Les hépatites virales, une menace pour la santé publique en République Centrafricaine Narcisse P KOMAS Laboratoire des Hépatites virales Institut Pasteur de Bangui 1 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 INTRODUCTION (1) • Inflammation du foie causée par un virus hépatotrope • Jaunisse: principal symptôme visible de l’hépatite virale • Phénomènes locaux: rougeur (érythème), œdème • Phénomènes généraux: fièvre, fatigue, et troubles digestifs 2 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 INTRODUCTION (2) " 5 Virus identifiés : VHA, VHB/D, VHC, et VHE " Appartiennent à des familles différentes " Tropisme principal est la cellule hépatique " Transmission: " Parentérale, sexuelle, horizontale, mère-enfant: VHB, VHD " Parentérale, mère enfant: VHC " Féco-orale: VHA et VHE (parentérale?) 3 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 STRUCTURE DU VIRUS DE L’HEPATITE B (VHB) • • • • • Hepadnaviridae Sphères, bâtonnets (HBs, 20-22 nm) Particule infectieuse (Dane): 42 nm Enveloppé mais résistant ADN : 2 brins inégaux • Génome: i Région S (HBs) (préS1, préS2) i Région C (HBc et HBe) i Région P: polymérase i Région X: Oncogène 4 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 DISTRIBUTION MONDIALE DE VHB 5 Comité Scientifique de l'IPB du 12 – 13 décembre 2011 ! STRUCTURE DU VIRUS DE L’HEPATITE D VHD (DELTA) • Genre: Deltavirus • Virion: 36-37 nm • Enveloppé sans capside (enveloppe de VHB) • Génome: ARN • Monocaténaire, circulaire, fermé • Polarité négative • 8 génotypes appelés Clade: HDV1 – HDV8 6 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 DISTRIBUTION MONDIALE DE VHD 7 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 STRUCTURE DU VIRUS DE L’HEPATITE C (VHC) • Famille: Flaviviridae • Genre: Hepacivirus • Particules virales: 55-65 nm • Enveloppe lipidique: E1 et E2 • ARN (9,6 Kb) simple brin, linéaire, polarité positive • ORF unique codant 10 protéines • 6 génotypes de 1 à 6 avec de nombreux sous-types 8 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 DISTRIBUTION MONDIALE DE VHC 9 Comité Scientifique de l'IPB du 12 – 13 décembre 2011 ! STRUCTURE DU VIRUS DE L’HEPATITE E (VHE) 10 Comité Scientifique de l'IPB du 12 – 13 décembre 2011 ! DISTRIBUTION MONDIALE DE VHE 11 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 EVOLUTION DE L’INFECTION PAR LE VHE Immunocompétent Immunosuppression Souvent symptomatique Rarement symptomatique 1000 – 3000 UI/L 300 UI/L Génotype de VHE génotype 1, 2, 3 ou 4 Génotype 3 Diagnostics de VHE IgG et IgM détectés Sérologie indéfinie 75% des patients Diagnostic par ont une PCR+ PCR Présentation ALAT Issue 12 Evolution vers guérison Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 Infection chronique (60%) BREVES DONNEES SUR LA CENTRAFRIQUE (1) Vakaga (VK) 52255 Ouham Pendé (UP) Nana 430506 Mambéré (NM) 233666 Mambéré Kadéi (MK) 364795 Sangha MBaéré (SM) 101074 13 Bamingui Bangoran (BB) 43229 Nana Ouham (UA) Gribizi (VK) 369220 117816 Ouaka (UK) Kémo 276710 Ombella MPoko (KE) Basse 118420 (MP) Kotto 356725 (BK) Bangui 249150 Lobaye (LB) (BG) 246875 622771 Haute Kotto (HK) 90316 MBomou (MB) 164009 Haut MBomou (HB) 57602 Population générale: 3 346 817 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 BREVES DONNEES SUR LA CENTRAFRIQUE (2) • Potentiel agricole et resources naturelles importantes • Instabilité sociopolitique • Pauvre avec IDH 159/165 • Système de santé très fragile • Espérance de vie: 48 ans • Mortalité infantile 171/1000 • Mortalité maternelle: 850/1000000 14 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 CONDITIONS D’ETUDES • Hépatites B, C et D: « Dried Blood Spots » (DBS) de l’enquête MICS4 de 2010: • Echantillon: 4351/10 621 individus (200 à 300/ préfectures) • Hépatite E: • Epidémies sporadiques de 2002 à 2009 • Surveillance de la fièvre jaune de 2008 à 2012 • Patients vivant avec le VIH • Sérologie, Identification des souches 15 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 MARQUEURS RECHERCHES • Hépatite B • AgHBs (marqueur de l’infection) • Anticorps anti-HBc (marqueur d’une infection ancienne) • Hépatite C • Anticorps anti-HCV (marqueur de l’infection) • Hépatite D • Anticorps anti-HDV (marqueur de l’infection) • Hépatite E • Anticorps anti-HEV (IgM): marqueur de l’infection récente • Anticorps anti-HEV (IgG): marqueur de l’infection ancienne 16 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 PREVALENCE D’AgHBs EN CENTRAFRIQUE VK AgHBs 18,7% BB AgHBs 13,3% UP DM NM AgHBs 11,0% MK AgHBs 8,0% SM AgHBs 10,2% 17 UA AgHBs 11,4% HK AgHBs 13,6% VK DM UK KE AgHBs 16,1% AgHBs 15,2% MP AgHBs 8,4% LB AgHBs 10,6% BG AgHBs 15,3% MB AgHBs 13,3 HB AgHBs 10,2 BK AgHBs 10,6% Prévalence nationale d’AgHBs : 12,0% Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 PREVALENCE AgHBs et/ou Anti-HBc (VHB) Prévalence nationale de VHB: 27,0% 18 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 PREVALENCE D’ANTI-HBc ISOLE EN CENTRAFRIQUE Légende Données manquantes 7,5 - 15,0 15,0 - 30.0 30,0 - 37,5 Prévalence nationale d’anticorps anti-HBc isolé: 15,4% 19 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 PREVALENCE DE VHD/AgHBs Prévalence nationale de VHD/AgHBs: 18,9% 20 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 PREVALENCE DE HCV Prévalence nationale de VHC: 0,9% 21 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 PREVALENCE DE LA COINFECTION VIH/VHB Prévalence de la coinfection VIH/VHB: 11,8% 22 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 EPIDEMIES SPORADIQUES D’HEPATITE E Année Ville Nbre de Prélevt IgM (%) Observations 2002 Bégoua 715 449 (63) 2,3% FE; 6 décès dont 1 FE 2003 Ngakobo 37 24 (65) 2004-20 05 Bangui 800 455 (57) 2006 Paoua 20 18 (90) 2007 Bangui Sporadiques 2008 Alindao 16 10 (62) 2008 Bangui 43 33 (77) 2009 Alindao 50 42 (84) 2009 Bangui 80 45 23 7 décès 1 décès (Expatrié) Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 4 décès VHE ET SURVEILLANCE DE LA FIEVRE JAUNE ! 24 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 25 Comité Scientifique de l'IPB du 12 – 13 décembre 2011 PREVALENCE VHE CHEZ LES PATIENTS VIH Age (ans) Effectif IgM (%) N = 723 Positif Indét IgG (%) Négatif Positif Indét Négatif Enfants (n = 44) 0–5 13 0 7,7 92,3 92,3 7,7 0 6 - 10 19 10,5 5,3 84,7 73,7 15,8 10,5 11 - 17 12 0 0 100 100 0 0 Adolescents, adultes et séniors (n = 679) 18 - 24 55 16,7 0 83,3 85,2 9,3 5,5 25 - 34 192 10,5 6,8 82,7 86,9 5,8 7,3 35 - 44 261 10,4 2,7 86,9 93,5 3,1 3,5 45 - 54 132 12,2 2,3 85,5 92,4 3,8 3,8 39 13,9 4,6 81,4 93 4,6 2,3 723 9,5 3,8 90 6,3 >54 Total 26 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 MESURES A METTRE EN OEUVRE • Réduire la transmission des virus des hépatites • Politique de dépistage volontaire des hépatites • Politique d’accès aux soins et d’amélioration de la qualité de vie des personnes infectées par le VHB/D, VHC. • Programme de surveillance et de connaissances épidémiologiques, suivi/évaluation, recherche 27 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 COLLABORATION • VHB, VHC et VHD • Dr Claudine Bekondi (Virus oncogènes, IP Bangui) • Pr Paul Deny (Hôpital Avicenne, Paris) • Dr Alexandre Manirakiza (Epidémiologie, IP Bangui) • Dr Muriel Vray (IP, Paris) • VHE • Dr Julie Bouscaillou et Pr Arnaud Fontanet (IP Paris) • Dr Mirdad Kazanji (Rétrovirus et virus oncogènes, IP Bangui) • Dr Emmanuel Nakouné (Fièvre jaune, et virus émergents, IP Bangui) • Dr Vianney Tricou (Lab P2/P3, IP Bangui) 28 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 PARTENAIRES • ANRS • Grant Dedonder • Institut Pasteur de Bangui: Projet interne • OMS • UNFPA • UNICEF 29 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014 MERCI 30 Journée scientifique du RIIP Afrique/IPD - 2014