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Switch INNTI pour INNTI
Efavirenz pour étravirine
–Switch pour toxicité
–Préférence des patients

Switch de l’efavirenz pour l’étravirine chez les patients
avec des effets indésirables du SNC
Waters L, AIDS 2011;25:65-71
Schéma
Critères de jugement
–Principal : modification du pourcentage de patients avec effets indésirables
de grade 2-4 du SNC à S12
–Secondaires : modification du score EI SNC, nombre médian d’effets
indésirables de grade 2-4 du SNC, charge virale indétectable, modification
CD4, lipides, tolérance
2 INTI
+ ETR 400 mg QD
+ placebo EFV
2 INTI
+ EFV 600 mg QD
+ placebo ETR
Randomisation
1 : 1
Adultes VIH+
Sous 2 INTI + EFV ≥ 12 sem.
Symptômes SNC liés à EFV
ARN VIH-1 < 50 c/ml
CD4 > 50/mm3
Pas d’ATCD d’ETR ou de RPV
n = 18
n = 20 2 INTI
+ ETR 400 mg QD
2 INTI +
ETR 400 mg QD
Phase double
aveugle
J0-S12
Phase
en ouvert
S12-S24
S12 S24
SWITCH EFV/ETR

Caractéristiques à l’inclusion, 38 patients
–Age médian : 43 ans
–Durée médiane du traitement par EFV : 21,4 mois (extrêmes : 3,5 - 117,5)
–CD4, médiane : 510/mm3
–INTI associés : TDF/FTC = 61 % ; ABC/3TC = 29 %
–Fréquence similaire des effets indésirables grade 2-4 du SNC dans les groupes switch
immédiat ou différé à l’ETR, sauf pour l’insomnie (p = 0,024)
ETR immédiat ETR différé p**
J0 S12 pJ0 S12 p
EI du SNC de grade 2-4 90 % 60 % 0,041 88,9 % 81,3 % 1 -
Rêves anormaux 50 % 20 % 0,041 66,7 % 62,5 % 0,72 0,009
Insomnie 75 % 50 % 0,074 38,9 % 43,8 % 1 -
Nombre médian d’EI
du SNC de grade 2-4 4 1,5 0,003 3 3 - -
Score EI SNC*, médiane 14 6 0,001 10 7,5 0,19 -
* Somme du total de tous les grades des EI ; ** Comparaison modification entre switch immédiat et différé
EI du SNC de grade 2-4 : modification entre l’inclusion et S12
Waters L, AIDS 2011;25:65-71
Switch de l’efavirenz pour l’étravirine chez les patients
avec des effets indésirables du SNC
SWITCH EFV/ETR

Analyse combinée, à 12 semaines d’ETR dans les 2 bras
–EI de grade 2-4 du SNC
•Réductions significatives (J0 ; S12) des EI globaux (89 % ; 60 % ; p = 0,009),
de l’insomnie (63 % ; 37 % ; p = 0,016), des rêves anormaux (57 % ; 20 % ;
p = 0,001) et de la nervosité (29 % ; 9 % ; p = 0,046)
–Efficacité virologique et immunologique
•ARN VIH-1 < 50 c/ml à toutes les visites, augmentation médiane des CD4 : + 43/mm3
–Lipides à jeun
•Diminution du cholestérol total (- 0,64 mmol/l ; p < 0,001) et du LDL-cholestérol
(- 0,58 mmol/l ; p = 0,021)
–Pas de rash ni d’hépatotoxicité
Conclusion
–Le switch de EFV pour ETR a entrainé une diminution significative de certains
EI grade 2-4 du SNC, dont insomnie, rêves anormaux et nervosité
–ETR en 1 prise/j était efficace, bien toléré et associé à un profil lipidique
favorable, constituant une alternative à l’EFV chez les patients avec des EI
du SNC Waters L, AIDS 2011;25:65-71
Switch de l’efavirenz pour l’étravirine chez les patients
avec des effets indésirables du SNC
SWITCH EFV/ETR