Rapport sur 15 ans de fouilles Martine Extermann Moffitt Cancer Center, University of South Florida Tampa, FL, USA Facteur de risque et pronostic Instruments: quels seuils? Intégration décisionnelle Futur Corrélation avec comorbidité ECOG PS/ADL/IADL 0.14-0.23 Corrélation avec stade tumeur ECOG PS/ADL/IADL Moffitt's SAOP (Extermann et al. JCO 1998) 0.13-0.20 Charlson Karnofsky PS 25% Firat et al., IJROBP, 2002 30% CIRS-G 40% Risque accru Diabète Syndrome métabolique Obésité Maladies auto-immunes Parkinson’s/ mélanome Risque moindre Parkinson’s Alzheimer’s Hypothyroidisme/ cancer du sein Allergies/tumeurs SNC Maladies auto-immunes/ tumeurs SNC La taille de l’effet augmente avec l’âge Diabète Meyerhardt et al., JCO 2003 Chimiothérapie Moertel et al., Ann Intern Med, 1995 Kuderer et al., Cancer 2006 Charlson >1 Asmis 08 s Charlson > 2 Asmis 08 s Aparicio 11 nc t Charlson > 2 Frasci 00 c/s Firat 02 s Janssen-Heijnen et al. multiple seuils, corr. avec ttt et survie Global score Piccirillo 04 s Yes/no Pugliano 99 s Total score Severity index Grønberg 10 nc tsq Extermann 12 nc t Sévérité 3-4 G8 Kristjanssen’s score (3x3/4x1) t Tucci’s score (3x3/4x1) p/s Grønberg 10 t Sévérité 4. Firat NSCLC s Grønberg 10 nc tsq Inclure plusieurs comorbidités gén. améliore la prédiction de la mortalité Quelque évidence: les 2 1ères comorbidités sont additives (Satariano 94, Newschaffer 98, Fried 99) Après cela, l’effet semble mois qu’additif sur la dépendence (Fried 99). Des comorbidités spécifiques peuvent être synergiques En onco clinique, la présence de comorbidités sévères a l’air déterminante PACE et morbidité à 30 jours Morbidity Yes (64) No (149) p Co-morbidity ECOG 0 ADL dep IADL dep GDS ASA 1,2 MMS, BFI Median 2 46.9% 59.4% 40.6% Median 3 45.1% 28/2.2 Median 1 81.9% 26.9% 23.5% Median 2 49% 28/1.2 0.024 <0.0001 0.005 0.043 0.018 NS NS Ramesh Clin Interv Aging 2006;1:221–7 PACE et complications post’op No. altered variables Risk of complications 0 18% 1 30% 2 50% 3 60% Ramesh Clin Interv Aging 2006;1:221–7 Balducci 2000 Tucci 09 Basso Kristjansson 12 Age > 85 Age > 80 Age > 85 - Dep. ADL Dep ADL Dep ADL Dep ADL Geriatric syndrome Geriatric syndrome Geriatric syndrome# Geriatric syndrome* > 3 major comorbidities CIRS-G 3x3 or 4 CIRS-G 3x3 or 4 CIRS-G 3x3 or 4 >7 meds At least 1 At least 1 response/survival At least 1 2y survival # 9 syndromes Some have 2 levels, some 3. Only the “frail” shown here At least 1 post-op. complic *MMS<24, GDS>13, MNA ,17, Incontinence Cancer Volume 115, Issue 19, pages 4547-4553, 26 JUN 2009 DOI: 10.1002/cncr.24490 http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncr.24490/full#fig2 Tucci et al., Cancer 2009 Disease cat. Toxicity Function Survival Vascular 2 2 4 Arthritis 0 4 1 Respiratory 4 3 3 Etc… Accumuler données avec instruments validés Utiliser une approche méta-analytique Ma suggestion: une approche cellulaire Si vous utilisez le CIRS-G, un calculateur électronique est disponible sur: www.moffitt.org/saoptools Feuilles de données pour études coopératives: [email protected] The Progressively Increasing Inclusion Criteria (PIIC) concept: Indep., no comorb, chemo level 1 Continue accrual for Effectiveness end-points 6 patients, well tolerated Mild dep or comorbidity, level 1, 2 limit tox, 6 pts level 2, well tolerated Moderate dependence or comorbidity, level 2….. Déterminer le poids de maladies individuelles sur le pronostic et décisions Méthodes d’indexage adéquates Besoin de large cohortes de patient bien évalués avec ajustement pour fonction Déveloper des corrélations biologiques N’oublions pas les médicaments! Intégrations dans des index multidimensionnels?