Les aflatoxines | Cancer et environnement

Cancerenvironnement>Expositionsenvironnementales>Agentsbiologiques>Aflatoxines
Lesaflatoxines
Messagesclés
Lesaflatoxinessontdestoxines(mycotoxines)produitespardesmoisissuresappartementau
genre Aspergillus (section Flavi ),champignonspouvantsedévelopperetproduirelestoxinesplus
facilementdanslesrégionschaudesethumidesdespaysd'Afrique,d'Asieetd'Inde.
Leniveaud'expositionauxtoxinespeutparfoisêtreélevépourlesrégimesalimentaires
traditionnelsàbasedemaïsetd'arachide,enAfriquesubsaharienne,enAsieduSudEsteten
AmériqueLatine.
Cesespècesfongiquespeuventsedéveloppersilatemperatureetl'l'humiditésontfavorables,soit
danslechamps,soitpendantlestockageencasdedéfautdeséchageouderéhumidification.
Quatreaflatoxines(B1,B2,G1,G2)sontproduitesdanslanature.L'aflatoxineB1estlaplus
fréquenteetlaplustoxique.Ellepossèdedespropriétésgénotoxiquesetcarcinogènes.
L'aflatoxineM1aétéclasséedanslegroupe2B(cancérogènepossiblepourl'Homme)et
l'aflatoxineG1danslegroupe3(inclassablequantàsacancérogénécitépourl'Homme)parle
CIRCen1993.
L'ingestiondedenréesalimentairescontaminésparlesaflatoxinesestlavoied'expositionmajeure
chezl'homme.
Lorsquel'expositionàl'aflatoxineseconjugeàl'infectionchroniqueparlevirusdel'hépatiteB
(VHB),lerisquedecancerdufoieestjusqu'à30foisplusélevéqu'encasd'expositionàl'aflatoxine
seule.
Rechercherdanslesite
Informationsgénérales
Aflatoxinesetrisquepourlasantéhumaine
Aflatoxinesetcancerdufoie
Aflatoxinesetautrestypesdecancer
Cadreréglementairedel'UE
Evolutionsrécentes
Informationsgénérales
Lesaflatoxinessontdestoxinesproduitespardesmoisissures(mycotoxines)appartenantessentiellementà
deuxespècesparmiles10espècesidentifiéesdugenreAspergillus(AspergillusflavusetAspergillus
parasiticus),champignonspouvantsedévelopperfacilementdanslesrégionschaudesethumides.Les
aflatoxinesconstituentungroupede18composésdestructuresproches(1moléculedecoumarineet3de
furannes).Plusieursaflatoxines(B1,B2,G1,G2)sontprésentesdanslanature;laplusfréquenteest
l’aflatoxineB1quipossèdedespropriétéstératogènes,génotoxiquesetcancérogènes.
Outrelesculturescontaminées,l'aflatoxinepeutégalementpénétrerdanslachaînealimentairepar
l’intermédiairedesproduitsd’origineanimale.ChezlesmammifèreslesaflatoxineB1etB2métabolisées
produisentdeuxdérivéshydroxylés:lesAflatoxinesM1etM2.L’aflatoxineM1estexcrétéedanslelait
provenantd’animauxayantreçudesalimentscontaminésparl’aflatoxineB1.Denombreuxproduits
alimentairesdestinésàlaconsommationhumaineouanimaleanimauxpeuventcontenirdesaflatoxinescar

lesAspergillusproducteurssontdescontaminantsfréquentdenombreuxsubstrats:
grainscéréaliers:maïs,riz
grainesoléagineuses:arachide,tournesol
épices:pimentchili,curryetgingembre
fruitsàcoque:amande,noix,pistache
figues,dattes,cacao,café,manioc,
laitprovenantd'animauxnourrisavecdugraincontaminéparlesaflatoxines.
Propriétésbiologiquesetmoded’action
L'aflatoxineB1modifiedenombreusesfonctionsmétaboliqueschezl’homme.Leprincipalmoded’action
toxiqueestl’apparition,auniveauhépatiqued’undérivéépoxyde,quisefixeauxmacromoléculesetest
responsabledelatoxicitéhépatiqueaiguëlorsd’expositionàdefortesconcentrations(mortcellulaire)etde
l’apparitiondemutationspuisdelatransformationcancéreusedescellules(effetàlongterme)
L'aflatoxineB1possèdedespropriétésimmunodépressivesduesàsoneffetinhibiteurdelasynthèsedes
protéines.
Aflatoxinesetrisquespourlasantéhumaine
EnEurope,chezl’homme,lesintoxicationsaiguësduesauxaflatoxinesnesontjamaisobservées.
Lavoied'expositionauxaflatoxineschezl'hommeestleurabsorptionauniveauintestinalaprèsingestionde
denréesalimentairescontaminées.Lestroublesliésàuneintoxicationchroniquedueàl'ingestiond’aliments
faiblementcontaminéespendantplusieurssemainesoumoissont:diarrhées,vomissementsetpertede
poids.Uneatteintedufoiequirestel’organecibledesaflatoxinespeutseproduire.Lesenfantspeuvent
égalementêtreaffectéslorsqu'ilssontallaités.
Aflatoxinesetcancerdufoie
Lesaflatoxinessontdessubstancescancérogènesavéréespourl’homme.L’AFB1estclasséedanslegroupe
1parleCIRC(CIRC,1987)carellepeutinduirel’apparitiond’hépatocarcinomes.
Ingéréerégulièrement,cettesubstancecréedeslésionsauniveaudufoiequiévoluentencirrhose.La
mutationassociéeàl'hépatocarcinome(HCC)correspondàunemutationsomatique(transversionG:C>T:A
dela3ièmebaseducodon249delaprotéinep53)quin'affectequelescelluleshépatiques.Desétudes
épidémiologiques,effectuéesàl'échellemondiale,ontmontréquecettemutationestretrouvéedanslespays
dontlanourritureestcontaminéeparAspergillusFlavusquiestresponsabledel'excrétiondel'AflatoxineB1.
Cetauxélevédecancersprimitifsdufoiedanslespopulationsd'Afrique,d'Asieoud’Indeestassociéeàune
consommationd’alimentscontaminés,enpartieàcausedesconditionsdestockage.Uneétuderéaliséepar
l’EFSAen2013apermisd’établirunlienentreleniveaud'expositionàl'aflatoxineB1etlafréquencedes
mutationsauniveauducodon249(EFSA,2013).
Parailleurs,lalittératurescientifiquemontrequedenombreuxhépatocarcinomesprésententàlafoisune
mutationdugènep53(codon249)spécifiquedel’expositionàl’aflatoxineetuneinfectionparlevirusde
l'hépatiteB(HBV).Danscecontextelerisquedecancerdufoieestjusqu'à30foisplusélevéqu'encas
d'expositionàl'aflatoxineseule
Destravauxsontencorenécessairespourexpliquer,d’unepartlesmécanismespathogènesresponsablesde
l’inductionducancerdufoieparl'aflatoxineB1et,d’autrepart,pourcomprendrel'interactionentrelatoxine
etlevirusdel'hépatiteBdansl'apparitiondelatumeur.
Aflatoxinesetautrestypesdecancer
Commelescelluleshépatiques,lescellulesdusystèmerespiratoiresontcapablesdetransformerl’aflatoxineB1
endifférentsmétabolites.Desétudesdetoxicitéréaliséeschezdesanimauxexposésauxaflatoxinesparvoie
respiratoirerapportentdeslésionsetdescancersdesvoiesrespiratoiresetdufoieainsiquedesaltérationsdu
systèmeimmunitaire(Sabourinetal2006).Ceciposelaquestiondel’éventuelleexpositionàcecomposépar

d’autresvoiesquelavoiealimentaire.
Ainsi,desétudesontpermisdemettreenrelationdesexpositionsauxaflatoxinesenmilieuprofessionnel
(secteursagricolesetagroalimentaire)etl’apparitiond’atteintesdesvoiesrespiratoiresquipeuventévoluer
versdescancers(trachée,bronches,poumons)(Chen,2014).
Cadreréglementairedel’UE
Lerèglement(CE)n°1881/2006delaCommissioneuropéennefixeletauxmaximumd’aflatoxinesà4µg/kg
d’aflatoxinestotalesdanslesproduitsdestinésàl’alimentationhumaine.Lesproduitsdépassantcestauxne
peuventpasêtremissurlemarchédansl’UE.
En2008,leCodexAlimentarius(CodexAlimentarius)adéfiniuntauxmaximald’aflatoxinestotalesde10
µg/kgdanslesamandes,noisettesetpistachesprêtesàlaconsommation,cequireprésenteuntaux
supérieuràceluiactuellementenvigueurdansl'UE(4µg/kgd’aflatoxinestotales).Actuellement,la
CommissioneuropéenneetlesÉtatsmembresdiscutentdel’alignementdelalégislationdel’UEsurladécision
duCodexAlimentariuspources3typesdefruitsàcoque.
Enjuin2009,laCommissioneuropéenneademandéàl’EFSAd’évaluerleseffetssurlasantépubliqued’une
augmentationdutauxmaximald’aflatoxinestotalesde4µg/kgà10µg/kgpourlesfruitsàcoqueautresque
lesamandes,noisettesetpistaches,commeparexemplelesnoixduBrésiletlesnoixdecajou.Celafaciliterait
l’applicationdestauxmaximum,enparticulierpourlesmélangesdenoix.Legroupedetravailaconcluquela
santépubliqueneseraitpasaffectéeenaugmentantlestauxd’aflatoxinestotalesde4µg/kgà8ou10
µg/kgpourcestroisnoix.Parailleursladiminutiondel’expositionalimentairetotaleauxaflatoxinesdevrait
êtreobtenueenréduisantlenombred’alimentsfortementcontaminésentrantsurlemarchéetenréduisant
l’expositionàdesalimentscontaminésautresquelesamandes,noisettesetpistaches.
Concernantl’alimentationanimale,ladirective2002/32/CEfixelestauxmaximumautorisésd’aflatoxinesB1
danslesmatièrespremièresdestinéesauxanimaux.Ilconvientdesoulignerquelateneurmaximalefixée
pourlebétaillaitierestdestinéeàévitertouteexcrétionlactéesousformed’AFM1.
Evolutionsrécentes
L’objectifestdelimiteraumaximumlaprésencedesaflatoxinesd’unelargegammedeproduitsalimentaires,
notammentlescéréales,lesgrainesetlesfruitsàcoques,enparticulierdanslespaysafricains.
EnAfriquedesapprochesglobalessontnécessaires
pourtrouverdessolutionstechnologiquespermettantdecontrôlerlesproduits,deréglementerlaqualité
etdegarantirunstockageappropriédesmatièrespremièresagricoles
pourétablirunaccèsàdesingrédientsalimentairessûrsetdebonnequalité;permettreleretraitdes
produitscontaminésetétablirdesnormescommercialesatteignable
Cecipermettraàtermedelimiterl’expositionetd’améliorerlasantédesagriculteursetdesconsommateurs.
LePACA(PartenariatpourlaluttecontrelesaflatoxinesenAfrique)estuneassociationquidéveloppeun
systèmedegestionélectroniquedesdonnéespourlesaflatoxinesquiserviraàdonnerdesinformationsliées
auxaflatoxines.
Cesystèmeserautilisépourlasensibilisationdupublic,lesactivitésdecommunicationsurlaprévalenceetles
risquesdel'aflatoxine,lapromotionducommercerégionaletintrarégional,laproductiond'informationspour
guiderlesinterventionsetpourdévelopperdessystèmesd'alerteprécocedanslecasd'épidémies
d'aflatoxine.
Auteur:UnitéCancerEnvironnement
Relecteur:PrJeanDenisBailly,EquipeBiosynthèseettoxicitédesmycotoxinesUMR1331ToxalimHygiène
desalimentsEcoleNationaleVétérinairedeToulouse

Nosfichessurcethème
Cancerdufoie
ClassificationdessubstancescancérogènesparleCIRC
ClassificationsduCIRC
Pourallerplusloin
Etudesetpublicationsscientifiques
ChanKT,2003:InvitroaflatoxinB1inducedp53mutations
ChenJG,2014:ChangingratesforliverandlungcancersinQidong,China.
CIRC,1987:Monographsontheevaluationofthecarconogenicrisktohumans.OverallEvaluationsof
CIRC,2016:Mycotixinscontrolinlowandmiddleincomecountries
HsiaCC,1992:Mutationsofp53geneinhepatocellularcarcinoma:rolesofhepatitisBvirusandaf
KewMC,2003:SynergisticinteractionbetweenaflatoxinB1andhepatitisBvirusinhepatocarcinogen
KewMC,2013:Aflatoxinsasacauseofhepatocellularcarcinoma
LiuY,2010:Globalburdenofaflatoxininducedhepatocellularcarcinoma:Ariskassessment.
MoudgilV,2013:Areviewofmolecularmechanismsinthedevelopmentofhepatocellularcarcinomab
OlsenJH,1988:CancerriskandoccupationalexposuretoaflatoxinsinDenmark.
SabourinPJ,2006:EvaluationofAcuteImmunotoxicityofAerosolizedAflatoxinB(1)inFemaleC57BL/
Informationsdespublics
Anses,avril2012:Fichededescriptiondedangerbiologiquetransmissibleparlesaliments,Asperg
INRS,2010:Mycotoxinesenmilieudetravail(dossiermédicotechnique)Documentpourlemédecin
PartnershipforAflatoxinControlinAfrica(PACA),2014:Lettred'informationduPartenariatdeL’
Dossiersetautresressources
ANSES,2009:«Évaluationdesrisquesliésàlaprésencedemycotoxinesdansleschaînesalimentair
EFSA,2009:Lesaflatoxinesdanslesdenréesalimentaires
EFSA,2013:TECHNICALREPORTAflatoxins(sumofB1,B2,G1,G2)incerealsandcerealderivedfood
OMS,1998:CodexAlimentatrius,Normesalimentairesinternationales
OMS,2013:Protégerlasantédesconsommateursavecdesalimentssainsetnutritifs:les50premièr
Miseàjourle29sept.2015
Copyright2016CentreLéonBérard