sont causées par le doublement de fragments de matériel chromosomique. – Les microduplications sont plus petites que les duplications et ne peuvent être observées au microscope. ■Les duplications et microduplications chromosomiques peuvent causer une déficience intellectuelle, des déficiences développementales et des anomalies congénitales. Télomère Télomère Bras p Bras p Bras p Bras p Centromère Centromère Centromère Centromère Bras q Bras q Bras q Bras q Télomère Télomère Gardner RJM, Sutherland GR et Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4e éd. New York, NY : Oxford University Press ; 2012. Télomère Normal Duplication Télomère Normal Télomère Microduplication 30 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Translocation chromosomique réciproque Translocation équilibrée d’un parent porteur Parent non porteur Gamète d’un parent non porteur Gamètes possibles d’un parent porteur Fécondation Zygotes possibles Non porteur Porteur d’une translocation équilibrée Trisomie partielle + monosomie partielle Trisomie partielle + monosomie partielle 31 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Translocation chromosomique réciproque ■La translocation réciproque est le résultat d’un échange de segments entre deux chromosomes. ■Environ 1 personne sur 500 est porteuse d’une translocation réciproque. ■La plupart des personnes porteuses d’une translocation réciproque n’ont aucun trait physique visible. ■Les porteurs d’une translocation réciproque courent les risques suivants : – Infertilité Translocation équilibrée d’un parent porteur Parent non porteur – Avortements spontanés à répétition – Bébés atteints d’anomalies congénitales ou de déficiences intellectuelles Gamète d’un parent non porteur Gamètes possibles d’un parent porteur Fécondation Zygotes possibles Non porteur Gardner RJM, Sutherland GR et Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4e éd. New York, NY : Oxford University Press ; 2012. Porteur d’une translocation équilibrée Trisomie partielle + monosomie partielle Trisomie partielle + monosomie partielle 32 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Translocation chromosomique robertsonienne Translocation équilibrée d’un parent porteur Parent non porteur Gamète d’un parent non porteur Translocation équilibrée d’un parent porteur Fécondation Zygotes possibles Non porteur Porteur d’une translocation Trisomie Monosomie Trisomie Monosomie 33 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Translocation chromosomique robertsonienne ■Une translocation robertsonienne survient lorsque deux chromosomes en particulier (13, 14, 15, 21, 22) fusionnent. ■Environ 1 personne sur 1 000 est porteuse d’une translocation robertsonienne. ■La plupart des personnes porteuses d’une translocation robertsonienne n’ont aucun trait physique visible. ■Les porteurs d’une translocation robertsonienne courent les risques suivants : – Infertilité Translocation équilibrée d’un parent porteur Parent non porteur – Avortements spontanés à répétition – Bébés atteints d’anomalies congénitales ou de déficiences intellectuelles Gamète d’un parent non porteur Translocation équilibrée d’un parent porteur Fécondation Zygotes possibles Gardner RJM, Sutherland GR et Schaffer LG. Chromosome Abnormalities and Genetic Counseling. 4e éd. New York, NY : Oxford University Press ; 2012. Non porteur Porteur d’une translocation Trisomie Monosomie Trisomie Monosomie 34 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Mosaïcisme (erreur dans la division cellulaire causant une modification génétique des cellules) Fécondation Embryon Mosaïcisme Division cellulaire somatique (mitose) Cellules normales Cellules avec changement génétique Adapté de : Campbell IM, Shaw CA, Stankiewicz P, Lupski JR. Somatic mosaicism : implications for disease and transmission genetics. Trends Genet. 2015;31(7) : 382-392. 35 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Mosaïcisme (erreur dans la division cellulaire causant une modification génétique des cellules) ■Le mosaïcisme s’entend de la présence de deux ou plusieurs lignées cellulaires ayant une constitution génétique différente. ■Il est causé par une erreur survenue lors de la division cellulaire (mitose). ■La proportion de chaque lignée cellulaire est variable. – L’incidence clinique du mosaïcisme sur une personne varie selon le nombre et le type de cellules atteintes. Fécondation Embryon Division cellulaire somatique (mitose) Mosaïcisme Cellules normales Cellules avec changement génétique National Library of Medicine (Bibliothèque américaine de médecine). Medical Encyclopedia : Mosaicism. https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001317.htm Mis à jour le 3 mai 2016. Consulté le 3 juin 2016. 36 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Hérédité monogénique 37 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Transmission autosomique dominante Parents Mutation Normal Non atteint Atteint Enfants Non atteints (50 %) Atteints (50 %) 38 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Transmission autosomique dominante ■Dans le cas de la transmission autosomique dominante, un seul exemplaire du gène muté est nécessaire pour que l’affection soit présente. ■Le parent atteint court les risques suivants, liés à la procréation, à chaque grossesse : – 50% des chances que le fœtus soit atteint de l’affection – 50 % des chances que le fœtus ne soit pas atteint de l’affection (non atteint) – Les hommes et les femmes courent un risque équivalent d’être atteints Parents Mutation Normal Atteint Non atteint Enfants US National Library of Medicine (Bibliothèque américaine de médecine). Help Me Understand Genetics : Inheriting Genetic Conditions. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance.pdf. Publié le 6 juin 2016. Consulté le 7 juin 2016. Non atteints (50 %) Atteints (50 %) 39 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Transmission autosomique récessive Parents Mutation Mutation Normal Normal Porteur Porteur Enfants Non atteint, non porteur (25 %) Porteur (50 %) Atteint (25 %) 40 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Transmission autosomique récessive ■Dans le cas de la transmission autosomique récessive, deux exemplaires du gène muté sont nécessaires pour que l’affection soit présente. ■Les personnes ayant un seul exemplaire du gène muté sont appelées porteuses et ne sont généralement pas atteintes. ■Si les deux parents sont porteurs de la même affection, ils courent à chaque grossesse les risques suivants liés à la procréation : – 25 % des chances que le fœtus soit atteint de l’affection – 50 % des chances que le fœtus soit porteur de l’affection – 25 % des chances que le fœtus ne soit ni atteint par l’affection ni porteur de l’affection (non atteint, non porteur) Parents Mutation Mutation Normal Normal – Les hommes et les femmes courent un risque équivalent d’être atteints US National Library of Medicine (Bibliothèque américaine de médecine). Help Me Understand Genetics : Inheriting Genetic Conditions. https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance.pdf. Publié le 6 juin 2016. Consulté le 7 juin 2016. Porteur Porteur Enfants Atteint (25 %) Porteur (50 %) Non atteint, non porteur (25 %) 41 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Transmission récessive liée au chromosome X Parents Mutation X X Y X Normal Porteur Non atteint Enfants X Y X Non atteint (25 %) X X X X Non atteint, non porteur (25 %) Porteur (25 %) Y Atteint (25 %) 42 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Transmission récessive liée au chromosome X ■L’hérédité liée à l’X implique un gène muté sur le chromosome X. ■Les hommes qui ont un gène muté sur leur chromosome X sont atteints par l’affection. ■Les femmes qui ont un gène muté sur l’un de leurs deux chromosomes X sont porteuses de l’affection. – Les femmes porteuses ne sont généralement pas atteintes ; toutefois, certaines femmes porteuses peuvent montrer des caractéristiques de l’affection. ■Les femmes porteuses d’une affection récessive liée à l’X courent, à chaque grossesse, les risques suivants liés à la procréation : – 25 % des chances d’avoir un fils qui n’est pas atteint de l’affection – 25 % des chances d’avoir une fille qui n’est pas porteuse de l’affection – 25 % des chances d’avoir une fille qui est porteuse de l’affection – 25 % des chances d’avoir un fils qui est atteint de l’affection Parents Mutation X Y X X Normal Porteur Non atteint Enfants US National Library of Medicine (Bibliothèque américaine de médecine). Your guide to understanding genetic conditions : What are the different ways in which a genetic condition can be inherited ? https://ghr.nlm.nih.gov/primer/inheritance/inheritancepatterns. Publié le 31 mai 2016. Consulté le 3 juin 2016. X Y X Non atteint (25 %) X X X X Non atteint, non porteur (25 %) Porteur (25 %) Y Atteint (25 %) 43 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux FIV et développement embryonnaire 44 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Fécondation in vitro (FIV) Utérus Ovaire 1 3 Stimulation ovarienne et prélèvement des ovules Transfert embryonnaire 2 Fécondation 45 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Fécondation in vitro (FIV) ■Il y a trois étapes principales dans un cycle de FIV : 1. Stimulation ovarienne et prélèvement des ovules 2. Fécondation – les spermatozoïdes et les ovules sont combinés en laboratoire pour former un embryon 3. L’embryon est transféré dans l’utérus ou congelé pour utilisation future Utérus Ovaire 1 3 Stimulation ovarienne et prélèvement des ovules Transfert embryonnaire 2 Fécondation 46 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux % des embryons atteints de l’aneuploïdie Le pourcentage d’embryons présentant une anomalie chromosomique (aneuploïdie) augmente avec l’âge de la mère 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 <35 35-37 38-40 41-42 >42 Âge de la mère Harton GL, et coll. Fertil Steril. 2013;100(6) : 1695-1703. Harton GL, et coll. Fertil Steril. 2013;100(6) : 1695-1703. 47 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Le pourcentage d’embryons présentant une anomalie chromosomique (aneuploïdie) augmente avec l’âge de la mère ■Des embryons aneuploïdes peuvent être créés chez les femmes de tous âges, mais le risque augmente avec l’âge de la mère. ■Risques associés à l’embryon aneuploïde : – Échec de l’implantation – Avortement spontané % des embryons atteints de l’aneuploïdie – Bébés nés avec des anomalies congénitales et des déficiences intellectuelles 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 <35 35-37 38-40 41-42 >42 Âge de la mère Harton GL, et coll. Fertil Steril. 2013;100(6) : 1695-1703. Scott RT, Jr., et coll. Fertil Steril. 2012;97(4) : 870-875. Harton GL, et coll. Fertil Steril. 2013;100(6) : 1695-1703. 48 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Étapes du développement embryonnaire Stade de 2 cellules Stade de 8 cellules (stade de la segmentation) Blastocyste (100 cellules et plus) Masse cellulaire interne Fécondation Jour 2 Jour 3 Couche externe (Trophectoderme) Jour 5 49 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Étapes du développement embryonnaire ■À la suite du prélèvement des ovules, la fécondation s’effectue en laboratoire. ■La division cellulaire survient dans les jours suivant la fécondation. ■Au cinquième jour, un blastocyste s’est formé. Il comporte une couche externe et une masse cellulaire interne. Stade de 2 cellules Stade de 8 cellules (stade de la segmentation) Blastocyste (100 cellules et plus) Masse cellulaire interne Fécondation Jour 2 Jour 3 Couche externe (Trophectoderme) Jour 5 Harton GL, et coll. Fertil Steril. 2013;100(6) : 1695-1703. 50 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Dépistage génétique préimplantatoire 51 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Dépistage génétique préimplantatoire Embryon peu susceptible d’être atteint d’aneuploïdie Embryon susceptible d’être atteint d’aneuploïdie 1 2 3 Biopsie embryonnaire Dépistage chromosomique Transfert embryonnaire 52 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Dépistage génétique préimplantatoire ■Processus de dépistage génétique préimplantatoire : ■Avantages potentiels : 1.Biopsie embryonnaire : une ou plusieurs cellules sont prélevées de chaque embryon pour le dépistage. 2.Dépistage chromosomique : les cellules prélevées sont soumises à un dépistage de l’aneuploïdie (trop ou pas assez de chromosomes). 3.Transfert embryonnaire : les embryons qui sont peu susceptibles de présenter une aneuploïdie peuvent être transférés dans l’utérus ou congelés pour utilisation future. – Augmentation des taux d’implantations, de grossesses et de naissances vivantes – Diminution du taux d’avortements spontanés – Sélection de l’embryon le plus viable pour le transfert ■Limites : – Le dépistage génétique préimplantatoire ne détecte que l’aneuploïdie – Le dépistage génétique préimplantatoire ne détecte pas les autres affections – Le dépistage génétique préimplantatoire n’est pas précis à 100 % Forman EJ, et coll. Fertil Steril. 2013;100(1) : 100-107. Scott RT Jr, et coll. Fertil Steril. 2013;100(3) : 697-703. Harton GL, et coll. Fertil Steril. 2013;100(6) : 1695-1703. Dahdouh EM, et coll. J Obstet Gynaecol Can. 2015;37(5) : 451-63. Embryon peu susceptible d’être atteint d’aneuploïdie Embryon susceptible d’être atteint d’aneuploïdie 1 2 3 Biopsie embryonnaire Dépistage chromosomique Transfert embryonnaire 53 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Diagnostic génétique préimplantatoire 54 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Diagnostic génétique préimplantatoire Embryon susceptible de ne pas être atteint Embryon susceptible d’être atteint 1 2 3 Biopsie embryonnaire Tests génétiques Transfert embryonnaire 55 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Diagnostic génétique préimplantatoire ■Processus de diagnostic génétique préimplantatoire : 1.Biopsie embryonnaire : une ou plusieurs cellules sont prélevées de chaque embryon pour le test. 2.Tests génétiques : les cellules prélevées sont soumises au dépistage de la maladie héréditaire recherchée. 3.Transfert embryonnaire : les embryons qui sont susceptibles de ne pas être atteints de l’affection peuvent être transférés dans l’utérus ou congelés pour utilisation future. ■Avantages : – Diminution du risque d’avoir un bébé ayant une maladie héréditaire. ■Limites : Embryon susceptible de ne pas être atteint – Le diagnostic génétique préimplantatoire ne détecte pas toutes les affections possibles. – Le diagnostic génétique préimplantatoire n’est pas précis à 100 %. Embryon susceptible d’être atteint 1 2 3 Biopsie embryonnaire Tests génétiques Transfert embryonnaire Practice Committee of Society for Assisted Reproductive Technology ; Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine. Fertil Steril. 2008;90(5 Suppl) : S136-143. Dahdouh EM, et coll. J Obstet Gynaecol Can. 2015;37(5) : 451-463. 56 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Options de dépistage et de diagnostic prénataux 57 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Options de dépistage et de diagnostic prénataux* Le patient est conseillé et opte pour le dépistage prénatal NON OUI Dépistage sérique 10 semaines 0/7 – 22 semaines 6/7 de grossesse OUI Le résultat est-il positif pour l’affection chromosomique? Dépistage au moyen d’ADN acellulaire De la 10e semaine de la grossesse jusqu’à l’accouchement Le résultat est-il positif OUI pour l’affection chromosomique? PVC/Amniocentèse PVC : entre la 10e et la 13e semaine de grossesse Amniocentèse : généralement entre la 15e et la 20e semaine de grossesse Le résultat est-il positif pour l’affection chromosomique? NON NON Le patient et le prestataire doivent discuter des étapes suivantes Diagnostic Le patient et le prestataire doivent discuter des étapes suivantes Le patient et le prestataire doivent discuter des étapes suivantes ACOG Practice Bulletins – Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127 : e108–e122. ACOG Practice Bulletins – Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127 : e123–e137. *Cheminements types aux États-Unis qui peuvent varier selon les pays. Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique 58 FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Options de dépistage et de diagnostic prénataux* ■Le dépistage prénatal de l’aneuploïdie évalue les risques qu’une femme porte un fœtus atteint de certaines affections chromosomiques. –Si le résultat du dépistage est positif, l’avis d’un généticien et des tests de diagnostic supplémentaires devraient être offerts. ■Les tests de diagnostic peuvent fournir de l’information définitive sur : – Affections chromosomiques – Certaines affections génétiques Le patient est conseillé et opte pour le dépistage prénatal NON OUI Dépistage sérique 10 semaines 0/7 – 22 semaines 6/7 de grossesse OUI ACOG Practice Bulletins – Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127 : e108–e122. ACOG Practice Bulletins – Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127 : e123–e137. Le résultat est-il positif pour l’affection chromosomique? NON Le patient et le prestataire doivent discuter des étapes suivantes Dépistage au moyen d’ADN acellulaire De la 10e semaine de la grossesse jusqu’à l’accouchement Le résultat est-il positif OUI pour l’affection chromosomique? Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique PVC/Amniocentèse PVC : entre la 10e et la 13e semaine de grossesse Amniocentèse : généralement entre la 15e et la 20e semaine de grossesse Le résultat est-il positif pour l’affection chromosomique? NON Le patient et le prestataire doivent discuter des étapes suivantes *Cheminements types aux États-Unis qui peuvent varier selon les pays. Table des matières Diagnostic Le patient et le prestataire doivent discuter des étapes suivantes 59 FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Dépistage au moyen d’ADN acellulaire Grossesse non touchée Grossesse touchée CCCTTAGCGCTTTAACGTACGTAAAACCCTT AACGTACGTAAAAACGGGGTCAAAGGTTCCC GACTTAAAATCGGAATCGATGCCCAAACTT AATCGATGCCCAAACGGGGTCAAAGTTCCC ADN acellulaire de la mère ADN acellulaire du fœtus 1 Prélèvement de sang maternel et isolation de l’ADN acellulaire 2 Séquençage de l’ADN acellulaire 3 Analyse au moyen du comptage 60 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Dépistage au moyen d’ADN acellulaire ■Processus de dépistage au moyen de l’ADN acellulaire 1.Le sang est prélevé du bras de la femme enceinte d’au moins 10 semaines. L’ADN acellulaire est isolé du sang maternel en laboratoire. 2.L’ADN acellulaire est séquencé pour déterminer le chromosome d’origine. 3.L’ADN acellulaire séquencé est compté pour dépister les affections chromosomiques. ■Avantages : – Taux de détection élevé pour les affections recherchées – Taux de faux positifs très bas • Le nombre de patientes qui auront besoin de tests de diagnostic de suivi est moins élevé que dans le cas du dépistage sérique. ■Limites : – Le résultat ne constitue pas un diagnostic (des faux positifs et des faux négatifs peuvent survenir). – Dans certains cas, les résultats peuvent signaler une affection touchant la mère, plutôt que le fœtus. Gil MM, et coll. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015;45(3) : 249-266. ACOG Practice Bulletins – Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127 : e123–e137. Grossesse non touchée Grossesse touchée CCCTTAGCGCTTTAACGTACGTAAAACCCTT AACGTACGTAAAAACGGGGTCAAAGGTTCCC GACTTAAAATCGGAATCGATGCCCAAACTT AATCGATGCCCAAACGGGGTCAAAGTTCCC ADN acellulaire de la mère ADN acellulaire du fœtus 1 Prélèvement de sang maternel et isolation de l’ADN acellulaire 2 Séquençage de l’ADN acellulaire 3 Analyse au moyen du comptage 61 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Classification des résultats de dépistage au moyen de l’ADN acellulaire Résultats négatifs (ADN acellulaire) Résultats positifs (ADN acellulaire) Vrai négatif Vrai positif Faux positifs et faux négatifs 62 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Classification des résultats de dépistage au moyen de l’ADN acellulaire ■ Vrai positif : le résultat est positif et le fœtus est atteint par l’affection ■ Faux positif : le résultat est positif, mais le fœtus n’est pas atteint par l’affection ■ Vrai négatif : le résultat est négatif et le fœtus n’est pas atteint par l’affection ■Faux négatif : le résultat est négatif, mais le fœtus est atteint par l’affection Résultats négatifs (ADN acellulaire) Résultats positifs (ADN acellulaire) Vrai négatif Vrai positif Faux positifs et faux négatifs 63 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux ADN acellulaire : résultats négatifs Résultats négatifs (ADN acellulaire) Fœtus atteints de l’affection (faux négatifs) 64 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux ADN acellulaire : résultats négatifs ■Les chances que le fœtus ne soit pas atteint par l’affection sont supérieures à 99 %. – Les faux négatifs se produisent, mais rarement ■Les résultats s’appliquent uniquement à l’affection recherchée. ■Aucun test de dépistage supplémentaire ne devrait être offert pour l’aneuploïdie, car le potentiel de faux résultats positifs augmenterait. Résultats négatifs (ADN acellulaire) ACOG Practice Bulletins – Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127 : e123–e137. Gil MM, et coll. Ultrasound Obstet Gynecol. 2015;45(3) : 249-266. Fœtus atteints de l’affection (faux négatifs) 65 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux ADN acellulaire : résultats positifs Aucun facteur de risque supplémentaire Facteurs de risque supplémentaires Résultats tous positifs (ADN acellulaire) Fœtus atteints de l’affection 66 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux ADN acellulaire : résultats positifs ■Un résultat positif signifie que le fœtus a un risque accru d’avoir une affection chromosomique. ■Le risque global que l’affection soit présente dépend de la combinaison des résultats de dépistage au moyen de l’ADN acellulaire et de tout autre facteur de risque supplémentaire, par exemple : – L’âge de la mère – Les résultats de l’échographie – Les résultats du dépistage sérique – Les antécédents familiaux liés aux affections chromosomiques Aucun facteur de risque supplémentaire Facteurs de risque supplémentaires Résultats tous positifs (ADN acellulaire) ■L’avis d’un généticien et des tests de diagnostic supplémentaires devraient être offerts. Fœtus atteints de l’affection ACOG Practice Bulletins – Screening for Fetal Aneuploidy. Obstet Gynecol. 2016;127 : e123–e137. 67 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Test de diagnostic : prélèvement de villosités choriales (PVC) Placenta Sonde échographique Placenta Villosités choriales Sonde échographique Villosités choriales PVC transcervical PVC transabdominal 68 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Test de diagnostic : prélèvement de villosités choriales (PVC) ■Ce test sert à déterminer, avec la plus grande certitude possible, si une affection chromosomique est présente. – Des tests génétiques supplémentaires peuvent être effectués, s’il y a lieu. ■Le test implique le prélèvement de cellules du placenta. – Il est généralement effectué entre la 10e et la 13e semaine de grossesse. ■Il y a un risque d’avortement spontané. Placenta Sonde échographique Placenta Sonde échographique Villosités choriales Villosités choriales PVC transcervical PVC transabdominal ACOG Practice Bulletins – Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127 : e108–e122. 69 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Test de diagnostic : amniocentèse Sonde échographique Sonde échographique Parois utérine 70 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Test de diagnostic : amniocentèse ■Ce test sert à déterminer, avec la plus grande certitude possible, si une affection chromosomique est présente. – Des tests génétiques supplémentaires peuvent être effectués, s’il y a lieu. ■Le test implique l’analyse de cellules fœtales prélevées du liquide entourant le fœtus (liquide amniotique). – Il est généralement effectué entre la 15e et la 20e semaine de grossesse. ■Il y a un risque d’avortement spontané. Sonde échographique Sonde échographique Parois utérine ACOG Practice Bulletins – Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders. Obstet Gynecol. 2016;127 : e108–e122. 71 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Types de mosaïcisme fœtal chromosomique Cellules normales Cellules anormales du point de vue chromosomique Mosaïcisme généralisé Mosaïcisme fœtal Mosaïcisme placentaire confiné Kalousek DK. Pediatr Pathol. 1990;10(1-2) : 69-77. Kalousek DK. Pediatr Pathol. 1990;10(1-2) : 69-77. 72 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Types de mosaïcisme fœtal chromosomique ■ Mosaïcisme généralisé : présence de deux ou de plusieurs lignées cellulaires différentes du point de vue chromosomique dans le placenta et le fœtus. – Possibilité d’obtenir un résultat faux positif ou faux négatif au test de dépistage au moyen d’ADN acellulaire. ■ Mosaïcisme placentaire confiné : présence de deux ou de plusieurs lignées cellulaires différentes du point de vue chromosomique dans le placenta, mais pas dans le fœtus. – Possibilité d’obtenir un résultat faux positif au test de dépistage au moyen d’ADN acellulaire. ■ Mosaïcisme fœtal : présence de deux ou de plusieurs lignées cellulaires différentes du point de vue chromosomique dans le fœtus, mais pas dans le placenta. – Possibilité d’obtenir un résultat faux négatif au test de dépistage au moyen d’ADN acellulaire Cellules normales Cellules anormales du point de vue chromosomique Mosaïcisme généralisé Mosaïcisme placentaire confiné Grati FR. J Clin Med. 2014;3(3) : 809-837. Van Opstal D, et coll. PLoS One. 2016;11;1() : e0146794. Mosaïcisme fœtal Kalousek DK. Pediatr Pathol. 1990;10(1-2) : 69-77. 73 Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux Le présent guide d’accompagnement vise à offrir aux prestataires de soins de santé de l’information de base sur la consultation génétique, à des fins de vulgarisation uniquement. Il ne doit pas se substituer à l’exercice du jugement professionnel des prestataires de soins de santé dans la prestation de services professionnels. © 2016 Illumina, Inc. Tous droits réservés. Pub. Nº 1576-2016-031-A-FRA Table des matières Aperçu de la génétique Affections chromosomiques Hérédité monogénique FIV et développement embryonnaire Dépistage génétique préimplantatoire Diagnostic génétique préimplantatoire Options de dépistage et de diagnostic prénataux
