INTRODUCTION DU VIRUS INFLUENZA H7N7 CHEZ LES

Diagnostic de l’enfant à naître dans le sang
maternel : du rêve à la réalité
Jean-Marc COSTA
Génétique Moléculaire
Laboratoire Cerba
Paris le 13 avril 2013
Madame ABD, conductrice d’hémophilie A sévère
 2001
 10 semaines de grossesse
• Détermination du sexe du futur enfant
X
• Echographie


Madame ABD, conductrice d’hémophilie A sévère
 2001
 10 semaines de grossesse
• Détermination du sexe du futur enfant
X
• Echographie
• Caryotype fœtal pour détermination du sexe fœtal
Madame ABD, conductrice d’hémophilie A sévère
 2001
 10 semaines de grossesse
• Détermination du sexe du futur enfant
X
• Echographie
• Caryotype fœtal pour détermination du sexe fœtal
• Biopsie de villosités choriales
Prélèvement de villosités
choriales: choriocentèse
Prélèvement de liquide
amniotique: amniocentèse
Madame ABD, conductrice d’hémophilie A sévère
 2001
 10 semaines de grossesse
• Détermination du sexe du futur enfant
X
• Echographie
• Caryotype fœtal pour détermination du sexe fœtal
• Biopsie de villosités choriales
Fausse-couche 0.5-1%
Prématurité
Hémorragie
Infection
Madame ABD, conductrice d’hémophilie A sévère
 2001
 10 semaines de grossesse
• Biopsie de villosités choriales
• Caryotype fœtal pour détermination du sexe fœtal
• Résultat: 46,XX
• Fausse-couche
832.799 naissances vivantes
(données INSEE)
Estimation théorique des pertes fœtales:
64.519 fœtus étudiés
323-645
En 1969, l'équipe américaine de Janina Walknowska à l'université de Californie identifie dans le sang de
19 femmes enceintes de garçons des chromosomes Y, caractéristiques de cellules masculines
Sang maternel
placenta
J. Walknowska et al., Lancet, 1119, 1969
En 1969, l'équipe américaine de Janina Walknowska à l'université de Californie identifie dans le sang de
19 femmes enceintes de garçons des chromosomes Y, caractéristiques de cellules masculines
Sang maternel
25.000.000 cellules de la mère
5 cellules du foetus
0,0005%
J. Walknowska et al., Lancet, 1119, 1969
En 1997, l'équipe de Dennis Lo à l'université d’Oxford identifie dans le sang de 24 femmes enceintes de
garçons des fragments d’ADN provenant du chromosomes Y, caractéristiques de cellules masculines
Sang maternel
placenta
Y.M.D. Lo et al., Lancet, 350, 485, 1997
En 1997, l'équipe de Dennis Lo à l'université d’Oxford identifie dans le sang de 24 femmes enceintes de
garçons des fragments d’ADN provenant du chromosomes Y, caractéristiques de cellules masculines
Sang maternel
1.000 molécules ADN de la mère
100 molécules ADN du foetus
placenta
10%
Y.M.D. Lo et al., Lancet, 350, 485, 1997
Y
X
Détermination du sexe fœtal :
Recherche de séquences dérivées du chromosome Y (gèneSRY)
–
Maladies génétiques liées à l’X
–
–
Hyperplasie congénitales des surrénales
hydroxylase)
–
–
Eviter un geste invasif (CVS) chez les patientes conductrices qui
portent un fœtus de sexe féminin (ne présentant aucun risque)
(déficit en 21-
Eviter le recours à un traitement corticoïde chez les patientes qui
portent un foetus de sexe masculin (traitement inutile)
Ambiguïtés sexuelles échographiques, discordances
caryotypes/échographie
Madame ABD, conductrice d’hémophilie A sévère
 2001
 10 semaines de grossesse
• Biopsie de villosités choriales
• Caryotype fœtal pour détermination du sexe fœtal
• Résultat: 46,XX
• Fausse-couche
 2013
 Prise de sang 10 semaines de grossesse
• Prise de sang pour détermination du sexe fœtal (ADN fœtal circulant)
• Résultat: fœtus de sexe féminin
• Contrôle échographique au 2ème trimestre de la grossesse
• Naissance d’une petite fille
Allo-immunisation foeto-maternelle rhésus D
Rhésus D positif
Rhésus D négatif
Anticorps dirigés contre les globules rouges
Foetus Rhésus D positif
RHD+
RHDGénotypage RHD fœtal :
Recherche de séquences dérivées du gène RHD
•
Plus de recours à l’amniocentèse chez les patientes alloimmunisées pour évaluation fœtale
•
Plus d’injection systématique d’immunoglobulines anti-D chez
les patientes RhD-négatives après un geste invasif (villosités
choriales ou amniocentèse)
•
Plus de prophylaxie systématique chez toutes les patientes
RhD-négatives
Intérêt: environ 35% des fœtus sont RhD-négatifs
Perspective à court terme
De la maladie mono-génique à l’étude complète du génome fœtal
Encadrement réglementaire du diagnostic prénatal en France
 Loi n°2011-814 du 7 juillet 2011 relative à la bioéthique
 Laboratoire autorisé par l’Agence Régionale de Soins
 Evaluation de la compétence du biologiste
 Déclaration annuelle d’activité à l’Agence de la Biomédecine
 Prescription médicale obligatoire
 Consentement de la patiente pour la réalisation des analyses
 Le prescripteur communique les résultats à la patiente
ADN fœtal circulant et grossesse
Salive
Liquide céphalo-rachidien
Sang
Urine