Particularits diagnostiques et thrapeutiques des - Thèses

ECOLE NATIONALE VETERINAIRE D’ALFORT
ANNEE 2003
PARTICULARITES DIAGNOSTIQUES ET
THERAPEUTIQUES DES INSULINOMES CANINS
THESE
Pour le
DOCTORAT VETERINAIRE
Présentée et soutenue publiquement
Devant
LA FACULTE DE MEDECINE DE CRETEIL
Le
………
Par
Edouard-Gilles TUAL
Né le 17 juin 1976 au Chesnay (Yvelines)
JURY
Président : M ……………………
Professeur à la Faculté de Médecine de CRETEIL
Membres
Directeur : M. Dan ROSENBERG
Maître de Conférences à l’E.N.V.A.
Assesseur : M. Henri BRUGERE
Professeur à l’E.N.V.A.
A Monsieur le Président du jury, hommage respectueux.
A Dan Rosenberg, sans qui rien n’aurait été possible. Pour son aide, sa disponibilité à
chaque instant, sincères remerciements.
A Monsieur le professeur Brugère, remerciements respectueux.
A Monsieur le Professeur Toma, sincères salutations.
2
PARTICULARITES DIAGNOSTIQUES ET
THERAPEUTIQUES DES INSULINOMES CANINS
Nom et Prénom : TUAL Edouard-Gilles
RESUME :
Cette étude bibliographique fait le point sur les particularités diagnostiques et
thérapeutiques de l’insulinome canin. Après des rappels physiologiques
présentant la synthèse, la libération de l’insuline, sa régulation ainsi que ses effets
biologiques, l’auteur dégage les grandes caractéristiques de la présentation
clinique de l’insulinome chez le chien. Puis les particularités liées au diagnostic et
au traitement de cette affection sont étudiées. L’insulinome est une tumeur des
cellules β des îlots pancréatiques, qui sécrète de l’insuline de façon autonome.
Dans la grande majorité des cas, il s’agit d’une tumeur maligne. Sa croissance est
lente. L’hypoglycémie provoquée engendre des symptômes variés. Dépister cette
affection, qui touche préférentiellement des chiens adultes ou âgés, c’est mettre
en évidence cette autonomie de sécrétion en détectant au moins un pic
d’hyperinsulinisme associé à une hypoglycémie. L’exérèse chirurgicale de la
tumeur et des éventuelles métastases doit être envisagée car elle offre une
rémission clinique, rarement la guérison. Le traitement médical permet de
supprimer ou tout du moins d’espacer les crises d’hypoglycémie. Dans la mesure
ou les métastases sont fréquentes au moment du diagnostic, un dépistage
précoce améliore le pronostic, qui reste cependant sombre à long terme.
Mots clés : insulinome, chien, diagnostic, thérapeutique, insuline, pancréas.
JURY :
Président Pr ……………..
Directeur Dr ROSENBERG
Assesseur Pr BRUGERE
Adresse de l’auteur :
Edouard-Gilles TUAL
13 rue Saint-Symphorien
78000 VERSAILLES
3
DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC
PARTICULARITIES OF CANINE INSULINOMA
SURNAME: TUAL
Given name: Edouard-Gilles
SUMMARY:
This bibliographic study summarises the diagnostic and therapeutic particularities
in canine insulinoma. After physiological reminding explaining insulin synthesis,
regulation and biological actions, clinical presentation of canine insulinoma is
exposed. Canine insulinoma is a Beta-cell tumor, secreting insulin in an
autonomous way. In most cases, it is a malignant tumor, concerning adult or aged
dogs. Hypoglycaemia causes various clinical signs. The matter is to prove the
autonomous particularity of insulinoma, by detecting at least one hyperinsulinism
peak in a patient while being hypoglycaemic. Surgery has to be performed so as to
excise tumor and metastasis if present. It allows temporary remission, but rarely a
definitive cure. Medical treatment may suppress hypoglycaemic crisis, or at least
make them happen less often. Because metastasis are frequently detected at time
of treatment, precocious tracking down improve prognosis. Still, long-term
prognosis for canine insulinoma is poor.
KEY-WORDS: insulinoma, dog , diagnosis, therapeutic, insulin, pancreas.
JURY:
President: Pr………………
Director: Dr ROSENBERG
Assessor: Pr BRUGERE
Author’adress:
Edouard-Gilles TUAL
13 rue Saint Symphorien
78000 VERSAILLES
4
Sommaire
1 PREMIERE PARTIE - RAPPELS ANATOMIQUES, HISTOLOGIQUES ET
PHYSIOLOGIQUES....................................................................................................5
1.1 Rappels anatomiques : ................................................................................................................. 5
1.2 Histologie de l’îlot pancréatique.................................................................................................. 8
1.3 Sécrétion de l’insuline, actions biologiques sur les tissus cibles, et régulation de la sécrétion11
1.3.1 Synthèse et sécrétion de l’insuline....................................................................................... 11
1.3.1.1 Synthèse de l’insuline...................................................................................................... 11
1.3.1.2 Sécrétion de l’insuline ..................................................................................................... 15
1.3.2 Effets biologiques de l’insuline............................................................................................ 17
1.3.3 Régulation de la sécrétion d’insuline :................................................................................. 20
1.3.3.1 Les facteurs métaboliques................................................................................................ 20
1.3.3.2 Les facteurs hormonaux................................................................................................... 21
1.3.3.3 Les facteurs nerveux........................................................................................................ 25
2 DEUXIEME PARTIE - PARTICULARITES PHYSIOPATHOLOGIQUES DE
L’INSULINOME CANIN............................................................................................27
2.1 Epidémiologie.............................................................................................................................. 27
2.1.1 Age des patients................................................................................................................... 27
2.1.2 Prédisposition sexuelle......................................................................................................... 28
2.1.3 Prédisposition raciale........................................................................................................... 28
2.2 L’insulinome : une tumeur sécrétante autonome..................................................................... 28
2.2.1 Les symptômes observés...................................................................................................... 28
2.2.2 Circonstances d’apparition des symptômes ......................................................................... 30
2.2.3 Résolution des symptômes................................................................................................... 32
2.3 L’insulinome : une tumeur maligne à croissance lente............................................................ 32
2.3.1 Aspect macroscopique......................................................................................................... 32
2.3.2 Aspect histologique.............................................................................................................. 33
2.3.3 Evolution.............................................................................................................................. 34
3 TROISIEME PARTIE - PARTICULARITES DIAGNOSTIQUES DE
L’INSULINOME CANIN............................................................................................35
3.1 Particularités diagnostiques liées à l’autonomie de sécrétion de l’insulinome...................... 35
3.1.1 Suspicion clinique d’hypoglycémie..................................................................................... 35
3.1.2 Confirmation de l’existence d’une hypoglycémie ............................................................... 36
3.1.2.1 Mesure de la glycémie..................................................................................................... 36
3.1.2.2 Recueil des commémoratifs............................................................................................. 36
3.1.2.3 Dosage de la fructosamine............................................................................................... 37
3.1.3 Orientation vers un insulinome............................................................................................ 39
3.1.3.1 Commémoratifs............................................................................................................... 39
3.1.3.2 Examen clinique.............................................................................................................. 39
3.1.3.3 Exploration fonctionnelle d’une suspicion d’insulinome : .............................................. 43
3.1.3.4 Autres tests ou dosages possibles.................................................................................... 50
3.2 Particularités du bilan d’extension............................................................................................ 52
3.2.1 Radiographie........................................................................................................................ 52
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