Le métabolisme des acides gras monoinsaturés et la prolifération

Université de Bourgogne
UFR Sciences Vie, Terre et Environnement / Inserm U866
Thèse
En vue d'obtenir le grade de
Docteur de l'Université de Bourgogne
Discipline : Sciences de la Vie
par
Anne-Sophie PIERRE
Soutenue publiquement le 21 Décembre 2012
Le métabolisme des acides gras monoinsaturés et la
prolifération des cellules cancéreuses coliques :
Rôle de la Stéaroyl-CoA Désaturase-1 et Effets des
Pr. Stéphan CHEVALIER Rapporteur
(Université François-Rabelais -INSERM U1069, Tours)
Dr. Véronique CHAJES Rapporteur
(International Agency for Reasearch on Cancer, Lyon)
Pr. François GHIRINGHELLI Examinateur
(Université de Bourgogne- INSERM U866, Dijon)
Pr. Jean-Michel CHARDIGNY Président du Jury
(Unité de Nutrition Humaine-INRA, Clermont Ferrand-Theix)
Pr. Michel NARCE Directeur de thèse
(Université de Bourgogne-INSERM U866, Dijon)
Dr. Mickaël RIALLAND Co-encadrant de thèse
(Université de Bourgogne-INSERM U866, Dijon)

A mon Papa,

Remerciements
,
page qui se tourne.
Je tiens à remercier les
il critique sur ce travail, au Professeur Stéphan Chevalier et
au D
Professeurs Jean-Michel Chardigny et François Ghiringhelli pour les conseils avisés
t.
Je remercie le P au sein de son équipe
de rester à flot.
Merci au Docteur Mickaël Rialland avoir inculqué le sens du travail et
Merci à Mélaine, même si nous ne sommes pas les meilleures amies, ça a été un
!
Merci à toute de recherche, tout particulièrement Joseph Gresti, « le soleil
de Dijon ! », Sandrine Bellenger pour ses oreilles attentives
transmettre un peu de ma passion.
Merci à Cécile pour son soutien dans des moments quelque peu difficiles. Un grand
Merci à Célia et Aurélie pour leur bonne humeur ! Dans trois ans se sera à vous
! Céli
« western » à ton tour ! Aurélie, toi aussi tu parleras à tes cellules (tubes, cytomètres
!

La thèse est une course de fond et un sprint à la fois, moi qui ne suis pas très
sportive je remercie ma famille et mes amis pour leur soutien inconditionnel. A ma
Maman et mon Papa pour tout leur amour.
fière de moi. Merci à mes Mamies et Papi.
Un grand Merci à tous ceux qui y sont passés avant moi, Mathieu, Nico, Romain
!) et ceux qui étaient là pour « nous »
soutenir, Sébastien, Evi, Jennifer (quand
nous parlions chinois chacun dans son domaine . Enfin, merci à mon compagnon, je
chemins parallèles pas toujours
tout tracés, hui nous voilà D
là dans les moments difficiles.

Résumé
Le métabolisme de la cellule cancéreuse en macromolécules de
cette cellule en prolifération et en réponse aux signaux du microenvironnement
tumoral. Ainsi, la biosynthèse des acides gras monoinsaturés (AGMI), est augmentée
dans les cellules cancéreuses coliques et associée à une augmentation de l
la stéaroyl-CoA désaturase (SCD), enzyme limitante de cette synthèse. Les acides
acide linoléique (CLA),
c9,t11-CLA et t10,c12-CLA
et un effet anti-tumoral dont les mécanismes moléculaires restent à préciser. Dans ce
contexte, les objectifs -1 dans la survie
de la cellule cancéreuse colique (CCC) et les mécanismes de régulation sous-jacents
-prolifératif des CLA.
SCD-1 conduit à
SCD-1
Par ailleurs, nous avons étudié les effets sur la viabilité des CCC de deux isomères de
-CLA et le t10,c12-CLA in vitro. Nos résultats montrent
que seul le t10,c12-CLA induit une mort cellulaire par apoptose des CCC sans
affecter la survie de cellules coliques non transformées. Il apparait aussi être le seul
isomère à réduire la biosynthèse des AGMI dans les CCC. La mort induite par le
t10,c12-CLA
Nos travaux apportent des éléments nouveaux dans la compréhension du rôle de
SCD-1 dans la survie des cellules cancéreuses coliques et les mécan
t10,c12-CLA. Notre étude
une cible thérapeutique possible dans le traitement des cancers colorectaux.
Mots clés : Synthèse des acides gras monoinsaturés (AGMI), stéaroyl-CoA
désaturase-1 (SCD-1), acide conjugué d
cancéreuses coliques.