Analyse de l`expression d`une nouvelle cytokine, l`interleukine

Analyse de l’expression d’une nouvelle cytokine,
l’interleukine-27, dans les lymphocytes normaux et
tumoraux et de son rˆole au cours de la diff´erenciation
lymphocytaire B normale
Fr´ed´erique Larousserie
To cite this version:
Fr´ed´erique Larousserie. Analyse de l’expression d’une nouvelle cytokine, l’interleukine-27, dans
les lymphocytes normaux et tumoraux et de son rˆole au cours de la diff´erenciation lymphocytaire
B normale. Immunologie. Universit´e Ren´e Descartes - Paris V, 2005. Fran¸cais. <tel-00101553>
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Submitted on 27 Sep 2006
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FACULTÉ DE MEDECINE RENE DESCARTES PARIS 5
Ecole Doctorale Gc2ID
THESE
pour obtenir le grade de
DOCTEUR
Discipline : Immunologie
présentée et soutenue publiquement
par
Frédérique LAROUSSERIE
le 14 Décembre 2005
Analyse de l’expression d’une nouvelle cytokine, l’interleukine-27,
dans les lymphocytes normaux et tumoraux
et de son rôle au cours de la différenciation lymphocytaire B normale
Directeur de thèse : Dr Odile DEVERGNE
JURY
Dr Nadine CERF-BENSUSSAN Président
Dr Jean-Christophe BORIES Rapporteur
Pr Philippe GAULARD Rapporteur
Dr Roman KRZYSIEK Examinateur
Dr Anne DURANDY Examinateur
Dr Odile DEVERGNE Examinateur

Je tiens en premier lieu à remercier le Docteur Michel Dy pour m’avoir accueillie au
sein de l’unité CNRS UMR 8147.
Je remercie tout particulièrement le Docteur Odile Devergne, mon directeur de
recherche, pour ses grandes qualités scientifiques et humaines.
Je remercie le Docteur Jean-Christophe Bories et le Professeur Philippe Gaulard pour
avoir accepté d’être rapporteurs de cette thèse.
Je remercie également le Docteur Nadine Cerf-Bensussan pour bien voulu être président
du jury.
Je tiens également à remercier le Docteur Anne Durandy et le Docteur Roman Krzysiek
pour avoir accepté d’être examinateurs de cette thèse.
Je remercie vivement le Professeur Nicole Brousse (service d’Anatomie Pathologique,
Hôpital Necker-Enfants Malades) et toute son équipe pour m’avoir permis de réaliser les
techniques d’analyse in situ dans son laboratoire.
Je remercie également le Professeur Yves Manach et son service (service
d’Otorhinolaryngologie pédiatrique, Hôpital Necker-Enfants Malades) pour les
amygdales.
Un grand merci à Emilie Bardel pour son aide au quotidien. Merci également à
Pascaline Charlot qui a repris le sujet avec enthousiasme et efficacité.
Sans oublier de nombreux membres du laboratoire pour les discussions sympathiques,
scientifiques ou non …

LISTE DES ABRÉVIATIONS
AID : « activation-induced cytidine deaminase »
aa : acide aminé
Ac : anticorps
ADNc : acide désoxyribonucléique complémentaire
Ag : antigène
AP1 : « activator protein 1 »
ARN : acide ribonucléique
ATL : « adult T-cell leukemia/lymphoma »
ATM : « ataxia telangiectasia mutated »
BARTs : « BamA rightward transcripts »
BCR : « B-cell receptor »
BLIMP : « B lymphocyte-induced maturation protein »
CBD : « cytokine binding domain »
CD : « cluster of differentiation »
CG : centre germinatif
CLC : « cardiotrophin-like cytokine »
CLF : « cytokine-like factor »
CLMF : « cytotoxic lymphocyte maturation factor »
CNTF(R) : « ciliary neurotrophic factor (receptor) »
CREB : « cyclic AMP-responsive element-binding protein »
CRTH2 : « chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on Th2 cells »
CT : « cardiotrophin »
CTAR : « C-terminal activating region »
EBER : « Epstein-Barr virus small RNA »
EBI3 : « EBV-induced gene 3 »
EBNA : « EBV nuclear antigen »
EBV : « Epstein-Barr virus »
ELISA : « enzyme-linked immunosorbent assay »
FGFR : « fibroblast growth factor receptor »
G-CSF : « granulocyte colony-stimulating factor »
GM-CSF : « granulocyte-macrophage colony-stimulating factor »
HAM : « HTLV-1-associated myelopathy »
HTLV-1 : « Human T-cell leukemia virus type 1 »
HRS : Hodgkin and Reed-Sternberg
IFN : interféron
Ig : immunoglobuline
IL : interleukine
IP-10 : « gamma interferon-inducible protein 10 »
IRF4 : « interferon regulatory factor »
Jak : Janus kinase
JNK : « c-jun N-terminal kinase »
kDa : kiloDalton
KO : « knock out »
LIF : « leukemia inhibitory factor »
LLC : leucémie lymphoïde chronique
LMP : « latent membrane protein »
LPS : lipopolysaccharide
LTR : « long terminal repeat »

M : manteau
M-CSF : « macrophage colony-stimulating factor
MALT : « mucosa-associated lymphoid tissue »
MDC : « macrophage-derived chemokine »
MIG : « monokine induced by interferon gamma »
MIP : « macrophage inflammatory protein »
MUM1 : « multiple myeloma oncogene 1 »
NF-κB : « nuclear factor κB »
NGFR : « nerve growth factor receptor »
NK : « natural killer »
NKSF : « natural killer cell stimulating factor »
OMS : organisation mondiale de la santé
OSM : oncostatine M
PAX5 : « paired box gene 5 »
PCR : « polymerase chain reaction »
PHA : phytohémagglutinine
RAG : « recombinase activating gene »
RANKL : « receptor activator of NF-κB ligand »
RANTES : « regulated on activation, normal T-cell expressed and secreted »
Rb : rétinoblastome
RE : réticulum endoplasmique
RT-PCR : « reverse transcription-polymerase chain reaction »
SAC : « staphylococcus aureus Cowan strain »
SOCS : « suppressors of cytokine signalling »
SRF : « serum responsive factor »
STAT : « signal transducer and activator of transcription »
TARC : « thymus- and activation-regulating chemokine »
TCCR : « T-cell cytokine receptor »
TCR : « T-cell receptor »
TEASRL : « T-cell expressed activating specific receptor ligand »
TES : « transformation effector site »
TGF : « tumor growth factor »
TIA1 : « T-cell intracellular antigen »
TNF(R) : « tumor necrosis factor (receptor) »
TRADD : « TNF receptor-associated death domain protein »
TRAF : « TNF receptor-associated factor »
Tyk : tyrosine kinase
VIH : virus de l’immunodéficience humaine
ZC : zone claire
ZS : zone sombre