Resume EPOC - Fondation Arthritis

Etude Patient Opinions & Craintes
Numéro de Centre Numéro de Patient
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RESUMÉ du PROTOCOLE de l’ETUDE
TITRE
DE L’ETUDE
EPOC :
Etude Patient Opinions et Craintes des patients sourant de Rhumatismes Inammatoires
Chroniques
COMITE
SCIENTIFIQUE
Pr Francis Berenbaum - Rhumatologue, Université P. & M. Curie - Inserm, Hôpital St-Antoine – Paris
Dr Pierre Chauvin - Epidémiologiste, Directeur de recherche Inserm, Université P. & M. Curie – Paris
Dr Laure Gossec - Rhumatologue, Université P. & M. Curie, Hôpital La Pitié Salpêtrière - Paris
Dr Christophe Hudry - Rhumatologue, Hôpital Cochin et rhumatologie libérale– Paris
Dr Jean-Michel Joubert - Directeur Aaires Gouvernementales, UCB
Mme Florence Mathoret-Philibert - Psychologue Secteur ETP, Hôpital Cochin – Paris
Mme Maud Poussière - Patiente
Dr Françoise Russo-Marie - Membre du conseil d’administration de la Fondation Arthritis,
Directeur de Recherche Inserm
Pr Alain Saraux - Rhumatologue, CHU La Cavale Blanche – Brest
PROMOTEURS
DE L’ETUDE FONDATION ARTHRITIS et UCB
RATIONNEL
DE L’ETUDE
Polyarthrite rhumatoïde (PR) et spondyloarthrites (SpA) sont les deux rhumatismes inammatoires
chroniques (RIC) les plus fréquents, avec une prévalence comprise entre 0.1 et 1% de la
population générale. Le caractère chronique de ces rhumatismes, la variabilité des manifestations
et l’impossibilité de prédire de manière précise l’évolution de ces maladies et la survenue de
poussées, sont autant de facteurs qui peuvent avoir un réel impact sur la vie quotidienne des
patients. Cet impact a largement été décrit, du moins pour les aspects sociaux et physiques, avec
notamment de nombreuses études sur la fatigue et son impact sur le bien être des patients.
Les peurs et croyances des patients sourant de rhumatismes inammatoires chroniques peuvent
les détourner des traitements et recommandations qui leur sont faites pour traiter les symptômes
et surtout contrôler l’inammation. Elles peuvent retarder leur prise en charge optimale, et
augmenter leur stress connu pour inuencer négativement l’évolution de la maladie.
Une revue récente de la littérature a montré que seulement 6 références récentes traitaient
des peurs et croyances en Europe, que les explorations faites avaient été réalisées de manière
hétérogène (focus groupe, entretiens individuels, questionnaires écrits) et concernaient
seulement 463 patients PR et aucun patient SpA.
Un projet de la Fondation ARTHRITIS et d’UCB, antérieur à cette étude a permis d’interroger 50
patients, 25 sourant de PR et 25 sourant de SpA, lors d’entretiens face à face, et d’identier
de nombreux verbatim, à partir desquels il a été possible de créer un questionnaire traitant des
«Opinions et Craintes des patients sourant de RIC » (QOC-RIC).
La nalité de cette étude est de décrire les craintes et les opinions d’un échantillon représentatif
de patients sourant de RIC en France en 2014, en utilisant le questionnaire créé et validé
préalablement.
OBJECTIFS
DE L’ETUDE
Objectif Principal :
Décrire les opinions et craintes des patients sourant de Rhumatismes Inammatoires
Chroniques, en France, à partir d’un échantillon représentatif de patients.
Objectif Secondaire :
Explorer les opinions et craintes en fonction de variables démographiques et de la maladie sous-
jacente (PR, SpA)

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METHODOLOGIE Schéma d’étude :
Etude transversale multicentrique descriptive sur une population d’au moins 1000 malades
sourant de PR et de SpA.
Médecins observateurs :
Au moins 250 rhumatologues.
Population de patients :
Estimée à 1500 patients recrutés en 4 mois (6 patients par rhumatologue, 3 cas de PR et 3 cas de
SpA) pour un objectif de 1000 cas analysables.
Les données sont recueillies dans un cadre strictement observationnel, le patient étant vu dans le
cadre de son suivi habituel sans être convoqué pour la réalisation de l’étude, et le rhumatologue
réalisant sa prise en charge habituelle sans aucune contrainte liée à l’étude. Aucun examen
spécique n’est imposé par l’étude.
SOCIETE
PRESTATAIRE
AXONAL, société de recherche clinique et épidémiologique (92 Nanterre), assurera la logistique
de l’étude
CRITERES DE
SELECTION
DES PATIENTS
Critères d’inclusion :
• Patients avec diagnostic établi de PR selon critères ACR/EULAR OU patients avec diagnostic
établi de SpA axiale, selon critères ASAS, de plus de 18 ans,
• Patient informé acceptant de participer à l’étude (accord oral).
Critères de non-inclusion :
• Rhumatisme psoriasique s’il ne remplit pas les critères ASAS
• Patient dans l’incapacité de renseigner l’auto-questionnaire dans de bonnes conditions
(par exemple patient ne pouvant lire ou écrire correctement la langue française)
• Patient refusant de participer à l’étude
INFORMATION
DES PATIENTS
Les patients répondant aux critères de sélection seront informés oralement par le médecin et
recevront une notice écrite d’information leur expliquant les objectifs et les modalités de l’étude,
les modalités du recueil et du traitement informatique de données de santé les concernant, leur
droit d’opposition à la transmission de ces données, leurs droits d’accès et de modication aux
données les concernant, et leur droit de retrait de l’étude sans justication.
Les patients refusant de participer seront recensés dans un registre avec quelques données
minimales (âge, sexe, activité professionnelle, diagnostic, degré d’atteinte et ancienneté de la
maladie) an de pouvoir décrire cette population comparativement à celle des répondeurs.
Les patients acceptant le principe d’un contact direct par téléphone et/ou courrier (formulaire de
contact signé) pourront être recontactés par la société prestataire en charge de la réalisation de
l’étude, dans le cas où l’auto-questionnaire patient n’aurait pas été reçu.
SCHEMA
DE L’ETUDE
An de constituer un échantillon représentatif des patients, chaque médecin participant devra
inclure sans exception tous les patients consultant pendant la durée de l’étude, éligibles aux
critères de l’étude, sauf refus de participation du patient (registre à documenter) jusqu’à atteindre
le N attendu (6-10).
Chaque médecin disposera de 4 mois pour inclure 6 patients, si possible en veillant à une
répartition équilibrée des cas de PR et de SpA, et pourra inclure au maximum 10 cas.
L’étude est transversale et sera donc réalisée à l’occasion de la seule consultation d’inclusion,
sans suivi ultérieur des patients. Lors de la consultation le médecin remettra au patient un auto-
questionnaire à renseigner à son domicile et à renvoyer au centre de traitement des données.

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MODALITES DE
RECRUTEMENT
DES MEDECINS
L’objectif de l’étude est d’avoir une représentativité de la population de patients sourant de
Rhumatismes Inammatoires Chroniques en France en 2014. La sélection des rhumatologues
concernera les rhumatologues de ville et d’hôpital.
Un courrier postal de présentation de l’étude sera envoyé par Axonal par vagues successives à
une liste de médecins tirés au sort et a priori représentative de l’ensemble de la spécialité. Le
courrier présentera l’étude aux rhumatologues, les acteurs impliqués, ses objectifs et les soutiens
institutionnels. Un recrutement téléphonique sera réalisé par Axonal pour compléter les retours
spontanés et permettre de constituer un échantillon représentatif de 300 rhumatologues en 3 à 6
semaines.
Une convention scientique de participation sera adressée par courrier par Axonal aux médecins
ayant donné leur accord de participation. A réception des conventions valides, Axonal expédiera
un dossier d’étude comprenant : synopsis, instructions, registre, cahier d’observation (à renseigner
par le médecin), auto-questionnaires (à renseigner par les patients), enveloppes T.
DONNEES
RECUEILLIES
PAR LE MEDECIN
Données concernant le médecin rhumatologue,
recueillies à l’acceptation de participation à l’étude et avant toute inclusion :
• Age et genre du médecin,
• Département et taille de la commune d’exercice,
• Ancienneté d’exercice, type d’exercice actuel (libéral, hospitalier, mixte),
• Coordonnées complètes.
Registre des patients renseigné par le médecin,
Ce registre est destiné à recenser tous les patients éligibles à l’étude y compris ceux ayant refusé
de participer. Il comprendra des données a minima permettant de décrire la population observée
et la comparer à celle des non participants :
• Age et sexe
• Maladie (PR, Spa) et année du diagnostic
• Traitement de fond (O/N)
• Motif de non inclusion
Le cahier d’observation,
comporte pour chaque patient les données suivantes à recueillir par le médecin :
• Activité globale de la maladie : appréciation du médecin
par une échelle visuelle numérique (EVN)
• Activité de la maladie (DAS ou BASDAI datant de moins de 3 mois,
si déjà disponible dans le dossier médical)
• Classe du traitement actuel
DONNEES
RECUEILLIES
PAR LE PATIENT
Le médecin remet au patient en consultation un auto-questionnaire.
Il explique au patient comment le renseigner et l’importance de le renvoyer le jour même si
possible à l’aide de l’enveloppe T fournie.
Cet auto-questionnaire comporte pour chaque patient les données suivantes:
• Date de remplissage du questionnaire
• Ancienneté (année d’apparition des premiers signes) de la maladie
• Activité de la maladie évaluée par le patient (EVA de la DAS28)
• Questionnaire sur les Opinions et Craintes des patients (QOC-RIC : 43 questions, score individuel de 0 à 10)
• Antécédents familiaux (maladie inammatoire chez parents, fratrie)
• Questionnaire HAD (Hospital Anxiety and Depression Scale de Sigmond et Snaith,
comportant 14 questions (cotées de 0 à 3 points))
• Questionnaire AHI Helplessness (Nicassio et al, comportant 5 questions)
• Couverture maladie
• Niveau d’étude, situation professionnelle actuelle, bénéciaire de minima sociaux
• Niveau d’isolement social, situation familiale, nationalité, pays de naissance

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IDENTIFICATION
ET CIRCULATION
DES DONNEES
Questionnaire de la visite d’inclusion :
Les données de l’étude seront recueillies sur papier à l’aide d’un cahier d’observation rempli par le
médecin. Chaque patient sera identié par un numéro unique composé du n° du médecin et du
n° d’ordre (format 000-00).
Auto-questionnaires patient :
Chaque patient sera identié dans l’auto-questionnaire par le même numéro unique composé
du n° du médecin et du n° d’ordre (format 000-00), tel que gurant également sur le cahier
d’observation du médecin. Aucune initiale ou donnée nominative ne devra gurer sur les
questionnaires.
Circulation des données :
Le médecin transmettra à Axonal le cahier d’observation le jour de la consultation (par enveloppe
T). Le patient transmettra à Axonal l’auto-questionnaire après l’avoir renseigné le jour même.
Les données seront double saisies par Axonal.
PHARMACO
VIGILANCE
Conformément au Décret n° 2012-1244 du 8 novembre 2012 relatif au renforcement
des dispositions en matière de sécurité des médicaments à usage humain soumis à
autorisation de mise sur le marché et à la pharmacovigilance, le médecin ou le pharmacien
déclare immédiatement tout eet indésirable suspecté d’être dû à un médicament ou à
un produit mentionné à l’article R. 5121-150, dont il a connaissance, au centre régional
de pharmacovigilance, y compris en cas de surdosage, de mésusage, d’abus et d’erreur
médicamenteuse.
A chaque évaluation clinique par le médecin participant à l’étude, les événements indésirables
détectés au cours de l’étude, potentiellement reliés, selon l’opinion du clinicien, à un traitement
suivi par le patient, devront être déclarés le plus rapidement possible au Centre Régional de
Pharmacovigilance (CRPV) dont dépend le médecin participant, ou au titulaire de l’autorisation de
mise sur le marché (AMM) du médicament suspecté, conformément à la législation en vigueur.
CRITERES
DE JUGEMENT
Critère Principal de Jugement :
Le critère principal de jugement retenu est la description des opinions et craintes des patients
sourant de Rhumatismes Inammatoires Chroniques à partir du Questionnaire spécique
QOC-RIC élaboré et validé par la Fondation ARTHRITIS. Les scores individuels des 43 questions (0
à 10) seront décrits, scores par sous-domaines, ainsi qu’un score global score global additif et non
pondéré. Un score synthétique pondéré pourra être construit dans un second temps, en fonction
des analyses complémentaires réalisées.
Critères Secondaires de Jugement :
Ces critères sont essentiellement ceux permettant de décrire les caractéristiques du patient
(critères socio-démographiques, de sa maladie, de son état clinique, de ses traitements, des
impacts sur sa vie quotidienne).

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METHODOLOGIE
STATISTIQUE
Eectifs nécessaires :
Le critère principal de jugement sera mesuré par un score global au Questionnaire QOC-RIC. On
prend l’hypothèse d’une sommation de tous les scores individuels sans pondération, le score
global pouvant varier entre 0 et 430 . On estime l’écart-type de ce score environ à 80.
Un eectif de 1000 observations analysables permettra d’obtenir une précision absolue de 5,
considérée comme susante compte tenu des objectifs de l’étude. Si les eectifs en n d’étude
s’avéraient inférieurs, la précision absolue serait recalculée et précisée dans les résultats.
L’eectif nal devra tenir compte de la proportion de patients ayant retourné spontanément
un auto-questionnaire, estimée pour cette étude à 70%. En tenant compte des données
inexploitables estimées à 10% (cahiers mal complétés, patients inclus à tort), il faudra donc
inclure un eectif total de 1500 patients pour obtenir 1000 patients évaluables pour l’analyse du
critère principal.
Cet eectif est jugé réaliste à atteindre avec la participation de 250 à 400 rhumatologues à qui
sera demandé de recruter chacun 6 patients en 4 mois.
Méthodes d’analyse statistique :
En fonction de leur nature, les variables quantitatives seront décrites par leur médiane et quartiles
ou par leur moyenne et écart-type, intervalle (minimum et maximum) et le nombre de données
manquantes. Les variables qualitatives seront décrites (en fonction de leur distribution) sur
l’échantillon et le pourcentage de chaque item, ainsi que le nombre de données manquantes. Les
analyses statistiques seront réalisées avec le logiciel SAS® (SAS Institute, NC, Cary, USA), version
9.2 ou ultérieure. Les variables qualitatives seront comparées en utilisant le test de chi² ou le
test exact de Fisher, et les variables quantitatives en utilisant le test de Student ou un test non-
paramétrique.
La population des patients participant à l’étude sera décrite et comparée à celle des patients
ayant refusé. La population des patients ayant renvoyé l’auto-questionnaire sera décrite et
comparée à celle des patients n’ayant pas renvoyé cet auto-questionnaire. La population
d’analyse sera celle des patients pour lesquels on dispose d’un cahier d’observation et d’un auto-
questionnaire reçus et exploitables.
Les analyses nécessaires à l’objectif principal seront essentiellement descriptives (description des
scores individuels et global du QOC-RIC).
Pour les analyses des objectifs secondaires, des analyses exploratoires pourront être réalisées
en plus des analyses descriptives. Il pourra s’agir : d’analyses en clusters s pour rechercher
des groupes homogènes de patients en fonction de leurs craintes et opinions, de modèles de
régression pour déterminer les facteurs associés aux réponses au QOC-RIC (par exemple en
fonction du prol clinique ou sociodémographique des patients), ou encore de méthodes de
construction et de validation d’un score synthétique global ou par sous dimension (analyse en
composante multiple, test de Crombach).
ASPECTS
REGLEMENTAIRES
CCTIRS : demande d’avis
CNIL : demande d’autorisation (chap. IX)
Conseil National de l’Ordre Médecins : demande d’avis
Loi Bertrand : publication de l’existence des conventions
CPP : avis éthique demandé après obtention des autorisations dans la perspective de publications
internationales
PERIODE PREVUE
DE REALISATION
Soumissions réglementaires …………………………………… janvier 2014
Recrutement des médecins ………………………… à partir de juin 2014
Recrutement des patients ………………………… juin à sepembre 2014
Gel de la base de données ………………………………… novembre 2014
Premiers résultats statistiques …………………………… décembre 2014
Rapport d’étude ………………………………………………………… janvier 2015