Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique

Blood. 2007 Dec 1;110(12):3833-41.
Helicobacter pylori …
… et maladie athéromateuse
* prévalence Hp > chez les patients coronariens
y compris après ajustement sur l’âge, le sexe, PA, dyslipidémies, BMI …
* possible association d’un point de vue épidemio avec CagA
* prévalence Hp > chez les patients atteints d’ ischémie cérébrale
* … et beaucoup d’études contradictoires !
* Hp : état inflammatoire constant
 CRP (CRP-US > 0.1 mg/mL) (Ishida Y, Int J Med Sci 2008)
 cytokines, fibrinogène, cholestérol, modification du profil lipidique …
* Hp dans les plaques d’athérome ??
Kowalski M, Dig Liver Dis 2002 : détection par PCR chez 20 patients
* Hp : mécanisme auto immun ?
- Hp+ =  α-HSP 60 (titres décroissent après éradication Hp)
- certains α-CagA reconnaissent Ag vasculaires et athérome
Helicobacter pylori …
… et maladies hépato biliaires et intestinales
* adenocarcinome des voies biliaires :
ADN Hp dans la bile 9 fois plus fréquent (Bulajic Cancer 2002)
* rôle dans la cirrhose biliaire primitive chez l’animal ?
(Goo MJ, Eur J Gastroenterol Hepatol 2008)
* rôle dans le cancer colorectal
- RRx1.60 si Hp+ (Fujimori S, J Gastroenterol 2005)
- assoc sérologie + et anomalies histologiques
(Mizuno, Int J Cancer 2005)
Helicobacter pylori …
… et maladies respiratoires
* prévalence Hp > chez le bronchitique chronique
(Caselli M, Scan J GAstroenterol 1999)
* prévalence Hp > chez le BPCO (Gencer M, Respiration 2005)
* prévalence Hp vacA+ > dans le cancer du poumon non a petite cellule
(Ece F, Respir Med 2005)
* mais pas d’association avec l’asthme …
(Jun ZJ, T J EXp Med 2005)
Helicobacter pylori …
… et beaucoup, beaucoup d’autres :
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*
*
*
*
*
*
*
*
Hp
Hp
Hp
Hp
Hp
Hp
Hp
Hp
Hp
et
et
et
et
et
et
et
et
et
anémie ferriprive
MGUS
uvéite antérieure
blépharite
glaucome
otite moyenne
schizophrénie (pas d’association)
maladie de Parkinson
urticaire chronique idiopathique
* Hp et acné rosacé (Szlachcic A, J Eur Acad Dermatol VEnereol 2002)
prévalence > et 50/51 Hp+ traités et éradiqués : disparition des signes cut
*
*
*
*
Hp
Hp
Hp
Hp
et
et
et
et
retard de croissance
stérilité masculine
polyarthrite rhumatoïde
thyroïdite auto immune
Franceschi F, Gasbarrini A, Helicobacter pylori and extragastric diseases,
Best Practice & Research Clinical Gatroenterology, 2007 21(2) 325-334
Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique
11 patients PTI Hp+,
8 éradiqués :  significative plq à M2 M4, disparition des -plq chez 6 patients
3 traités non éradiqués : pas de changements dans le nbre de plqttes
Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique
Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique
Nbre patients Follow up
(mois)
éradiqués
Taux de
réponse
Contrôle
Emilia, Blood 2001
12
8,3
50 %
Non
Khoda, Br J Haematol 2002
19
14,8
63,2%
Non
Kuga, Blood 2001
19
63%
Non
Hino, Ann Hematol 2003
21
15
55,6%
Non
Veneri, Haematologica 2004
21
11,7
47,4 %
Non
Suzuki, Am J Gastroenterol 2005
13
6
46,2 %
12 patients PTI Hp+
non éradiqués : pas
de changements
Campuzzano, Helicobacter 2007
29
12
80,8
Non
Hashino, 2003
14
15
38,5%
Non
Stasi, Am J Med 2005
52
12
33%
Non
Ando , Int J Hematol 2003
29
11
59,2 %
Non
Jackson , Int J Hematol 2008
22
2
18 Hp- eradiqués :
75%
(3/4 ptts) 17% réponse (3/18 pts)
Réponses
secondaires
 -plq
 -plq
Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique
Jarque I, Br J Haematol 2001 : 40 PTI Hp+
Pas de réponse après éradication Hp
Michel, Arch Intern Med 2002 : 51 PTI (plq < 50 000) vs 35 contrôles
Séroprévalence de Hp identique dans les deux groupes (29%)
Michel, Blood 2004 :
15 PTI sévères (< 60 000) Hp+ : 0% de réponse
groupe contrôle 10 PTI Hp- éradiqués : 0% réponse
Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique
Méthodologie des essais :
petits effectifs : 8-30 patients
critères de réponse très différents
follow up limités : qq mois à 1 an
rarement PTI sévères (ou non précisé…)
+/- thérapies immunosuppressives antérieures (ou non précisé…)
Jamais de groupe contrôle PTI Hp- éradiqué (ou presque)
Contrôles : suivi des PTI Hp Les résultats
réponses comprises entre 0% et 100% moyenne globale 50%…
Qq cas d’échec d’éradication : pas de réponse
1 groupe contrôle PTI Hp+ non éradiqué : pas de changements
prévalence Hp chez les PTI identique population considérée
(Campuzano, Helicobacter 2007 : PTI vs contrôles : 90,6% vs 43,8% p=0.00006)
Helicobacter pylori et purpura thrombopénique idiopathique
Quel lien entre Hp et PTI ?
Communauté antigénique bactérie/plaquette ?
(Ag Lewis cellules gastriques / bactérie participent à la gastrite)
Infection chronique : expansion clonale B autoréactifs ?
Antécédent PTI
et Hp éradiqué
PTI Hp +
Contrôles
statut Hp ???
Francheschi F, Ann Intern Med 2004
Patients and Methods
75 cas de PTI (ASH), plq entre 1000 et 80 000/mm3
51 avaient déjà été traités (corticoides, immunosuppresseurs, 4 splenect)
Infection Hp : test respiratoire à l’urée 14C
TT d’eradication : amox + clarithro + IPP – 7 jours
Etude clonalité lymphocytes et caractéristiques des souches d’Hp étudié sur
biospies digestives chez 10 patients PTI Hp+ et 19 patients pas PTI Hp+
Critères de réponse :
- réponse complète (CR) : plq > 150 000 dans les 3 mois
- réponse partielle (PR) : plqx2 et > 40 000 à 3 mois
- pas de réponse (NR) : plq < 40 000 même si x2
Follow up : médiane 60 mois
Résultats
51% patients (38/75) sont Hp+
- équivalent population italienne notamment > 50a
- même taux basal de plq Hp+/ éradication Hp chez 38 patients
succès dans 89% des cas (4 patients sont toujours Hp+)
Résultats
Taux de réponse :
CR = 46%
PR = 20%
NR = 34 %
… soit 66% de réponse totale
(idem autres études)
Evaluation par sous-groupes : taux plq basal avant éradication
> 50 000 (10 patients) : 40% CR+PR
30-50 000 (14 patients) : 64% CR+PR
… significatif ??
< 30 000 (14 patients) : 71% CR+PR
Evaluation par sous-sous-groupes …
Résultats
Pas de différences entre répondeurs/non répondeurs
(âge, taux basal, durée maladie, thérapeutique préexistante …)
Le groupe contrôle … : 5 patients Hp – ont reçu le tt d’éradication
 aucun changement
Résultats
Résultats
Clonalité B et T
pas de différence entre PTI (10) et contrôles (19)
pas de différences entre PTI répondeurs (6) et non répondeurs (4)
Gènes de virulence Hp
PTI vs contrôles :
répondeurs vs non répondeurs : pas de différences