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Société pharmaceutique (KELA PHARMA) RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Maniprex 250 mg comprimés enrobés Maniprex 500 mg comprimés pelliculés 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Maniprex 250 mg comprimés enrobés: chaque comprimé enrobé contient 250 mg de carbonate de lithium. Maniprex 500 mg comprimés pelliculés: chaque comprimé pelliculé contient 500 mg de carbonate de lithium. Excipients à effet notoire: Maniprex 250 mg comprimés enrobés et Maniprex 500 mg comprimés pelliculés contiennent sucre. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares). Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Maniprex 250 mg comprimés enrobés: Maniprex 250 mg comprimés enrobés sont des comprimés enrobés roses, convexes et ronds; le noyau a un diamètre de 9 mm et a une couleur blanche. Maniprex 500 mg comprimés pelliculés: Maniprex 500 mg comprimés pelliculés sont des comprimés pelliculés blancs, convexes et ronds avec une incision cruciale d’un côté, sécables en 2 ou en 4; le noyau a un diamètre de 12,2 mm et a une couleur blanche. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques 1. Traitement aigu et prophylactique des épisodes maniaques dans le cadre d’une affection bipolaire. 2. Prophylaxie des épisodes dépressives dans le cadre d’une dépression récidive. 4.2 Posologie et mode d’administration Posologie La posologie est individuelle et s'établit en fonction des concentrations plasmatiques du lithium et de la réponse thérapeutique. La marge thérapeutique du lithium se situe entre 0,5 mEq et 1,2 mEq (ou mmole) par litre. La posologie optimale varie selon l’individu. Ce n'est donc pas possible de conseiller une posologie standarde. Généralement on essaie d'obtenir un effet thérapeutique optimal avec une posologie minimale. Population pédiatrique Ne pas administrer aux enfants. Guide pour établir un traitement: Habituellement, on commence par une dose de 500 à 750 mg de carbonate de lithium par jour: 2 à 3 comprimés enrobés Maniprex 250 mg ou de 1 à 1,5 comprimés pelliculés Maniprex 500 mg par jour, administrés en 2 à 3 prises au moment des repas. Le troisième et le sixième jour après le début du traitement, on détermine les concentrations plasmatiques du lithium. Le dosage de la lithémie se fait de préférence le matin avant la première prise et 10 à 12 heures après la dernière prise. Après, on adapte la posologie par étapes afin d'atteindre la concentration thérapeutique optimale en lithium. Pendant le premier mois, il est conseillé d'effectuer un contrôle hebdomadaire du taux sanguin. Pendant les trois mois suivants, un contrôle mensuel suffira. Après ces trois mois, il suffit de déterminer le lithémie tous les deux mois. Chez les patients âgés la posologie doit être réduite. Mode d’administration Divisér les comprimés entre 2-3 prises pendant les repas. REMARQUE IMPORTANTE La marge thérapeutique du lithium est étroite. Les symptômes d'intoxication peuvent déjà se manifester dès que le taux sanguin thérapeutique maximal de 1,2 à 1,3 mEq lithium/litre est atteint. II est donc conseillé d'établir la posologie individuelle en milieu hospitalier. Dans tous les cas, il faut prévoir, si nécessaire, de pouvoir contrôler rapidement la concentration plasmatique du lithium. 4.3 Contre-indications - Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. - Des troubles sévères de la fonction rénale. - Des troubles sévères du système cardiovasculaire et des lésions du cerveau. - La maladie d'Addison et autres affections entraînant des perturbations sévères des échanges électrolytiques. - En cas d'hypothyroïdie il est indiqué de corriger l'hypothyroïdie avant le début du traitement. - La thérapie au lithium est incompatible avec un régime hyposodé, parce que la rétention du lithium et de l'eau augmente dans ces circonstances. - Ce médicament est contre-indiqué chez les patients présentant une intolérance au fructose, un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou un déficit en sucrase/isomaltase (maladies héréditaires rares). - Grossesse: le traitement au lithium est contre-indiqué pendant le premier trimestre de la grossesse. Pendant la deuxième moitié de la grossesse, le taux plasmatique doit être contrôlé régulièrement parce qu'il est moins stable. - Lactation: le lithium diffusant dans le lait maternel, la prise de lithium est interdite pendant l'allaitement. - Ne pas administrer aux enfants. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Avant d'établir un traitement il est conseillé d'effectuer les contrôles suivants: - examen de la fonction rénale, par exemple par la clairance de la créatinine. - recherche d'une protéinurie. - ionogramme du sang et formule sanguine. - examens cardiovasculaires. - test de grossesse et mesures contraceptives. - contrôle de la fonction thyroïdienne et correction éventuelle d'une hypothyroïdie. Pendant le traitement au lithium le taux de lithium sanguin doit être à nouveau déterminé: - en cas de symptômes d'intoxication éventuelle. - si de nouvelles phases maniaco-dépressives se manifestent. - pendant toute maladie d'une certaine gravité. - en cas de troubles sévères de la fonction rénale la concentration plasmatique du lithium doit être contrôlée très régulièrement. Chaque facteur ou situation qui favorise la perte de liquide corporel ou la perturbation de l'équilibre électrolytique doit faire craindre pour un changement du lithémie et/ou la sensibilité vis-à-vis le lithium, p.ex. un changement de nourriture, la prise de sel, une alimentation pauvre en sodium, déshydratation, vomissements, infections, prise de natriurétiques, etc. En général, Maniprex doit être pris pour une longue période parfois même illimitée. Le patient sera bien motivé pour qu'il suive exactement la posologie prescrite, étant donné qu'à défaut de plaintes et si tout se passe bien, le patient aura tendance à négliger son traitement. Tumeurs rénales: Des cas de microkystes, d’oncocytome et de carcinome des canaux collecteurs rénaux ont été signalés chez des patients souffrant d’insuffisance rénale sévère ayant reçu du lithium pendant plus de 10 ans (voir rubrique 4.8). 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions Substances qui peuvent augmenter le taux sérique de lithium: - diurétiques (thiazide et spironolacton) et AINS - un régime hyposodé (augmente la rétention du lithium) - métronidazol - ACE-inhibiteurs - antagonistes de récepteur de l'angiotensine II - antiphlogistiques: phénylbutazone, ibuprofène, indométacine, piroxicam et diclofénac - antibiotiques: tétracycline et spectinomycine - vérapamil - méthyldopa - corticosteroïdes - carbamazépine - élimination de caféine: l’élimination de caféine hors du régime peut entraîner une augmentation légère du lithium dans le sang. Substances qui peuvent diminuer le taux sérique de lithium: - théophylline - mannitol - substances contenant du sodium (augmentent l'élimination du lithium) - acétazolamide Autres psychotropes: Tous les médicaments psychotropes peuvent en principe être combinés avec le lithium comme : les neuroleptiques, les tranquillisants et les antidépresseurs. Il faut toutefois tenir compte du fait que les neuroleptiques peuvent réprimer les nausées qui sont l'un des symptômes de l'intoxication au lithium. De plus, la combinaison du lithium avec des neuroleptiques comme le halopéridol en doses élevées peut entraîner, dans des cas rares, des troubles extrapyramidaux et confusion. La prudence s’impose en cas d’association avec les SSRI et/ou les tryptophanes en raison du risque de syndrome sérotoninergique. Le lithium peut prolonger l’action des relaxateurs des muscles. L'alcool favorise la perte de liquide et de sel, ce qui peut conduire à un déséquilibre. 4.6 Fertilité, grossesse et allaitement Grossesse L'innocuité pendant la grossesse chez l'être humain n'a pas été prouvée. Le lithium a un effet tératogène chez l'animal. Par conséquent, la grossesse doit être évitée. Si une grossesse est quand même constatée, le traitement doit être arrêté, à moins que l'indication ne soit impérative, voire vitale. Pendant la deuxième moitié de la grossesse, la lithémie doit être régulièrement déterminée parce qu'elle est moins constante. Allaitement Etant donné que le lithium diffuse dans le lait maternel, la lactation sera déconseillée. 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Du fait que les patients qui sont sous l'influence d'un traitement au lithium, ressentent une augmentation de leurs performances, il est théoriquement possible qu'ils prennent plus facilement des risques lors de la conduite d'un véhicule. Combinées avec l'alcool, les capacités de réaction et de concentration peuvent être influencées défavorablement. 4.8 Effets indésirables Base de données MedDRA des classes de systèmes d’organes Affections hématologiques et du système lymphatique Affections endocriniennes Troubles du métabolisme et de la nutrition Affections du système nerveux Affections cardiaques Effets indésirables agranulocytose légère leucocytose hypothyroïdie oui ou non avec struma, pour la plupart réversible hypercalcémie hyperparathyroïdie myxœdème manque d’appétit* prise de poids soif tremblement léger des mains***, asthénie musculaire* troubles de concentration et de mémoire (surtout chez les patients âgés) vertige effets extrapyramidaux troubles de mouvement effets cérébellaires dyskinésie tardive tremblements soudains de courte durée des muscles des bras et des jambes aphasie parler sans précision mal de tête E.C.G. : diminution réversible de l'onde "T" bloc auriculo-ventriculaire Affections gastro-intestinales Affections de la peau et du tissus sous-cutané Affections du rein et des voies urinaires anomalie dans le guidage du cœur sinus-bradycardie dysfonction du nœud sinusal réversible et irréversible arythmies ventriculaires (rare) bouche sèche* nausée* diarrhée* vomissements alopécie*** prurit augmentation de la production de sébum aggravation de l'acné transpiration excessive* psoriasis diabète insipide néphrogénique : polyurie**** polydipsie détérioration rénale en cas d’usage prolongé Fréquence indéterminée : microkystes, oncocytome et carcinome des canaux collecteurs rénaux (lors de traitement à long terme) (voir rubrique 4.4). * Ces effets indésirables se présentent seulement pendant la période d'installation. ** Trémulation persistante après la période d’installation peut être traitée par une petite dose de propranolol. *** En cas de chute des cheveux il est conseillé de faire des épreuves de fonction thyroïdienne afin d’exclure l’hypothyroïdisme comme facteur sous-jacent. **** En cas de déshydratation, par exemple pendant une maladie fébrile, une détérioration de la fonction rénale peut se produire. Ceci peut provoquer une augmentation de la concentration plasmatique en lithium, pouvant aboutir à des symptômes neurotoxiques. Lors d’une perturbation de l'équilibre électrolytique la rétention du lithium peut survenir, par exemple quand il y a une prise réduite ou une perte excessive de NaCl et d'eau comme en cas de vomissements, diarrhée persistante ou traitement aux diurétiques. Les maladies infectieuses peuvent provoquer un changement dans l’équilibre en liquides de telle manière que le taux sérique de lithium soit influencé. Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via : Agence fédérale des médicaments et des produits de santé Division Vigilance EUROSTATION II Place Victor Horta, 40/ 40 B-1060 Bruxelles Site internet: www.afmps.be e-mail: [email protected] 4.9 Surdosage La marge thérapeutique du lithium est étroite: 0,5 mEq à 1,2 mEq par litre. Les symptômes d'intoxication peuvent déjà se manifester dès qu'un taux sanguin thérapeutique maximal de 1,2 mEq à 1,3 mEq par litre est atteint. Ces symptômes ressemblent aux effets secondaires oui ou non sous forme aggravée, observés lors de l’installation du traitement, c.à.d. vomissements, diarrhée, dysarthrie, fatigue extrême, tremblements importants, somnolence et vertige. Si l'un ou plusieurs de ces symptômes se manifeste, il faut toujours contrôler les concentrations plasmatiques en lithium. A partir de 2 mEq/l, des symptômes neuromusculaires importants se manifestent: fasciculations, myoclonies, hypertonie musculaire, réflexes pathologiques, confusion, accès épileptiques et finalement perte de conscience, coma et occasionnellement la mort. Etant donné que des symptômes neurologiques peuvent apparaître parfois unilatéralement, une intoxication lithique sévère ressemble parfois à une hémorragie cérébrale. Traitement: - II n'y a pas d'antidote spécifique. - Arrêt immédiat du traitement au lithium. - Un lavage gastrique sera effectué au cas où il est probable qu'une quantité importante de lithium est encore présente dans l'estomac. - Si nécessaire accélérer l'élimination urinaire par une diurèse alcaline forcée (mannitol, carbonate de sodium, aminophylline). - Dans les cas très graves, une hémodialyse prolongée sera nécessaire, et quand celle-ci n’est pas disponible, une dialyse péritonéale, moins efficace, est prévue. - II convient d'éviter les complications secondaires par assistance respiratoire, mesures prophylactiques pour éviter un shock, rétablissement de l’équilibre en liquides et de la balance électrolytique et la prévention des infections. REMARQUE: Une intoxication modérée ou grave nécessite toujours une hospitalisation, même si le traitement au lithium a été arrêté. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: psycholeptiques, antipsychotiques, code ATC : N05AN01. Maniprex 250 mg comprimés enrobés contient 250 mg de carbonate de lithium par comprimé enrobé. Maniprex 500 mg comprimés pelliculés contient 500 mg de carbonate de lithium par comprimé pelliculés. L’action du carbonate de lithium est basée sur la présence de lithium, un métal alcalin. Le mécanisme d'action du lithium n'est pas encore bien connu actuellement. Des concentrations thérapeutiques chez les personnes saines n'ont aucun effet. La pharmacologie du lithium est très complexe. Le lithium agit au niveau du système sérotoninergique, ainsi qu'au niveau du système noradrénergique. L'influence sur le système dopaminergique est moins explicite. Le lithium agit probablement sur les membranes biologiques. Il en résulte une influence chronobiologique sur les rythmes biologiques. Ces dernières années, de nombreux articles ont été publiés à ce sujet. L'effet thérapeutique du lithium dépend de sa concentration sérique, exprimée en mEq de lithium par litre. Cette concentration doit se situer entre 0,5 mEq et 1,2 mEq/litre. Des concentrations trop basses ne sont pas efficaces et, d'autre part, des symptômes d'intoxication peuvent déjà se manifester dès que le taux sanguin thérapeutique maximum est atteint. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Les ions de lithium administré par voie orale, sont rapidement et presque entièrement résorbés par l’estomac. Les ions de lithium sont presque entièrement résorbés dans les 8 heures et après ils sont distribués dans les liquides extracellulaires et, de là, dans les différents tissus. Les taux plasmatiques maximaux sont généralement atteints après 2 heures. Il n'y a pas de liaison aux protéines du plasma ou des tissus. L'équilibre cérébro-plasmatique se crée assez lentement, tandis que l’équilibre rénal et hépatique se crée rapidement. Une fois l’équilibre atteint, la concentration du lithium dans le liquide céphalo-rachidien représente 40% de celle du plasma. Le lithium se distribue dans l’organisme de manière très différente de celle du sodium et du potassium : les concentrations intracellulaires et extracellulaires sont presque semblables. L'élimination se fait principalement par les reins, 95% de la dose étant excrétée dans l’urine. Après administration unique, 1/3 à 2/3 de la dose est éliminé en 6 à 12 heures. Suit alors une excrétion lente de la quantité restante, pendant une période de 10 à 14 jours. Après administration réitérée, on obtient un plateau de la concentration plasmatique après 6 jours: l’équilibre entre l’absorption et l’élimination est atteint. L’excrétion urinaire peut varier d'un individu à l’autre et ces différences peuvent être importantes. C'est pourquoi la posologie doit être adaptée INDIVIDUELLEMENT. Normalement, chez le même patient, il n'y a pas de variations importantes au cours du traitement. On peut donc maintenir la posologie qu'on a établie en fonction des valeurs sériques obtenues au début du traitement, sauf dans les cas où existent des circonstances qui peuvent influencer l’élimination, par exemple des troubles de la fonction rénale. 5.3 Données de sécurité préclinique Pas de données communiquées. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Maniprex 250 mg comprimés enrobés : Noyau: amidon de riz - sucre - carboxyméthylcellulose de sodium - stéarate de magnésium. Enveloppe: cellacéfate - diéthylphtalate - talc - carbonate de calcium - gomme arabique - gélatine - sucre - érytrosine (E 127) - cire de carnauba - cire blanche. Maniprex 500 mg comprimés pelliculés : Noyau: sucre - amidon de pomme de terre - Polyvidone K29/32 - carboxyméthylcellulose de sodium - stéarate de magnésium. Enveloppe: talc - dioxyde de titane (E171) - Macrogol 6000 - copolymère d'ester méthacrylique (Eudragit E100) - stéarate de magnésium. 6.2 Incompatibilités L'alcool entraîne la perte de liquide et de sel, qui peut conduire à un déséquilibre. 6.3 Durée de conservation 2 ans. 6.4 Précautions particulières de conservation Conserver à température ambiante (15°C - 25°C) dans l’emballage d’origine. 6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur Maniprex 250 mg comprimés enrobés: Boîte de 100 comprimés enrobés sous plaquettes thermoformées. Maniprex 500 mg comprimés pelliculés: Boîte de 50 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées. 6.6 Précautions particulières d’élimination Pas d’exigences particulières. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Rinex bvba Waterlaatstraat 42 B-2970 Schilde 8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Maniprex 250 mg comprimés enrobés: BE014515 Maniprex 500 mg comprimés pelliculés: BE148373 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION Date de première autorisation: Maniprex 250 mg comprimés enrobés: 14/06/1974. Maniprex 500 mg comprimés pelliculés: 19/07/1989. Date de dernier renouvellement: Maniprex 250 mg comprimés enrobés: 17/06/2011. Maniprex 500 mg comprimés pelliculés: 17/06/2011. 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE Date d'approbation: 04/2015. Classification ATC5 Classe N05AN01 Description SYSTEME NERVEUX CENTRAL PSYCHOLEPTIQUES ANTIPSYCHOTIQUES (NEUROLEPTIQUES) SELS DE LITHIUM SELS DE LITHIUM Prix Nom Conditionnement CNK Prix Rb Type Cat. Presc. MANIPREX 100 DRAG 250MG 0120-790 € 11,20 B Original OR Oui MANIPREX 50 COMP 500MG 0246-918 € 11,20 B Original OR Oui
