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Switch INNTI pour INNTI
 Efavirenz pour étravirine
– Switch pour toxicité
– Préférence des patients
Switch de l’efavirenz pour l’étravirine chez les patients
avec des effets indésirables du SNC
 Schéma
Randomisation
1:1
Adultes VIH+
Sous 2 INTI + EFV ≥ 12 sem.
Symptômes SNC liés à EFV
ARN VIH-1 < 50 c/ml
CD4 > 50/mm3
Pas d’ATCD d’ETR ou de RPV
Phase double
aveugle
J0-S12
S12
Phase
en ouvert
S12-S24
n = 20
2 INTI
+ ETR 400 mg QD
+ placebo EFV
2 INTI
+ ETR 400 mg QD
n = 18
2 INTI
+ EFV 600 mg QD
+ placebo ETR
2 INTI +
ETR 400 mg QD
S24
 Critères de jugement
– Principal : modification du pourcentage de patients avec effets indésirables
de grade 2-4 du SNC à S12
– Secondaires : modification du score EI SNC, nombre médian d’effets
indésirables de grade 2-4 du SNC, charge virale indétectable, modification
CD4, lipides, tolérance
SWITCH EFV/ETR
Waters L, AIDS 2011;25:65-71
Switch de l’efavirenz pour l’étravirine chez les patients
avec des effets indésirables du SNC
 Caractéristiques à l’inclusion, 38 patients
–
–
–
–
–
Age médian : 43 ans
Durée médiane du traitement par EFV : 21,4 mois (extrêmes : 3,5 - 117,5)
CD4, médiane : 510/mm3
INTI associés : TDF/FTC = 61 % ; ABC/3TC = 29 %
Fréquence similaire des effets indésirables grade 2-4 du SNC dans les groupes switch
immédiat ou différé à l’ETR, sauf pour l’insomnie (p = 0,024)
EI du SNC de grade 2-4 : modification entre l’inclusion et S12
ETR immédiat
ETR différé
p**
J0
S12
p
J0
S12
p
EI du SNC de grade 2-4
90 %
60 %
0,041
88,9 %
81,3 %
1
-
Rêves anormaux
50 %
20 %
0,041
66,7 %
62,5 %
0,72
0,009
Insomnie
75 %
50 %
0,074
38,9 %
43,8 %
1
-
Nombre médian d’EI
du SNC de grade 2-4
4
1,5
0,003
3
3
-
-
Score EI SNC*, médiane
14
6
0,001
10
7,5
0,19
-
* Somme du total de tous les grades des EI ; ** Comparaison modification entre switch immédiat et différé
SWITCH EFV/ETR
Waters L, AIDS 2011;25:65-71
Switch de l’efavirenz pour l’étravirine chez les patients
avec des effets indésirables du SNC
 Analyse combinée, à 12 semaines d’ETR dans les 2 bras
– EI de grade 2-4 du SNC
• Réductions significatives (J0 ; S12) des EI globaux (89 % ; 60 % ; p = 0,009),
de l’insomnie (63 % ; 37 % ; p = 0,016), des rêves anormaux (57 % ; 20 % ;
p = 0,001) et de la nervosité (29 % ; 9 % ; p = 0,046)
– Efficacité virologique et immunologique
• ARN VIH-1 < 50 c/ml à toutes les visites, augmentation médiane des CD4 : + 43/mm3
– Lipides à jeun
• Diminution du cholestérol total (- 0,64 mmol/l ; p < 0,001) et du LDL-cholestérol
(- 0,58 mmol/l ; p = 0,021)
– Pas de rash ni d’hépatotoxicité
 Conclusion
– Le switch de EFV pour ETR a entrainé une diminution significative de certains
EI grade 2-4 du SNC, dont insomnie, rêves anormaux et nervosité
– ETR en 1 prise/j était efficace, bien toléré et associé à un profil lipidique
favorable, constituant une alternative à l’EFV chez les patients avec des EI
du SNC
SWITCH EFV/ETR
Waters L, AIDS 2011;25:65-71