LES HORMONES HYPOPHYSAIRES
publicité
PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Année Universitaire 2007 - 2008 PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Année Universitaire 2007 - 2008 1. Rappels Système hypothalamo-hypophysaire Rôle +++ LES HORMONES HYPOPHYSAIRES Contrôle activité Thyr., CS, gonades Croissance, métabolisme eau, lactation Relation +++ avec SNC Hypothal + S° Hypophyse 1 J. MERCIER (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Année Universitaire 2007 - 2008 2 (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) J. MERCIER Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Année Universitaire 2007 - 2008 2. L’hypothalamus Deux hypophyses : Rôle : Ant : Endocrine – 80 % Influencée par H-Hypopthal Système Vx porte Post : Nerveuse Terminaison axones hypothal ant. Intégration signaux Modulation Fonctionnement Hypophyse 3 J. MERCIER (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Thalamus Sub. Reti. Syst.Limbique 4 J. MERCIER (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Année Universitaire 2007 - 2008 PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Localisation du lieu Difficile Principaux noyaux Libération H. Hypothalamiques + Acetylcholine Sérotonine + Hormones Sub. Métabolisées Précurseurs 2 modalités : - Pulsatile : GnRH - Circadienne : CRF Dopamine, GABA endorphines Mode d’action Récepteur Membranaire 2nd Msg : - AMPc - Calcium - IP3 (éminence médiane) 5 J. MERCIER Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Année Universitaire 2007 - 2008 Principales H. Hypothalamiques TRH : TSH, Prolactine CRH : ACTH, β endorphine, β et γ lipotropine J. MERCIER PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires 6 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Année Universitaire 2007 - 2008 Immuno-histochimie 5 types cellulaires Noyau Arqué GnRH → LH – FSH GHRH → GH PIF → Prolactine Noyau Périventriculaire Somatostatine : GH, Prolactine, TSH Remarque : Somatostatine : tout le névraxe, (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) 3. Les H. Antéhypophysaires Noyau Para-ventriculaire S°des H.Hypothal Mode de sécrétion (noyau hypothal) (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) de Année Universitaire 2007 - 2008 Corticotrope Thyréotrope Gonadotrope Somatotrope Mammotrope 7 Ilots langerhans (cellules D),Muqueuse gastro-intestinale (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) J. MERCIER Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes 8 J. MERCIER (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Année Universitaire 2007 - 2008 3.1. Hormone de croissance (GH) PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Synthèse et modulation de la S° : Rôle : GHRH + Stimule croissance et développement post-natal Métabolismes 191 AA Production d’hormone recombinante Spécificité +++ Antigenicité +++ Glycémie AGL Arginine Catécholamines Dosage : Radio-immunologique Sujet normal, à jeun, repos: 1 à 5 ng/ml J. MERCIER Somatostatine - Facteurs de variabilités Structure et spécificité : Année Universitaire 2007 - 2008 (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires sécrétion 9 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Année Universitaire 2007 - 2008 Cortisol Stress (anesthé (anesthésie, fiè fièvre, chirurgie) Sommeil profond Exercice physique (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) J. MERCIER 10 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Année Universitaire 2007 - 2008 Actions de la GH Mise en évidence expérimentale [GH] Sujets entraînés Hypophysectomie totale Al. Jeune : « nanisme harmonieux » Al. Âgé : troubles métaboliques Sujets sédentaires Injections répétées de GH Al. Jeune : « gigantisme » Al. adulte : « acromégalie » (élargiss généralisé ralisé des os) Troubles métaboliques (diabè (diabète sucré sucré) t Exercice physique 60 min Temps GH 11 J. MERCIER (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes J. MERCIER Action sur la croissance Action sur les métabolismes 12 (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Année Universitaire 2007 - 2008 PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Action sur les métabolismes Effets de l’hormone de croissance Action sur les os Cartilage de conjugaison Hyperplasie des chondrobl. (élargisst cartilages) vascularisation activité ostéoblastes ⇒ Allongement os diaphysaire Protides Hyperplasie et hypertrophie de tous les organes PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Bilan azoté + AA circulants azote urinaire Stimule Σth protéique Activation passage des AA à travers la membrane cellulaire 14 croissance en épaisseur os longs - plats 13 (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) (problème dopage) Mécanisme d’action Périoste J. MERCIER Muscles Action anabolisante Stimule maturation ± Stimule prolifération +++ GH Année Universitaire 2007 - 2008 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Année Universitaire 2007 - 2008 (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) J. MERCIER Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Année Universitaire 2007 - 2008 Lipides Effet lipolytique [AGL] GH Début injection GH AGL (160 → 190) Somantine Taux basal Action lipogénique (1 → 16) Cataglykine Injection prolongée AGL Action lipolytique TG J. MERCIER ½ h 3h 15 (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes 4h Heures 16 J. MERCIER (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Année Universitaire 2007 - 2008 PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Action sur le foie Glucides Effet Hyperglycémiant Effet rapide : Hypoglycémiant (Cataglykine) Effet prolongé : Hyperglycémiant (Somantine) Effets métaboliques Action directe GH Anabolisme général et croissance Action par intermédiaire hépatique SOMATOMEDINES ou IGF Action sur le métabolisme minéral Peptide de 7 kDa Analogue ProInsuline IGF1 et IGF2 S° stable ½ vie longue (liaison à Prot) Prot) 18 Rétention de phosphore Élimination urinaire de Ca2+ Excrétion fécale Bilan Ca2+ (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) J. MERCIER + 17 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Année Universitaire 2007 - 2008 J. MERCIER (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Année Universitaire 2007 - 2008 Action cellulaire de la GH IGF1 Liée à administration et sécrétion GH Corrélation avec croissance pdt puberté Action niveau cellulaire/récepteur membranaire analogue à Insuline IGF2 Liaison moins évidente à GH Récepteur / (idem manose – 6 – P) = 19 J. MERCIER Année Universitaire 2007 - 2008 (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Récepteur de la GH Un relais transmembranaire Pas d’activité prot-kinase Dimérisation et liaison à 1 mol de GH par 2 sites distincts (idem Prolactine) Transmission du signal Voie de la tyrosine-kinase JAK-2 Voie de la prot-kinase C Voie de la Pi 3 kinase Voie des MAP kinases J. MERCIER (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) 20 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Année Universitaire 2007 - 2008 PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Sécrétion : 3.2. Autres H. antéhypophysaires T3 - Somatostatine Dopamine - 3.2.1. La TSH ou H. Thyréotrope H glycoprotéïque : 28 kDa S° T3 – T4 2 sous unités : α : 96 AA commune à FSH, LH, HCG β : 110 AA spécifique 21 (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) J. MERCIER PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Année Universitaire 2007 - 2008 Action : + TSH - + TRH Hypothyr. + Jeune froid 22 Rythme circadien ± (maxi. Pendant la nuit) J. MERCIER (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Année Universitaire 2007 - 2008 3.2.2. L’ACTH Un organe cible : La thyroïde Contrôle la sécrétion de Cortisol Contrôle la croissance du cortex surrénal 39 AA – 4,5 kDa Partie aminoterminale (1 à 21) Stimule toutes étapes de la sécrétion Stimule croissance et développement de la glande par AMPc Activité biologique 23 J. MERCIER Année Universitaire 2007 - 2008 (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes 24 J. MERCIER (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Année Universitaire 2007 - 2008 Synthèse PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Sécrétion : Année Universitaire 2007 - 2008 Pulsatile : pics derniè dernières heures de la nuit nadir en soiré soirée Un seul gène : variation circadienne du taux de Cortisol PROOPIONOMELANOCORTINE (31 kDa) + Maturation protéloytique ACTH Cortisol ACTH β Lipotropine γ Lipotropine β endorphine J. MERCIER PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires (hypoglycé (hypoglycémie, chirurgie, infection) Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Année Universitaire 2007 - 2008 (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) J. MERCIER 3.2.3. La Prolactine 26 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires 198 AA Année Universitaire 2007 - 2008 23 KDa Rôle : Stimule croissance de la CS sécrétion des stéroïdes (glucocorticoïdes) lipolyse Action sur les lymphocytes pigmentation cutanée par stimulation de la Σth mélanine Stimule la croissance des glandes mammaires Stimule la production de lait Sécrétion : Pdt grossesse : sécrétion de Prolactine oestrogène Après gestation : maintien sécrétion par succion du mamelon PIF (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes AMPc Somatostatine 27 J. MERCIER ADH Stress Action ACTH (R.Circadien) + + 25 (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) CRH J. MERCIER (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) Prolactine 28 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Année Universitaire 2007 - 2008 Action : PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires 3.2.4. Les H. Gonadotropes (cf module) Développe glande mammaire Sécrétion de lait Synergie avec autres hormones : 4. Les H. Post-Hypophysaires Oestrogènes, Progestérone, Cortisol, Insuline prolactine - - → GnRH 2 peptides – 9 AA ADH (vasopressine) Ocytocine - Ovulation Amé Aménorrhé norrhée de lactation spermatogé spermatogénèse Niveau cellulaire transcript° de gènes : - Sécré éïne ne,, β lactoglobuline) crét° de lait (cas (caséï lactoglobuline) th - Ez pour Σ galactose Récepteur et mécanisme d’action ≅ GH Gènes : 29 J. MERCIER (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires 4.1. ADH Apport Hydrique Année Universitaire 2007 - 2008 Année Universitaire 2007 - 2008 Sécrétion 30 J. MERCIER (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Année Universitaire 2007 - 2008 Action : Hyperosmolarité - Semblables pour les 2 H Localisés sur le même chromosome Globale : (perte H20) + Rein : réabsorption eau (TCD, TColl) osmolarité urinaire ADH - + Ethanol β mimétiques adré. GABA J. MERCIER (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) Hgie HypoVol HypoTA Nicotine Opiacés 31 Barbituriques Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Autres organes : Constriction des M.lisses des artérioles glycogénolyse Facilitation agrég. plaquettes 32 J. MERCIER (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Année Universitaire 2007 - 2008 Cellulaire : PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires perméabilité de l’eau 3 types de récepteurs : V1, V2, V3 Aquaporine 2 Rein V2 Année Universitaire 2007 - 2008 mb basolatérale des cellules du TColl (canal à eau – 271 AA) Spécifique de la médullosurrénale Analogue aquaporine 1 Activation Ad.Cyclase Activation Prot.kinase Spécifique du TC Prox perméabilité de l’eau 33 (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) J. MERCIER Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Année Universitaire 2007 - 2008 Pathologie : Diabète insipide haut Défaut ADH Diabète insipide néphrogénique Insensibilité ADH Autres tissus Muscles Foie V1 Antéhypophyse ADH Récept. V1 [Ca2+] cytopl./ phospholipase C ADH J. MERCIER PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) Libération ACTH/ 35 Phospholipase C Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes Année Universitaire 2007 - 2008 4.2. L’ocytocine Succion du mamelon Action : Contraction des cellules myo-épithéliales des alvéoles de la glande mammaire et éjection de lait Contraction du myomètre Récept. V3 V3 J. MERCIER 34 (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) Remarque : 1. Thé Thérapeutique: dé déclenchement du travail 2. [ ] idem homme et femme Rôle chez l’l’homme ? J. MERCIER (Mise ligne 16/02/08 – LIPCOM) 36 Faculté de Médecine Montpellier-Nîmes
