Pathogénicité des infections à BK virus en greffe cellules souches

Pathogénicité des infections à BK virus en
transplantation de cellules souches hématopoïétiques
Emilie FROBERT et Florence ADER
CHU de Lyon
Lyon HEMINF study Group
Inserm1111 – Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI)
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BKPyV- HC vs BKPyV-N
HSCT Greffé de rein
Complication clinique Cystite hémorragique
Impact pronostique ?
Néphrite
Rejet++ greffe
Source principale Receveur Receveur et/ou donneur
Type d’infection Réactivation PI, réactivations, superinfections
Physiopathologie Alloréactivité Réplication virale, atrophie tubulaire et fibrose
Timing survenue Précocité post-greffe (6 mois) Précoce et tardif (jusqu’à 24 mois)
Fréquence 5 - 15% 1 – 10%
Facteurs de risque USP, MAC, GVHD IS, infection récente chez donneur, HLA
Diagnostic /
suivi virologique
Clinique urologique
Corrélation avec CV (sang)
Préemptif
Seuil interventionnel à 104 cp/ml
Prise en charge IS + ATV IS (recommandations)
Dropulic and Jones, BMT 2008
Hirsch and Randhawa, Am J transplant 2013
Gilis et al., Bone Marrow Transplant 2014
Pinto and Dobson, J Infect 2014
Mazalrey et al., Virology 2015
aigu
Sub-aigu -
chronique

Primo-infection
Prototypic PyV genome
Polyomavirus humain (PyV)
n = 10 (JCV, BKV, …)
Non-enveloppé
ADN double brin
VP1 : génotypes I-IV / sérotypes
Primo-infection infra-clinique
Dissémination phase virémique
Hirsch & Steiger, 2003
Séroprevalence > 5 ans = 82-99%
Antonsson et al. 2010,
Egli et al. 2009,
Kean et al. 2009,
Viscidi et al., 2011
Persistance dans le tractus urinaire
Chesters et al., 1983
Excrétions urinaires intermitentes (grossesse)
Statut immunitaire
+ -
Latence
Tolérance immunitaire
Réplication
Pathogénie
Protéine la plus immunogène
Ag Gd LT

Septembre 2015

Au niveau cellulaire
CHU infectées par du BKPyV:
inclusions “decoy cells”
Cellules humaines urothéliales (CHU) et BKPyV
1. Infection BKPyV.
2. Réplication puis lyse cellulaire.
3. Detachement des C urothéliales.
Lee et al., BioMEd Research international
Li et al., Virology 2013
Conditionnement
Cyclophosphamide
Uro-épithlium rat
N J+1
Lyse + hémorragie
J+5
Hyperplasie + hémorragie
J+10
Hyperplasie