Médicaments du système sympathique

Université de Mostaganem
Faculté de Médecine
Département de médecine
LES médicaments du
système sympathique
Dr BENAICHOUCHE K,
Maitre assistante en pharmacologie
LES MÉDICAMENTS
SYMPATHOMIMÉTIQUES
2
1. Agonistes adrénergiques mixtes α et β
2. Agonistes adrénergiques α
1. Augmentation de la libération du médiateur
3. Agonistes adrénergiques β
2. Inhibition de la dégradation
3. Inhibition de la recapture
3
4
Les sympathomimétiques sont des substances
chimiques, médicamenteuses ou non, capables de
stimuler le système nerveux sympathiques.
Ils miment partiellement ou totalement les actions
des catécholamines, et peuvent agir directement
sur les récepteurs adrénergiques α et/ou β ou
indirectement sur les terminaisons pré-synaptiques
habituellement en induisant une libération de la
noradrénaline.
5
1. Agonistes α et β adrénergiques
2. Agonistes α adrénergiques
Noradrénaline
3. Agonistes β adrénergiques
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Noradrénaline
pharmacocinétique :
La noradrénaline, comme l’adrénaline, est inactive par voie orale
et son, absorption par voie sous-cutanée est faible. Elle est
rapidement inactivée dans l’organisme par o-méthylation et une
désamination oxydative.
L’élimination urinaire est rapide sous forme de métabolites.
De faibles quantités de noradrénaline intacte se trouvent
normalement dans les urines, et la vitesse d’excrétion peut être
fortement augmentée chez les patients présentant un
phéochromocytome.
7
Noradrénaline
Pharmacodynamie :
La noradrénaline ou norépinéphrine stimule les récepteurs α1, α 2 et ß1.
Effets cardiovasculaires
 effets vasculaires de type α 1 (vasoconstriction artérielle et veineuse)
 effets cardiaques de type ß1 (action inotrope, chronotrope, dromotrope et
bathmotrope positives), responsables de l'hypertension artérielle
 elle n'a pas d'effet ß2 vasculaire.
NB: La noradrénaline possède des effets non cardiovasculaires qui ne sont pas
utilisables en thérapeutique en raison de son action hypertensive
Utilisation
en perfusion intraveineuse dans le traitement du collapsus, des chutes tensionnelles
sévères, secondaires à une vasodilatation périphérique avec volémie normale.
Son principal inconvénient est la vasoconstriction qui réduit l'irrigation des organes,
mais elle peut être nécessaire pour s'opposer à une vasodilatation réfractaire. Elle
provoque des nécroses en cas d'administration en dehors de la veine.
8
1. Agonistes α et β adrénergiques
2. Agonistes α adrénergiques
Sympathomimétiques α1 sélectifs
3. Agonistes β adrénergiques
Sympathomimétiques α2 sélectifs
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Sympathomimétiques α1 sélectifs
Pharmacodynamie :
Il y a augmentation des résistances vasculaires périphériques et
vasoconstriction souvent proportionnelle à la dose, d’où la survenue d’une
augmentation de la pression artérielle, qui provoque une bradycardie réflexe
qui s’accompagne d’une diminution du débit cardiaque.
Au niveau de l’œil, ils provoquent une mydriase, et une contraction des
muscles lisses au niveau de l’utérus.
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Sympathomimétiques α1 sélectifs
Indications thérapeutiques :
• Traitement de l’hypotension : • Traitement de la migraine :
(Selon la théorie qui suppose que la migraine
Phénylephrine :
serait due à des spasmes d’artérioles
®
NEOSYNEPHRINE :
cérébrales provoquant une vasoconstriction
puis une vasodilatation).
Ergotamine, dihydroergotamine :
Activateur sélectif des
récepteurs α1, ce
médicament provoque une
vasoconstriction artérielle
importante au cours d’une
perfusion.
Son utilisation systémique
est envisagée surtout dans
les états de choc, ainsi que
les hypotensions de nature
iatrogène.
Vasoconstricteurs artérielles dérivés de l’ergot
de seigle (avec affinité particulière pour les
récepteurs monoaminergiques artériels du
réseau carotidien externe), ayant un effet
antagoniste au niveau des récepteurs
sérotoninergiques 5HT2, et, à forte dose, un
effet agoniste partiel α-adrénergique et
sérotoninergique, et un effet ocytocique faible.11
Sympathomimétiques α1 sélectifs
Indications thérapeutiques :
• Ocytociques (stimulent les contractions de l’utérus lors de l’accouchement)
Méthylergométrine : METHERGIN®
Dérivé de l’ergot de seigle utérotonique (augmente le tonus des fibres musculaires
de l’utérus ainsi que la fréquence et l’amplitude de leur contraction, par stimulation
des récepteurs utérins α-adrénergiques).
12
Sympathomimétiques α1 sélectifs
Indications thérapeutiques :
• sympathomimétiques α1 vasoconstricteurs locaux :
Traitement de la congestion nasale :
Mydriase :
La phényléphrine ou néosynéphrine est
utilisée par voie locale, sous forme de
Naphazoline
Tetryzoline
collyre à 5 et à 10%, comme mydriatique
les benzylimidazolines (vasoconstricteurs pour l'examen du fond d‘oeil et au cours de
certaines interventions chirurgicales
α-sympathomimétiques) sont utilisables
oculaires. Elle provoque également une
par voie nasale pour leur effet
vasoconstricteur sur les muqueuses rhino- vasoconstriction des vaisseaux de la
conjonctive et s'oppose ainsi à l'hyperhémie
pharyngées, réduisant ainsi l’obstruction
conjonctivale, notamment d'origine
nasale.
allergique. En cas de diffusion systémique,
elle peut donner une hypertension artérielle.
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Sympathomimétiques α1 sélectifs
effets indésirables :
Systémiques :
Hypertension, bradycardie réflexe, céphalées, douleurs
angineuses, nausées, vomissement.
Locaux :
Nausées, insomnie, céphalées, palpitation.
Effet rebond : rhinite chronique, congestion et hypotension
(utilisation prolongée).
Atteintes ischémiques de la muqueuse nasale.
14
Sympathomimétiques α1 sélectifs
2. Agonistes α adrénergiques
Sympathomimétiques α2 sélectifs
15
Sympathomimétiques α2 sélectifs
Les agonistes α2-adrénergiques ont, à la périphérie, un effet
vasoconstricteur par stimulation des récepteurs postsynaptiques α2,
mais ils diminuent la libération de catécholamines par leurs effets
présynaptiques, ce qui peut compenser le premier effet.
Les α2-adrénergiques qui traversent facilement la barrière hématoencéphalique diminuent la libération des catécholamines au niveau des
centres de régulation de la pression artérielle, et diminuent ainsi le
tonus sympathique et la libération de catécholamines à la périphérie. On
les appelle hypotenseurs centraux ou sympatholytiques ; le médicament
de référence de ce groupe est l'α-méthyldopa.
16
1. Agonistes α et β adrénergiques
2. Agonistes α adrénergiques
3. Agonistes β adrénergiques
Agonistes β1 adrénergiques
Agonistes β2 adrénergiques
Agonistes mixtes β1 et β2 adrénergiques
Agonistes β3 adrénergiques
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Agonistes β1 adrénergiques
Le médicament de référence de cette classe est la dobutamine qui provoque
une stimulation cardiaque avec, notamment, un effet inotrope et un effet
chronotrope positifs et augmentation du débit cardiaque. Elle augmente aussi
l'excitabilité cardiaque et peut faire apparaître des troubles du rythme.
La dobutamine, qui s'administre seulement en perfusion, est utilisée en milieu
hospitalier pour traiter des insuffisances cardiaques aiguës, syndromes dits de
bas débit.
18
Agonistes β1 adrénergiques
3. Agonistes β adrénergiques
Agonistes β2 adrénergiques
Agonistes mixtes β1 et β2 adrénergiques
Agonistes β3 adrénergiques
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Agonistes β2 adrénergiques
Les deux propriétés pharmacologiques des agonistes ß2
adrénergiques, appelés aussi ß2 stimulants, utilisées en
thérapeutique sont leur effet bronchodilatateur et leur effet
myorelaxant utérin auxquels correspondent deux indications :
le traitement préventif et curatif de l'asthme et
le traitement du risque d'accouchement prématuré.
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Agonistes β2 adrénergiques
• Traitement de l'asthme
Les ß2-mimétiques utilisés dans le traitement curatif et préventif des crises
d'asthme sont le salbutamol, la terbutaline, le pirbutérol et le fénotérol. Ils sont
administrés par voie bronchique de préférence à la voie orale, ce qui réduit
l'importance de leurs effets généraux indésirables.
Salbutamol
VENTOLINE* Cp, Sol buv, Inj, Aérosol
VENTODISKS* Poudre pour inhalation
Terbutaline
BRICANYL* Cp, Inj, Turbuhaler, Aérosol doseur
21
Agonistes β2 adrénergiques
•Traitement des menaces d'accouchement prématuré:
Les ß2-mimétiques utilisés sont le salbutamol, la terbutaline .
22
Agonistes β2 adrénergiques
3. Agonistes β adrénergiques
Agonistes β1 adrénergiques
Agonistes mixtes β1 et β2 adrénergiques
Agonistes β3 adrénergiques
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Agonistes mixtes β1 et β2 adrénergiques
Isoprénaline
L'effet sur les muscles lisses consiste en une bronchodilatation, une inhibition
des contractions utérines et une vasodilatation (ß2).
Sur le cœur, l'isoprénaline a un effet inotrope, chronotrope, bathmotrope et
dromotrope positif et augmente le débit (ß1).
Son effet sur la tension artérielle dépend de l'importance relative de ces deux
actions qui agissent en sens opposé: l'effet ß1 cardiaque tendant à l'augmenter
et l'effet ß2 vasculaire à l'abaisser.
Elle élève la glycémie et la concentration des acides gras libres plasmatiques.
En raison de sa non-spécificité d'action, l'isoprénaline n'est plus utilisée dans le
traitement de l'asthme, ses seules indications sont cardiovasculaires
24
Agonistes mixtes β1 et β2 adrénergiques
3. Agonistes β adrénergiques
Agonistes β1 adrénergiques
Agonistes β2 adrénergiques
Agonistes β3 adrénergiques
25
Agonistes β3 adrénergiques
En raison de leur effet lipolytique, les ß3-mimétiques
pourraient avoir un intérêt dans le traitement de
l'obésité, en particulier celle que l'on observe chez les
diabétiques non insulino-dépendants.
Plusieurs molécules à effet ß3-mimétique sont en cours
d'étude.
26
1. Augmentation de la libération du médiateur
2.Inhibition de la dégradation
3. Inhibition de la recapture
27
Mécanisme :
Les médicaments qui augmentent la libération du médiateur vont
déplacer la noradrénaline de ses sites de stockage au niveau des
vésicules synaptiques ou des sites de liaison extra-vésiculaires.
La noradrénaline devient alors capable de sortir de la terminaison
nerveuse adrénergique et de provoquer des effets
sympathomimétiques par l’intermédiaire des récepteurs.
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Propriétés :
-Leur action est immédiate et brève.
-Ils entraînent une tachyphylaxie par déplétion des stocks (L’effet de ces substances peut
diminuer, lorsqu’on aboutit à un épuisement des stocks suite à une administration
répétée.)
-Les effets périphériques sont ceux de la noradrénaline.
-Les effets centraux sont importants et portent sur les sensations (fatigue, sommeil,
appétit), la vigilance (excitation), avec possibilité à fortes doses d’hallucinations, voire de
psychoses.
Tyramine
Amphétamine
et amphétaminiques
Ephédrine et
pseudo-éphédrine
Indications :
Traitement sympathomimétique par voie locale de la congestion nasale associée à
une rhino-sinusite aigue présumée d’origine virale.
29
1. Augmentation de la libération du médiateur
2.Inhibition de la dégradation
3. Inhibition de la recapture
30
*IMAO (inhibiteurs de la mono-amino-oxydase) :
Ils sont soit réversibles, soit irréversibles, non spécifiques ou
spécifiques de la MAO A ou de la MAO B.
-IMAO A : peuvent être utilisés pour leur action d’inhibition de la
dégradation de la sérotonine au niveau du SNC (action de type
anti-dépressive) :
Moclobémide : (MOCLAMINE®)
Toloxatone (HUMORYL®)
-IMAO B : peuvent être utilisés pour leur action d’inhibition de la
dégradation de la dopamine (action bénéfique dans la maladie de
Parkinson par prolongation des effets de la L-DOPA) :
Sélégiline (Deprenyl®)
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Remarque : Les IMAO A (surtout les irréversibles) exposent à
ce qu’on a appelé l’effet « fromage » : L’apport de tyramine par
certains fromages expose aux effets sympathomimétiques de la
tyramine si sa dégradation physiologique par la MAO A est
inhibée (crises hypertensives).
Ces complications ont réduit l’utilisation des IMAO A ou non
sélectifs irréversibles.
*ICOMT (inhibiteurs de la catéchol-O-méthyl-transférase) :
inhibe la dégradation de la L-dopa et la dopamine, utilisée dans
le traitement de la maladie de Parkinson.
Entecapone,
tolcapone.
32
1. Augmentation de la libération du médiateur
2.Inhibition de la dégradation
3. Inhibition de la recapture
33
L’inhibition du recaptage augmente la quantité du médiateur mise
à la disposition de la synapse adrénergique périphérique ou
centrale. Mais, l’effet porte aussi sur le recaptage d’autres
médiateurs.
Cocaïne :
C’est un alcaloïde du coca, inhibe la recapture de la
noradrénaline au niveau pré-synaptique en se liant à
son transporteur.
-Au niveau du SNC, elle inhibe la recapture de la
dopamine ce qui se traduit par un effet euphorisant.
-Elle possède aussi des effets périphériques
cardiaques et vasculaires (vasoconstriction,
hypertension).
- Elle n’est plus utilisée à cause de la dépendance
psychique et physique qu’elle
engendre.
- Les prises nasales peuvent entraîner une atrophie
de la muqueuse, voire une perforation de la cloison.
34
Faculté de médecine d’Oran
Département de pharmacie
Service de pharmacovigilance
Les sympatholytiques
Plan
I. Introduction
II. Sympatholytiques directs:
1.Les α-bloqueurs :
2.1.b.
Les
β-bloqueurs
1.c.
. Les
antagonistes
α-2
Les
antagonistes
α-1
1.a.
Les
antagonistes
α: non sélectifs
•A
indication
•Les
de l’imidazoline et les dérivés du β-chloroalkylamine.
2.a. Effets
: dérivéscardiovasculaire
indication
•Dérivés
de urologique
l’ergot de seigle
•Effets•A
commun
•Effets particuliers
2.b. classification
•Par
diminution
de la synthèse des catécholamines.
2.c.
caractéristiques
pharmacocinétiques
2.d..
indications.
•Par
inhibition du stockage.
2.e.
effets
secondaires.de la libération
•Par
inhibition
2.f. contre indications
III. Sympatholytiques indirects
I. Introduction
Les sympatholytiques sont des médicaments qui empêchent les effets de la stimulation
du système sympathique ou l’action des agents sympathomimétiques; par action direct :
en bloquant les récepteurs de la noradrénaline ou de l’adrénaline. Ou par action
indirecte de certaines substances qui inhibent la libération de la noradrénaline des
terminaisons nerveuses sympathiques post ganglionnaires: on les appelle
sympathoplégiques.
II. Sympatholytiques directs
• Adrénolytiques : substances pourvues d’affinité mais
dépourvues d’efficacité pour les récepteurs adrénergiques. Ce
sont des antagonistes de compétition ou « bloquants ».
Ils sont classés en deux groupes selon qu’ils s’opposent aux
effets α ou β de l’adrénaline, on distingue:
ADRENOLYTIQUES α
ADRENOLYTIQUES β
1. LES ADRENOLYTIQUES α
LES
ADRENOLYTIQUES
α
les produits
naturels
l’ergot de seigle
les produits de
synthèse
l’yohimbe
dérivés du
benzodioxane
dérivés du
chlorodialkylamin
e
Dérivé de
l’imidazoline
Les substances alpha-bloquantes qui
sont utilisées sont soit:
alpha 1 et 2 bloquantes
(phentolamine)
alpha 1 bloquantes préférentielles
(prazosine, urapidil, alfuzosine)
alpha 2 bloquantes
(yohimbine)
1.a. Antagonistes Alpha non sélectifs
Antagonistes Alpha
non sélectifs
• Substances unissant les deux blocages. Les effets
vasculaires superposent vasoconstriction et
vasodilatation selon les territoires, plus le réflexe
cardiaque β,
• Exemple: phentolamine, phenoxybenzamine
• Indications : le recours aux α-bloquants non sélectifs
est actuellement limité, compte tenu de
l’irréversibilité de leur antagonisme et de l’absence de
sélectivité, seuls le diagnostic, le traitement ou la
surveillance du phéochromocytome en justifient
l’emploi. Pour cette indication l’α-bloquant est
souvent associé à un beta bloquant.
Antagonistes Alpha
non sélectifs
Adrénolytiques α naturels : alcaloïdes de l’ergot de
seigle :
Ergotamine. Gynergène* :
Agoniste partiel des catécholamines, sérotonine et
contracturant des fibres lisses utérines et
vasculaires
A faible dose : sympathomimétique par inhibition du
recaptage axonique .
A forte dose ; sympatholytique
Indication : crises de migraine
Contre indication : grossesse et insuffisance
coronaire.
Antagonistes Alpha
non sélectifs
dihydroergotamine
perd ses propriétés contracturantes sur l’utérus
et garde ses propriétés sympatholytiques
Indications : migraine et insuffisance veineuse
périphérique
1.b. Antagonistes Alpha 1
Antagonistes Alpha
1
Caractéristiques générales
En réduisant la stimulation des récepteurs α1 périphériques, les antagonistes α1 entraînent :
• une diminution de la vasoconstriction artérielle et veineuse et une diminution des
résistances périphériques et un abaissement de la pression artérielle,
• une diminution de l'agrégation plaquettaire,
• une facilitation de l'évacuation de la vessie en réduisant la constriction au niveau du
trigone vésical.
• En réduisant la stimulation des récepteurs α1 du système nerveux central, les
antagonistes α1 qui traversent la barrière hémato-encéphalique ont un effet sédatif.
• Les antagonistes α1 ont des indications vasculaires ou urologiques selon leur point
d'impact préférentiel.
Antagonistes Alpha
1
Antagonistes alpha-1 à indications vasculaires
Les principaux antagonistes α1 à indications
vasculaires sont la prazosine, l'urapidil,
l'ifenprodil et le buflomédil. La prazosine est le
médicament de référence de ce groupe.
Antagonistes Alpha
1
Prazosine
MINIPRESS* Cp 1, 2 et 5mg
ALPRESS LP* Cp
Elle est indiquée dans le traitement de
l'hypertension artérielle, l'insuffisance cardiaque
et les phénomènes de Raynaud qui se
manifestent par une vasoconstriction au niveau
des extrémités des membres.
Antagonistes Alpha
1
Ses principaux effets indésirables sont hypotension
orthostatique , vertiges (surtout en début de
traitement), rétention sodée, tachycardie et
palpitations d'origine réflexe, ainsi que des
troubles digestifs.
La prazosine ne traverse guère la barrière hématoencéphalique et a peu d'effet sédatif.
La forme à libération prolongée régularise l'effet
hypotenseur et réduit la fréquence et
l'importance des effets indésirables
Antagonistes Alpha
1
Antagonistes alpha-1 à indications urologiques
Les antagoniste adrénergiques α1 à indications
urologiques sont l'afluzosine, la tamsulosine, la
térazosine ,
Antagonistes Alpha
1
Ils agissent préférentiellement au niveau du
trigone vésical, de l'urètre et de la prostate et
sont indiqués dans le traitement des
manifestations fonctionnelles de l'adénome
prostatique qui sont, notamment, la
diminution du jet, l'augmentation de la
fréquence mictionnelle, la pollakiurie
nocturne.
Ils peuvent être à l'origine de divers effets
indésirables : tendance lipothymique, baisse
de la tension artérielle, tachycardie, asthénie,
somnolence.
1.c. Antagonistes des récepteurs adrénergiques
alpha-2
L'inhibition des récepteurs adrénergiques α2
présynaptiques provoque une augmentation de la
libération de noradrénaline avec des conséquences
périphériques (tachycardie, élévation de la pression
artérielle) et centrales (excitation, tremblements,
hyperactivité, effet antidépresseur). Les inhibiteurs
de ces récepteurs sont la yohimbine, la miansérine
et la mirtazapine.
Antagonistes Alpha
2
La yohimbine est un inhibiteur non spécifique
des récepteurs adrénergiques a2
présynaptiques. Elle a peu d'indications; elle a
été proposée dans le traitement de
l'impuissance et de l'hypotension
orthostatique.
Yohimbine
YOHIMBINE HOUDÉ* Cp
Antagonistes Alpha
2
• La miansérine et la mirtazapine ont des
propriétés antagonistes des récepteurs
adrénergiques α2 présynaptiques centraux et
ont un effet antidépresseur.
2. Antagonistes des récepteurs adrénergiques
bêta ou bêta-bloquants
Antagonistes beta
On appelle ß-bloquants ou ß-bloqueurs les
médicaments qui inhibent les récepteurs
adrénergiques ß.
Pour comprendre les conséquences de
l'inhibition des récepteurs ß, il faut avoir
présents à l'esprit les effets de la stimulation
ß.
Antagonistes beta
La stimulation des récepteurs postsynaptiques ß1
entraîne :
– des effets cardiaques inotrope, chronotrope,
dromotrope et bathmotrope positifs avec
augmentation du débit cardiaque et des besoins
en oxygène.
– une augmentation de la sécrétion de rénine.
Antagonistes beta
Effets
Effets des bétabloquants:
Les ß-bloqueurs ont des effets communs et des effets particuliers à un certain nombre
d'entre eux.
1. Effets communs
Les effets des ß-bloqueurs sont essentiellement cardiovasculaires.
• Ils ralentissent le cœur et constituent la classe II des médicaments anti-arythmiques.
• Ils diminuent le travail du cœur et réduisent ses besoins en oxygène, ce qui permet
de les utiliser dans le traitement préventif de l'angor.
• Ils diminuent, après une période de latence, l'hypertension artérielle
pathologique, diminution du débit cardiaque, inhibition de la sécrétion de
rénine.
• Les ß-bloqueurs abaissent la pression intraoculaire en diminuant la sécrétion de
l'humeur aqueuse.
Antagonistes beta
Effets :
2. Effets particuliers
a. Activité intrinsèque:
Un certain nombre de ß-bloqueurs possèdent une
activité ß-mimétique faible, appelée parfois
activité sympathomimétique intrinsèque ou
ASI,
En se fixant sur les récepteurs ß, ils empêchent les
catécholamines endogènes d'entraîner des
effets ß et sont donc de véritables ß-bloqueurs
tout en maintenant un tonus minimal ainsi
prévient-on une décompensation cardiaque ou
bradycardie.
Antagonistes beta
Effets :
b. Cardiosélectivité :
Les ß-bloqueurs sont classés en fonction de
l'inhibition plus ou moins sélective des
récepteurs ß1 et ß2. Certains ß-bloqueurs
inhibent à la fois les récepteurs ß1 et ß2,
d'autres inhibent seulement les récepteurs ß1.
Ces derniers sont dits cardiosélectifs, ils
n’entraine pas d’effets indésirables au niveau
des bronches et des vaisseaux périphériques.
Antagonistes beta
Effets :
c. Effet stabilisant de membrane :
Certains ß-bloquants comme le Propranolol et
l‘Acébutolol ont, directement ou par
l'intermédiaire de leurs métabolites, un effet
stabilisant de membrane qui ralentit les
échanges ioniques transmembranaires. Cette
activité, de type anesthésique local ou antiarythmique, ralentit la vitesse de
dépolarisation par entrée de sodium.
Antagonistes beta
CLASSIFICATION DES BETABLOQUANTS
On classe les bétabloquants en fonction de
leurs propriétés cardiosélectifs ou non,
stabilisant de membrane ou non, à activité
intrinsèque ou non.
Antagonistes beta
Classification:
Les Beta bloquants
stabilisant
de
stabilisant de
membrane
membrane
à activité
sans activité
sympathomimétiq
sympathomimétique
ue intrinsèque
intrinsèque
non
cardiosélectifs
cardiosélectifs
alprénolol
betaxolol
oxprénolol
non
de
nonstabilisant
stabilisant de
membrane
membrane
pindolol
aténolol,
bisprolol
sans activité
sympathomimétiq
faible
activité
ue intrinsèque
sympathomimétique
intrinsèque
esmololde
stabilisant
membrane
propanolol
butofilolol
stabilisant de
non stabilisant de
membrane
membrane
acébutolol
sotalol
, timolol
métoprololol
nadolol
Antagonistes beta
Caractéristiques
pharmacocinétiques
Caractéristiques pharmacocinétiques
On peut distinguer les
1. ß-bloqueurs hydrosolubles:
le propranolol AVLOCARDYL*
l'Oxyprénolol TRASICOR* Cp, Cp LP
2. ß-bloqueurs très liposolubles:
Nadolol CORGARD* Cp
Sotalol SOTALEX* Cp, Inj
Antagonistes beta
Caractéristiques
pharmacocinétiques
1. les ß-bloqueurs liposolubles:
• En règle générale, les ß-bloqueurs très
liposolubles ont des caractéristiques communes :
ils sont rapidement et complètement absorbés par le
tube digestif.
ils sont métabolisés au niveau hépatique et peuvent
subir un effet de premier passage.
ils sont liés à 90% aux protéines plasmatiques.
ils ont un très grand volume de distribution.
Antagonistes beta
Caractéristiques
pharmacocinétiques
2. ß-bloqueurs hydrosolubles ont les propriétés
suivantes :
ils sont moins bien absorbés par le tube digestif et
d'une manière plus irrégulière.
ils sont peu métabolisés par le foie.
ils sont peu liés aux protéines plasmatiques.
ils s'excrètent essentiellement par le rein sous forme
inchangée.
ils ont un volume de distribution restreint.
Antagonistes beta
Indications
Indications
Les ß-bloqueurs ont de nombreuses indications.
Indications cardiovasculaires :
 traitement de l'angor : en prévention des crises
 traitement de tachycardies de diverses origines dont celles de l'hyperthyroïdie,
notamment la maladie de Basedow où on utilise surtout le propranolol
 traitement de l'hypertension artérielle
 traitement de l'infarctus du myocarde
Autres indications :
 prévention primaire et secondaire des hémorragies digestives par
hypertension portale, c'est le propranolol qui est habituellement utilisé
 traitement des migraines, des tremblements, des manifestations
somatiques transitoires de l'anxiété, de la dépendance alcoolique dans
laquelle on observe une hyperstimulation ß. Dans ce cas, c'est le
propranolol que l'on prescrit habituellement.
 traitement du glaucome, en administration locale, sous forme de collyres,
mais ils peuvent diffuser dans la circulation générale et donner des effets
indésirables. Bétaxolol BETOPTIC* Collyre 0,25%
Antagonistes beta
Contre indication
• Contre-indications
– Asthme
– Bradycardie sinusale importante (inférieure à
45/min)
– Syndrome de Raynaud
– Insuffisance cardiaque.
– hypotension artérielle.
III. Les sympatholytiques indirects :
Les sympathoplégiques, encore appelés
sympathéctomisants sont des médicaments qui
agissent sur la fibre nerveuses adrénergiques
postganglionnaires ils réduisent la quantité de
neuromédiateurs libéré dans la fente
synaptique en agissant sur la synthèse, le
stockage, ou la libération des catécholamines.
Ils atténuent ou suppriment les effets alpha et
beta de la stimulation sympathique. Ils inhibent
ou affaiblissent l’action des
sympathomimétiques indirects.
1. Inhibiteurs de la synthèse
des catécholamines :
Trois enzymes participent à
la synthèse de la
noradrénaline : la tyrosine
hydroxylase, la
dopadécarboxylase, la
dopamine bethydroxylase.
Elles agissent
respectivement sur la
tyrosine, la dopa et la
dopamine.
• L’αméthylparatyrosine est l’inhibiteur de la tyrosine
hydroxylase.
Indication : phéochromocytome, tumeur de la
médullosurrénale caractérisé par le développement de
cellules chromaffines, par la sécrétion accrue
d’adrénaline et par des poussés hypertensives graves.
• La carbidopa et le bensérazide inhibent l’activité de la
dopadécarboxylase à la périphérie ils sont utilisés avec
les antiparkinsoniens.
• La disulfurame ou Antabuse*est un inhibiteur de la
dopamine bétahydroxylase et de ce fait entraine une
accumulation de dopamine et une diminution de
noradrénaline dans les terminaisons nerveuse.
2. Inhibiteurs du stockage de la noradrénaline :
La réserpine inhibe le recaptage granulaire de la
noradrénaline favorise ainsi la déplétion en
catécholamines.
La 6-hydroxydopamine se concentre dans les
granules de stockage de la noradrénaline,
chasse la noradrénaline et provoque la
dégénéressence des fibres postganglionnaires
adrénergiques.
3. Inhibiteurs de la libération :
Brétylium, Guanethedine : antihypertenseur
Ils ont été abandonnés à cause de leurs effets
secondaires graves
Merci pour votre attention