Mécanismes de la cancérogenèse

Mécanismes de la cancérogenèse
Dr. Jocelyn CERALINE
UdS/Faculté de Médecine/EA4438
Laboratoire Signalisation et Cancer de la prostate
Service d’Hématologie et d’Oncologie – HUS
[email protected]

La genèse d’une cellule cancéreuse
Question récurrente
Quels sont les évènements qui au niveau moléculaire,
cellulaire et tissulaire conduisent à la cancérogenèse ???

La genèse d’une cellule cancéreuse
 Le dogme de la mutation somatique
 Le rôle du stroma
 Liens avec l’embryogenèse et la différenciation cellulaire
 Les cellules souches tumorales

Le dogme de la mutation somatique
 Hugo de Vries (1901) : Concept de mutation pour expliquer la sélection
naturelle.
 Theodore Boveri/David Hansemann (1914) : Origine génétique des cancers
 Notions d’agents mutagènes ou carcinogènes (1914-1940s):
Démonstrations que des agents extérieurs (chimiques ou physiques)
pouvaient conduire au cancer.
Agents génotoxiques => lésions de l’ADN => Mutations => Cancer
 Le cancer serait donc une maladie de l’ADN.
 En touchant des gènes clés, les mutations affectent des voies de
signalisation impliquées dans les mécanismes homéostatiques qui
gouvernent normalement la prolifération cellulaire.

 La notion de «!mutation!» englobe différentes altérations génétiques :
- les mutations ponctuelles
- les courtes délétions ou insertions
- les pertes ou gains chromosomiques
- les translocations
- les insertion de séquences nucléotidiques virales.
 Ces altérations génétiques peuvent être spontanées ou héréditaires.
 Elles sont causées par un agent viral, ou résultent d’agressions génotoxiques
physiques ou chimiques.
Le dogme de la mutation somatique