Boubekeur LANSEUR M A R P A EN n o i Service de médecine nucléaire, Hôpital ArmandtTROUSSEAU at n e s é Pr Garçon né à 37 SA Grossesse: Tachycardie fœtale fluctuante isolée au 3e trimestre de grossesse Echographie cardiaque foetale au 3e trimestre: normale A la naissance : Eutrophique : T = 47 cm, P = 2940 g Score d’APGAR = 10 é r P n e s n it o ta M A R P A EN Causes « maternelles » Causes fœtales - Thyrotoxycose - Iatrogénie (B2 mimétiques, atropine) - Hyperthermie maternelle - Causes cardiaques: fibrillation A., flutter, syndrome de WPW - Causes infectieuses - Toute cause d’hypoxémie é r P n e s n it o ta M A R P A EN Récidive d’épisode de tachycardie en période néonatal Bilan cardiologique: FC entre 180 et 200 bpm, auscultation normale ECG et Holter-ECG: Episodes de tachycardie sinusale Absence de trouble du rythme et de la conduction Echographie-Doppler cardiaque: normale Biologie: TSH effondrée (< 0,03 mU/l), T4L 89 pmol/l et T3L > 30 pmol/l, n n it o ta M A R P A e Ac anti thyroperoxydase TPO, anti récepteur à la TSH TRAK, antithyroglobuline ATG (s é r ) P EN Cliniquement: Accélération de la croissance staturo-pondérale (+ 3DS en 2 mois), âge osseux: 1 an et 3 mois Nourrisson agité avec tremblements des extrémités, sueurs Sommeil difficile Antécédents familiaux thyroidiens: Absence d’antécédent au 1er degré, notion de goitre chez 2 tantes paternelles Bilan maternel: TSH, T3L et T4L: normales ATPO (-), ATG (-), TRAK (-) é r P n e s n it o ta M A R P A EN Echographie thyroidienne Lobe gauche augmenté de taille, hypervasculaire au Doppler, avec doute sur 2 nodules: 23x13mm, et 4mm au pôle supérieur Lobe droit hypoplasique: V = 0,1 cm3 (3,5 cm3 pour le lobe gauche) é r P n e s n it o ta M A R P A EN Réalisée à J10 de la mise en route du traitement: néomercazole 1mg/kg/j Acquisitions (collimation parallèle et pinhole) réalisées 1h30 post I.V. de 1,7 MBq de 123I Hyperfixation intense du lobe gauche correspondant vraisemblablement à un nodule chaud é r P n e s n it o ta M A R P A EN é r P n e s n it o ta M A R P A EN Très rare: 1/50 000 naissances toute cause confondue 1er cas dans le service depuis 1995 Risques durant la vie fœtal: Prématurité, malformations (craniosténose) Risques durant la période néonatale Troubles digestifs (diarrhées, vomissements) M A R P Tachycardies et arythmies sinusales fréquentes, voire insuffisance cardiaque A n Accélération initiale de la croissance staturale io t a t n e s é Pr Troubles du comportement: agitation, excitabilité EN Etiologie la plus fréquente 0,1 – 0,4 % des femmes enceintes ~ 5 % des nouveau-nés de mère ayant une maladie Basedow Passage de TRAK au travers de la barrière placentaire Hyperthyroïdie transitoire: disparition des Ig maternelles entre 1 et 3 mois é r P n e s n it o ta M A R P A EN 1- Mutations germinales familiales du gène TSH-R Maladie familiale (27 familles recensées, Hébrant 2011), transmission A.D. Diagnostic sur cellules sanguines circulantes (leucocytes) Grande variabilité phénotypique au sein d’une même famille (âge de début, sévérité) Imagerie: goitre homogène , hypervasculaire au Doppler é r P n e s n it o ta M A R P A EN 2- Par mutation germinale de novo ou sporadique du gène TSH-R 1er cas néonatal décrit en 1995 par Kopp & al, NEJM Au total: 15 cas pédiatriques , dont 10 à la naissance Prématurité (10 cas), hypotrophie (12 cas), craniosténose (7 cas), retard des acquisitions (6 cas) Diagnostic: suspecté si absence d’auto-Ac et persistance de l’hyperthyroidie à 3 mois; N confirmé par la recherche de la mutation Aspect scintigraphique: goitre diffus homogène le plus souvent é r P n e s n it o ta R P A AM E 3- Par mutations somatiques du gène du TSH-R: nodules autonomes 18 cas pédiatriques de nodules autonomes (Grob 2014) dont 1 cas néonatal (Kopp 1997) Diagnostic: recherche de mutation sur prélèvement histologique du tissu nodulaire Présentation: « nodule chaud » avec reste du parenchyme moins fixant, hypervasculaire au Doppler N E Mutation somatique activatrice du gène du TSH-R survenant dans une cellule. Après 30 divisions, M A masse d’environ 1g R P Stimulation de la croissance et de la fonction des cellules thyroidiennes A n io t a t n e s é Pr Nodule autonome thyroidien droit par mutation du domaine transmembranaire du gène EN du TSHR AM n it o ta Kopp, 1997 é r P n e s R P A Hebrant, European Journal of Endocrinologie 2011 é r P n e s n it o ta M A R P A EN 4- Mutation de la sous unité de la protéine G couplée au TSH-R Syndrome de McCune Albright Puberté précoce, tâches café au lait, dysgénésie osseuse Hyperthyroidie possible, de révélation tardive dans l’enfance Imagerie: hyperfixation modérée en scintigraphie, goitre hypervasculaire au Doppler é r P n e s n it o ta M A R P A EN Hyperthyroidie congénitale avec aspect de nodule chaud à la scintigraphie, sans contexte pathologique parental Enquête génétique en cours Présentation scintigraphique orientant vers une mutation somatique du gène du TSH-R (exceptionnelle) Evolution de Gautier: amélioration clinique rapide sous traitement Neomercazole et βbloquant é r P n e s n it o ta M A R P A EN Hebrant & al, Genetic hyperthyroidism: hyperthyroidism due to activating TSHR mutations, Eur J Endocrinol 2011 Leclere & al, Diffuse nonautoimmune hyperthyroidism. Annales d'Endocrinologie 1982 Thomas & al, Familial hyperthyroidism without evidence of autoimmunity Kopp & al, Brief report: congenital hyperthyroidism caused by a mutation in the thyrotropin-receptor gene. New England Journal of Medicine 1995 Duprez L & al, Germline mutations in the thyrotropin receptor gene cause non-autoimmune autosomal dominant hyperthyroidism. Nature Genetics 1994 Krohn & al , Clonal origin of toxic thyroid nodules with constitutively activating thyrotropin receptor mutations. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 1998 Watkins & al, Persistent neonatal thyrotoxicosis in a neonate secondary to a rare thyroid-stimulating hormone receptor activating mutation: case report and literature review. Endocrine Practice 2008 Ferrara & al, A new case of familial nonautoimmune hyperthyroidism caused by the M463V mutation in the TSH receptor with anticipation of the disease across generations: a possible role of iodine supplementation. Thyroid 2007 N E Kopp & al, Congenital hyperthyroidism caused by a solitary toxic adenoma harboring a novel somatic mutation M 1997 (serine281→isoleucine) in the extracellular domain of the thyrotropin receptor. Journal of Clinical Investigation A R in children. Grob & al, Autonomous adenomas caused by somatic mutations of the thyroid-stimulating hormone receptor P Horm Res Paediatr 2014 A n Endocrinologie pédiatrique, JM Limal, Ed. Wolters Kluwer France, 2005 io t a t n e s é Pr