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IDO et immunosupression

QuickTime™ et un
décompresseur TIFF (LZW)
sont requis pour visionner cette image.
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décompresseur TIFF (LZW)
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a= indolamine 2,3 dioxygenase (IDO)
b= tryptophan 2,3 dioxygenase (TDO)
TDO : Foie ( induite par le tryptophan
ou les glucocorticoïdes)
IDO : ubiquitaire, très exprimée dans les
Poumons et le placenta
( induite par LPS, virus, IFN-g et TNF-a
IFN-a (moindre niveau)
Catabolisme du Tryptophane

1998 : Découverte du rôle de l’IDO dans
la tolérance maternelle (Mellor AL, Munn DH et al -
science 1998)
–Observation : IDO exprimée par syncytiotrophoblaste (fetal) et baisse
progressive du tryptophane circulant au cours de la grossesse.
– Hypothèse : l’expression de l’IDO à l’interface materno-fetale
nécessaire pour prévenir le rejet du fetus
–Exp1 : traitement de souris gestantes porteuse de fetus allogènique par
1-methyl tryptophane (inhibiteur de l’IDO) induit le rejet du fetus : IDO
impliquée dans la tolérance marternelle
–Exp2 : Idem avec des souris femelles Balb/c rag-/- fecondées par des
mâles B6 et traitées par 1-MT: rejet du fetus : Rôle des lymphocytes T
de la mère dans le rejet induit par traitement 1-MT
–Conclusion: rejet est dû au moins partiellement aux lymphocytes T
maternel qui sont maintenus inactifs dans les conditions normales par
l’IDO induite dans les tissus d’origine fetale

Macrophages IDO+inhibent T
cell proliferation
•Différenciation des monocytes en
macrophages en présence de M-CSF
induit expression de IDO
•Macrophages IDO+ inhibent
prolifération of T cells en réduisant la
concentration de Try dans le milieu

Nouvelle Hypothèse 1999 : Production d’IDO
par les cellules supprime les réponses T in vivo
= nouveau mécanisme de tolérance acquise
• Synthèse d’IDO a un effet microbicide
•Synthèse IDO est un moyen de supprimer la réponse T
–Cellules du placenta qui produisent IDO suppriment la
réponse des cellules T maternelles
–Mph dans certains environnement induit IDO et supprime la
réponse T
•Ingestion de L-Tryptophane induit des multiples désordres auto-
immuns
•Mécanisme ?
– Déplétion en tryptophane et d’autres
protection contre les attaques microbiennes mais aussi d’origine auto-immune