LES HORMONES HYPOPHYSAIRES

PCEM2 – MI6 – Régulations hormonales et chronobiologie – Physiologie des hormones – Hormones Hypophysaires Année Universitaire 2007 - 2008
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LES HORMONES
LES HORMONES
HYPOPHYSAIRES
HYPOPHYSAIRES
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1. Rappels
1. Rappels
Syst
Systè ème me hypothalamo hypothalamo- -hypophysaire hypophysaire
R
Rô ôle +++ le +++
Contr Contrô ôle activit le activité éThyr Thyr., CS, gonades ., CS, gonades
Croissance, m Croissance, mé étabolisme eau, lactation tabolisme eau, lactation
Relation +++ avec SNC Relation +++ avec SNC
Hypothal
Hypothal S
S° °Hypophyse Hypophyse
+
-
2
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Deux hypophyses : Deux hypophyses :
Ant
Ant : :Endocrine Endocrine – –80 % 80 %
Influenc
Influencé ée par H e par H- -Hypopthal Hypopthal
Syst
Systè ème Vx porte me Vx porte
Post :
Post : Nerveuse Nerveuse
Terminaison axones
Terminaison axones hypothal ant hypothal ant. .
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2. L
2. L’ ’hypothalamus hypothalamus
R
Rô ôle : le :
Int
Inté égration signaux gration signaux Thalamus
Thalamus
Sub
Sub. .Reti Reti. .
Syst.
Syst.Limbique Limbique
Modulation Fonctionnement
Modulation Fonctionnement
Hypophyse
Hypophyse
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Lib
Libé ération H. Hypothalamiques ration H. Hypothalamiques
Acetylcholine
Acetylcholine
S
Sé érotonine rotonine
(noyau
(noyau hypothal hypothal) )
Hormones
Hormones
Sub
Sub. M . Mé étabolis tabolisé ées es Dopamine, GABA
Dopamine, GABA
endorphines
endorphines
(
(é éminence m minence mé édiane) diane)
-
+
+
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Localisation du lieu
Localisation du lieu de de S S° °des des H. H.Hypothal Hypothal
Difficile Difficile
Principaux noyaux Principaux noyaux
Mode de s
Mode de sé écr cré étion tion
Pr Pré écurseurs curseurs
2 modalit 2 modalité és : s : - -Pulsatile : Pulsatile : GnRH GnRH
-
-Circadienne : CRF Circadienne : CRF
Mode d
Mode d’ ’action action
R Ré écepteur Membranaire cepteur Membranaire
2 2nd
nd Msg
Msg : :- -AMPc AMPc
-
-Calcium Calcium
-
-IP3 IP3
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Principales H. Hypothalamiques
Principales H. Hypothalamiques
Noyau Para
Noyau Para- -ventriculaire ventriculaire
TRH : TRH : TSH, Prolactine TSH, Prolactine
CRH : CRH : ACTH, ACTH, β
ββ
β
β
ββ
βendorphine, endorphine, β
ββ
β
β
ββ
βet et γ
γγ
γ
γ
γγ
γlipotropine lipotropine
Noyau Arqu
Noyau Arqué é
GnRH GnRH →
→→
→
→
→→
→LH LH – –FSH FSH
GHRH GHRH →
→→
→
→
→→
→GH GH
PIF PIF →
→→
→
→
→→
→Prolactine Prolactine
Noyau
Noyau P Pé ériventriculaire riventriculaire
Somatostatine Somatostatine : GH, Prolactine, TSH : GH, Prolactine, TSH
Remarque : Somatostatine : tout le névraxe,
Ilots langerhans (cellules D),Muqueuse gastro-intestinale
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3. Les H.
3. Les H. Ant Anté éhypophysaires hypophysaires
Immuno
Immuno- -histochimie histochimie  5 types cellulaires 5 types cellulaires
Corticotrope Corticotrope
Thyr Thyré éotrope otrope
Gonadotrope Gonadotrope
Somatotrope Somatotrope
Mammotrope Mammotrope
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3.1. Hormone de croissance (GH)
3.1. Hormone de croissance (GH)
R
Rô ôle : le :
Stimule croissance et d Stimule croissance et dé éveloppement post veloppement post- -natal natal
M Mé étabolismes tabolismes
Structure et sp
Structure et spé écificit cificité é: :
191 AA 191 AA
Production d Production d’ ’hormone recombinante hormone recombinante
Sp Spé écificit cificité é+++ +++
Antigenicit Antigenicité é+++ +++
Dosage :
Dosage :
Radio Radio- -immunologique immunologique
Sujet normal, Sujet normal, à àjeun, repos: 1 jeun, repos: 1 à à5 5ng ng/ml /ml
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Synth
Synthè èse et modulation de la S se et modulation de la S° °: :
GHRH +
GHRH + Somatostatine Somatostatine - -
Facteurs de variabilit
Facteurs de variabilité és s
Glyc Glycé émie mie
AGL AGL
Arginine
Arginine
Cat
Caté écholamines cholamines
Cortisol
Cortisol
Stress
Stress
(anesth
(anesthé ésie, fi sie, fiè èvre, chirurgie) vre, chirurgie)
Sommeil profond
Sommeil profond
Exercice physique
Exercice physique
s sé écr cré étion tion
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[GH]
Temps
Exercice physique
60 min
Sujets entraînés
Sujets sédentaires
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Actions de la GH
Actions de la GH
Mise en
Mise en é évidence exp vidence expé érimentale rimentale
Hypophysectomie Hypophysectomie totale totale
Al. Jeune : Al. Jeune : « «nanisme harmonieux nanisme harmonieux » »
Al. Al. Â Âg gé é: troubles m : troubles mé étaboliques taboliques
Injections r Injections ré ép pé ét té ées de GH es de GH
Al. Jeune : Al. Jeune : « «gigantisme gigantisme » »
Al. adulte : Al. adulte : « «acrom acromé égalie galie » »
(
(é élargiss largisst
tg
gé én né éralis ralisé édes os) des os)
Troubles m
Troubles mé étaboliques taboliques
(diab
(diabè ète sucr te sucré é) )
GH
GH Action sur la croissance
Action sur la croissance
Action sur les m
Action sur les mé étabolismes tabolismes
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Effets de l
Effets de l’ ’hormone de croissance hormone de croissance
Action sur les os Action sur les os
Cartilage de conjugaison Cartilage de conjugaison
Hyperplasie des Hyperplasie des chondrobl chondrobl. .
(
(é élargisst largisst cartilages) cartilages)
vascularisation vascularisation
activit activité éost osté éoblastes oblastes
GH
GH Stimule maturation
Stimule maturation ± ±
Stimule prolif
Stimule prolifé ération +++ ration +++
⇒
⇒⇒
⇒
⇒
⇒⇒
⇒Allongement os Allongement os diaphysaire diaphysaire
P Pé érioste rioste
croissance en croissance en é épaisseur os longs paisseur os longs - -plats plats
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Action sur les m Action sur les mé étabolismes tabolismes
Muscles
(problème dopage)
Action anabolisante Action anabolisante
Bilan azot Bilan azoté é+ +
AA circulants AA circulants
azote urinaire azote urinaire
M Mé écanisme d canisme d’ ’action action
Stimule Stimule Σ
ΣΣ
Σ
Σ
ΣΣ
Σ
th
th
prot
proté éique ique
Activation passage des Activation passage des
AA
AA à àtravers la membrane cellulaire travers la membrane cellulaire
Protides
Protides
Hyperplasie et hypertrophie
Hyperplasie et hypertrophie
de tous les organes
de tous les organes
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D Dé ébut injection GH but injection GH
Lipides
LipidesEffet
Effet lipolytique lipolytique
AGL AGL Action Action lipog lipogé énique nique
Injection prolong Injection prolongé ée e
AGL AGL Action Action lipolytique lipolytique
TG
TG
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½ h 3h 4h
[AGL]
Heures
Taux basal
GH
(1 →
→→
→16)
Cataglykine
(160 →
→→
→190)
Somantine
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Effet rapide : Hypoglyc Effet rapide : Hypoglycé émiant miant ( (Cataglykine Cataglykine) )
Effet prolong Effet prolongé é: Hyperglyc : Hyperglycé émiant miant ( (Somantine Somantine) )
Glucides
GlucidesEffet Hyperglyc
Effet Hyperglycé émiant miant
R
Ré étention de phosphore tention de phosphore
É Élimination urinaire de Ca limination urinaire de Ca2+
2+
Excr Excré étion f tion fé écale cale
Action sur le m
Action sur le mé étabolisme min tabolisme miné éral ral
Bilan Ca2+ +
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Effets m Effets mé étaboliques taboliques
Action directe GH
Action directe GH
Action sur le foie
Action sur le foie
SOMATOMEDINES ou IGF
SOMATOMEDINES ou IGF
Anabolisme g Anabolisme gé én né éral et croissance ral et croissance
Action par interm
Action par intermé édiaire h diaire hé épatique patique
Peptide de 7 Peptide de 7 kDa kDa
Analogue Analogue ProInsuline ProInsuline
IGF IGF
1
1
et IGF
et IGF
2
2
S S° °stable stable
½ ½vie longue vie longue (liaison (liaison à àProt Prot) )
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Li Lié ée e à àadministration et s administration et sé écr cré étion GH tion GH
Corr Corré élation avec croissance lation avec croissance pdt pdt pubert puberté é
Action niveau cellulaire/r Action niveau cellulaire/ré écepteur membranaire cepteur membranaire
analogue
analogue à àInsuline Insuline
IGF
IGF1
1
IGF
IGF2
2
Liaison moins Liaison moins é évidente vidente à àGH GH
R Ré écepteur (idem cepteur (idem manose manose – –6 6 – –P) P)
=
/
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R Ré écepteur de la GH cepteur de la GH
Un relais Un relais transmembranaire transmembranaire
Pas d Pas d’ ’activit activité éprot prot- -kinase kinase
Dim Dimé érisation risation et liaison et liaison à à1 mol de GH 1 mol de GH
par 2 sites distincts (idem Prolactine)
par 2 sites distincts (idem Prolactine)
Action cellulaire de la GH
Action cellulaire de la GH
Transmission du signal Transmission du signal
Voie de la tyrosine Voie de la tyrosine- -kinase JAK kinase JAK- -2 2
Voie de la Voie de la prot prot- -kinase C kinase C
Voie de la Pi 3 kinase Voie de la Pi 3 kinase
Voie des MAP kinases Voie des MAP kinases
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