Equipe 2 : "Régulation de la réponse immunitaire allogénique en
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Equipe 2 : "Régulation de la réponse immunitaire allogénique en transplantation rénale" (Nuala MOONEY Extract of INSERM UMRS-1160 http://www.inserm-umrs1160.com/spip.php?article3 Equipe 2 : "Régulation de la réponse immunitaire allogénique en transplantation rénale" (Nuala MOONEY) - Recherche - Equipe 2 (Nuala Mooney) - Publication date: mardi 5 mai 2015 Copyright © INSERM UMRS-1160 - Tous droits réservés Copyright © INSERM UMRS-1160 Page 1/6 Equipe 2 : "Régulation de la réponse immunitaire allogénique en transplantation rénale" (Nuala MOONEY Responsable d'Unité [IMG/gif/pixel.gif] Titre : DR1. CNRS. Nom : MOONEY Prénom : Nuala Mail : [email protected] Secrétariat : Tél. : 33 (0)1 42 38 53 46 Thèmes de recherche Effectif Publications Dr Lara Zafrani est lauréate du prix de recherche de l'European Society of Intensive Care Medicine (ESCIM) 2016 <div class='spip_document_13 spip_documents spip_documents_center' > https://www.youtube.com/embed/D0Rh_v7r538 #ESOT2015Brussels - State of The Art 5 presented by Denis Glotz - YouTube <a href="IMG/jpg/prix_rjs_2016.jpg" type="image/jpeg"> Thèmes Copyright © INSERM UMRS-1160 Page 2/6 Equipe 2 : "Régulation de la réponse immunitaire allogénique en transplantation rénale" (Nuala MOONEY « Régulation de la réponse immune allogénique en transplantation rénale » L'équipe 2 se consacre à l'étude des mécanismes du rejet chronique en transplantation rénale et plus particulièrement au rôle des cellules endothéliales et des anticorps anti-HLA de classe II. Elle intègre sur le site les enseignants chercheurs en transplantation rénale (D. Glotz, MN Péraldi et coll.). Elle est partenaire du projet Labex « Transplantex » (U. Strasbourg). Elle comprend également des thématiques dans le domaine de la réponse immune innée et du sepsis (Dr. A. Haziot, DR2 INSERM ; Pr. D. Payen). Faits scientifiques marquants Equipe 2 : « Régulation de la réponse immune allogénique en transplantation rénale » (N. Mooney et coll.). Aujourd'hui, le rejet humoral chronique est la cause principale de perte des greffons rénaux et implique les allo-anticorps principalement dirigés contre les molécules de HLA du donneur. Le rejet est caractérisé par l'apparition de lésions ciblant l'endothélium du greffon suggérant un rôle clé des cellules endothéliales microvasculaires dans l'initiation des lésions vasculaires. Nos études concernent le lien entre la réponse allogénique humorale et la réponse allogénique cellulaire. Nous avons montré que l'activation des cellules endothéliales avec un anticorps anti-HLA-DR ou son fragment F(ab')2 induit l'activation de la voie PI3K/Akt et conduit à plus de sécrétion de l'IL-6 par les cellules endothéliales en co-culture avec des leukocytes allogeniques. Cette augmentation de l'IL-6 amplifie l'expansion des Th17 et diminue l'expansion des T-régulatrices et favorise un environnement pro-inflammatoire. Le fragment F(ab')2 de l'anticorps est aussi efficace que l'anticorps entier, cette observation suggère l'existence de mécanismes indépendants du complément dans les lésions endothéliales induites par les allo-anticorps (Lion et al., Am J Transplant, in press). Le Pr. Jean-Luc Taupin a rejoint l'équipe en septembre 2015 et un IE a été recruté par la voie de mutations. Mr Sébastien Bien a soutenu sa thèse le 24/3/15. Le Pr D Payen est partenaire dans un projet ANR (CE15) accepté en 2015 intitulé « Rôle de l'expression de CX3CR1 par les monocytes au cours du sepsis- une étude translationnelle » Cordinnateur : C Combadière Publications Lion J, Taflin C, Cross A.R, Robledo-Sarmiento M, Mariotto E, Savenay A. Carmagnat M, Suberbielle C, Charron D, Haziot A, Glotz D, Mooney N. (2015) HLA class II antibody activation of endothelial cells promotes Th17 and disrupts regulatory T lymphocyte expansion. Am J Transplant. 2015 Nov 28. doi : 10.1111/ajt.13644. [Epub ahead of print] PMID : 26614587 Lefaucheur C, Viglietti D, Bentlejewski C, Duong van Huyen JP, Vernerey D, Aubert O, Verine J, Jouven X, Legendre C, Glotz D, Loupy A, Zeevi A (2015) igG Donor-Specific Anti-Human HLA antibody subclasses and kidney allograft antibody-mediated injury J Am Soc Nephrol. 2015 Aug 20. pii : ASN.2014111120. Aubert O, Kamar N, Vernerey D, Viglietti D, Martinez F, Duong-Van-Huyen JP, Eladari D, Empana JP, Rabant M, Verine J, Rostaing L, Congy N, Guilbeau-Frugier C, Mourad G, Garrigue V, Morelon E, Giral M, Kessler M, Ladrière M, Delahousse M, Glotz D, Legendre C, Jouven X, Lefaucheur C, Loupy A. Long term outcomes of transplantation using kidneys from expanded criteria donors :prospective, population based cohort study. BMJ. 2015 Jul 31 ;351:h3557. doi : 10.1136/bmj.h3557. PMID : 26232393 Glotz D, Tambur A. Stratifying patients based on epitope mismatching :Ready for Primetime ? Am J Transplant. 2015 Copyright © INSERM UMRS-1160 Page 3/6 Equipe 2 : "Régulation de la réponse immunitaire allogénique en transplantation rénale" (Nuala MOONEY Aug ;15(8):2021-2. Tambur AR, Herrera ND, Haarberg KM, Cusick MF, Gordon RA, Leventhal JR, Friedewald JJ, Glotz D. Assessing antibody strength :comparison of MFI, C1q and Titer information Am J Transplant. 2015 Sep ;15(9):2421-30. Loupy A, Vernerey D, Tinel C, Aubert O, Duong van Huyen JP, Rabant M, Verine J, Nochy D, Empana JP, Martinez F, Glotz D, Jouven X, Legendre C, Lefaucheur C. Subclinical rejection phenotypes at 1 year post-transplant and outcome of kidney allografts J Am Soc Nephrol. 2015 Jul ;26(7):1721-31. XuDubois YC, Peltier J, Brocheriou I, SuberbielleBoissel C, Djamali A, Shannon Reese S, Mooney N, Keuylian Z, Lion J, Ouali N, Levy P, Baugey E, Jouanneau C, Rondeau E, Hertig A. (2015) Markers of endothelial to mesenchymal transition : evidence for antibodyendothelium interaction during antibody mediated rejection in kidney recipients. JASN May 20. pii : ASN.2014070679. Effectif MOONEY Nuala dr1 cnrs Nuala Mooney DR1 CNRS Denis Glotz PU-PH P7 Carmen Lefaucheur PU-PH P7 Jean-Luc Taupin PU-PH P7 Alloanticorps et cellules endothéliales en transplantation Copyright © INSERM UMRS-1160 Page 4/6 Equipe 2 : "Régulation de la réponse immunitaire allogénique en transplantation rénale" (Nuala MOONEY Lara Zafrani MCU-PH P7 Julien Lion Post-doctorant P7 Amy Cross Doctorant P7 Caroline Suberbielle PH APHP Maryvonnick Carmagnat PH APHP Andrey Zaytsev M2 P6 Alain Haziot DR2 INSERM Didier Payen PPH P7 Marie-Noelle Péraldi PPH P7 Valerie Faivre IE P7 (Larib.) Benjamin Chousterman CCA P7 Benjamin Huot PH APHP Benjamin Soyer CCA P7 Samuel Gauguin CCA P7 Karine Poussin IE INSERM Shannon Cohen Doctorant P7 Fadila Mourah Doctorant P7 Cellules myéloides et inflammation en transplantation [IMG/gif/pixel.gif] Publications 1. Lion J, Taflin C, Cross AR, Robledo-Sarmiento M, Mariotto E, Savenay A, Carmagnat M, Suberbielle C, Charron D, Haziot A, Glotz D, Mooney N. HLA class II antibody activation of endothelial cells promotes Th17 and disrupts regulatory T lymphocyte expansion. Am J Transplant. 2015 Nov 28. doi : 10.1111/ajt.13644. [Epub ahead of print] PubMed PMID : 26614587. 2. Xu-Dubois YC, Peltier J, Brocheriou I, Suberbielle-Boissel C, Djamali A, Reese S, Mooney N, Keuylian Z, Lion J, Ouali N, Levy PP, Jouanneau C, Rondeau E, Hertig A. Markers of Endothelial-to-Mesenchymal Transition : Evidence for Antibody-Endothelium Interaction during Antibody-Mediated Rejection in Kidney Recipients. J Am Soc Nephrol. 2016 Jan ;27(1):324-32. doi : 10.1681/ASN.2014070679. Epub 2015 May 20. PubMed PMID : 25995444 ; PubMed Central PMCID : PMC4696562. Copyright © INSERM UMRS-1160 Page 5/6 Equipe 2 : "Régulation de la réponse immunitaire allogénique en transplantation rénale" (Nuala MOON 3. Lefaucheur C, Viglietti D, Bentlejewski C, Duong van Huyen JP, Vernerey D, Aubert O, Verine J, Jouven X, Legendre C, Glotz D, Loupy A, Zeevi A. IgG Donor-Specific Anti-Human HLA Antibody Subclasses and Kidney Allograft Antibody-Mediated Injury. J Am Soc Nephrol. 2016 Jan ;27(1):293-304. doi : 10.1681/ASN.2014111120. Epub 2015 Aug 20. PubMed PMID : 26293822 ; PubMed Central PMCID : PMC4696574. 4. Viglietti D, Gosset C, Loupy A, Deville L, Verine J, Zeevi A, Glotz D, Lefaucheur C. C1-Inhibitor in Acute Antibody-Mediated Rejection Non-Responsive to Conventional Therapy in Kidney Transplant Recipients : A Pilot Study. Am J Transplant. 2015 Dec 22. doi : 10.1111/ajt.13663. [Epub ahead of print] PubMed PMID : 26693703. 5. Glotz D, Tambur A. Stratifying Patients Based on Epitope Mismatching : Ready for Primetime ? Am J Transplant. 2015 Aug ;15(8):2021-2. doi : 10.1111/ajt.13343. Epub 2015 Jun 11. PubMed PMID : 26095902. 6. Tambur AR, Herrera ND, Haarberg KM, Cusick MF, Gordon RA, Leventhal JR, Friedewald JJ, Glotz D. Assessing Antibody Strength : Comparison of MFI, C1q, and Titer Information. Am J Transplant. 2015 Sep ;15(9):2421-30. doi : 10.1111/ajt.13295. Epub 2015 Apr 30. PubMed PMID : 25930984. Copyright © INSERM UMRS-1160 Page 6/6
