Fiches anticoagulants

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Les anti-coagulants
Catherine Eléouet-Da Violante
Phramacien assistant spécialiste
CHR d’Orléans
Décembre 2008
1
Les anti-coagulants
• Anti-coagulants
–
–
–
–
–
Héparines non fractionnées (HNF)
Héparines de bas poids moléculaires (HBPM)
Antivitamines K (AVK)
Hirudines recombinantes
Inhibiteurs sélectifs du facteur Xa
• Thrombolytiques
• Anti-aggrégants plaquettaires
2
Thrombose veineuse profonde
• due à l'activation localisée de la coagulation avec
constitution d'un thrombus dans le système
veineux profond.
• complication : embolie pulmonaire.
• 25000 décès par an dont 10 000 suite à EP
• Mortalité spontanée sans ttmt est de 30%
3
Thrombose veineuse profonde
• Facteurs de risque
– Age, obésité,
insuffisance veineuse chronique
– alitement immobilisation, sédentarité
– Grossesse
– Chirurgies pelviennes, orthopédiques, carcinologiques
– Etiologies médicales: infections, cardiopathies, hémopathies et cancers,
cirrhose
– Déficit congénital de l’hémostase (ATIII, protéine C, S)
• Signes cliniques:
– douleur à une jambe ou bras (+rare)
– Œdème ferme, chaleur locale, circulation collatérale,+- fébricule
Si fièvre, tachycardie, douleur thoracique, dyspnée EP
4
Thrombose veineuse profonde
• Examens complémentaires
–
–
–
–
Echographie couplée au doppler pulsé
Phlébographie
Dosage des D-dimères
Scintigraphie de ventilation -perfusion
• Traitements par des anticoagulants
– Héparines
– Antivitamines K
– Hirudines recombinantes
5
Formation
thrombine
Formation
fibrine
II a
Thrombin
XII
XII a
XI
I
Ia
Fibrinogene Fibrine
XI a
XIIIa
IX
Fibrine insoluble
IX a
VIIIa
X
Rappel
coagulation
Dégradation
fibrine
Xa
Va
plasminogene
ATIII
Fibrine insoluble
plasmine
II
II a
Prothrombine Thrombine
ATIII
Produits de
dégradation
de la Fibrine 6
Anticoagulants: cible d’action
Formation
thrombine
II a
Thrombin
XII
Formation
XII a
XI
fibrine
I
Ia
Fibrinogene Fibrine
XI a
XIIIa
AVK
IX
Fibrine insoluble
IX a
VIIIa
X
HBPM
Dégradation
fibrine
Xa
Va
plasminogene
ATIII
Fibrine insoluble
HNF
Hirudine
II
II a
Prothrombine Thrombine
ATIII
plasmine
Produits de
dégradation
de la Fibrine 7
Héparines non fractionnées
• Mécanisme d’action:
– Anti-thrombine III (ATIII) neutralise facteurs IIa, Xa, IXa
– HNFfixation sur l’ATIII accélère son activité anti IIa et Xa
• Présentations:
– Héparine sodique:
• voie IV
• Délai d’action: qq minutes
• Durée d’action: 3-6 h
– Héparine calcique (Calciparine®):
• voie SC
• Délai d’action: 1-2 h
• Durée d’action: 8-12 h
• Indications:
– Héparine sodique: traitement curatif uniquement: IDM phase aiguë,
AVC, embolies pulmonaires, thromboses veineuses
– Héparine calcique (Calciparine®): traitement curatif et préventif
(supplanté par HBPM sauf insuffisance rénale) de la maladie
8
thrombo-embolique
Héparines non fractionnées
• Posologies:
– Héparine sodique=traitement curatif :
• bolus IV : 50 à 100 UI/kg,
• puis perfusion IV 15-25 UI/kg/h par pousse-seringue
électrique  héparinémie constante puis relais rapide par
la voie SC (2-3 injections jour)
• Relais précoce (J1 ou J2) par les AVK (per os) avec un
chevauchement de 4 jours
– Héparine calcique
• Curatif : 500 UI/kg/J en 2 à 3 injections SC
• Préventif : 150 UI/kg/J en 2 à 3 injections SC
9
Héparines non fractionnées
• Contre-indication:
– Quelles que soient les doses (curatives ou
préventives) :
• Hypersensibilité à l'héparine
• Antécédents de thrombopénie induite par l'héparine ou
TIH
• Maladies hémorragiques constitutionnelles
– A dose curative :
• Lésion organique susceptible de saigner.
• Manifestations ou tendances hémorragiques liées à des troubles de
l'hémostase.
• Hémorragie intracérébrale.
• anesthésie péridurale, rachianesthésie: jamais être effectuées
durant un traitement par héparine à dose curative. (dose
préventive: injection d'héparine 6 heures après retrait du cathéter
intrarachidien).
10
Héparines non fractionnées
• Interactions médicamenteuses:
– Associations déconseillées: augmentation
du risque hémorragique (inhibition des
fonctions plaquettaires et/ou agression de
la muqueuse gastroduodénale):
• Aspirine à dose analgésique et antipyrétique,
• AINS
• Dextran 40 (voie parentérale)
11
Héparines non fractionnées
• Effets secondaires:
– Risque hémorragique
– Risque d’hématome local lors des injections SC
– Thrombopénies induites à l’héparine (3%)
• Thrombopénies précoces (avant 5ème j) et modérées
spontanément résolutives (TIH I)
• Thrombopénies tardives (6ème -25ème j) TIH II
Risque de complications thromboemboliques
veineuses
Relais par Orgaran, Refludan
Toute baisse significative (30 à 50 % de la valeur
initiale) de la numération plaquettaire = alerte
12
Héparines non fractionnées
• Surveillance
–Surveillance de l’efficacité : Quotidienne:
– 6 heures après le début du traitement.
– 4 à 6 heures après chaque modification de dose
– héparinémie=activité anti-Xa (0,2-0,6 UI/ml)
– TCA (1,5-3/ témoin)
–Surveillance tolérance
•Plaquettes: avant traitement puis tous les 2 jours
•Signes hémorragiques au point de ponction et muqueuses
• Surdosage
Antidote: sulfate de protamine
1 mg IV neutralise l’action de 100 UI d’héparine
13
Héparines non fractionnées
•Précautions:
•Ne pas injecter par voie IM
•Voie SC:
•administrations douloureuseschanger les sites
d’injection (ceinture abdominale tantôt à droite,
tantôt à gauche).
•Piquer perpendiculairement (et non
tangentiellement), dans l'épaisseur d'un pli cutané
réalisé entre le pouce et l'index ( maintenu durant
toute l'injection).
•Peut être utiliser pendant la grossesse et
l’allaitement (prudence +++, notament à l’
accouchement)
14
Héparines de bas poids moléculaires
• Mécanisme d’action: activateur de l’ATIII par
fixation sur l’ATIII activité Xa mais peu
d’activité anti IIa en raison de leur chaîne plus
courte moins d’hémorragies et de thrombopénies
• Présentation: seringue pré-remplies (sécurisées*)
–
–
–
–
Daltéparine sodique FRAGMINE®
Enoxaparine sodique LOVENOX*®
Tinzaparine sodique INNOHEP®
Nadroparine calcique FRAXIPARINE*®, FRAXODI*®
• Concentration exprimée en UI anti-Xa
15
Héparines de bas poids moléculaires
• Indications:
– Traitement curatif
• Thrombose veineuse profonde constituées
• Angor instable et IDM sans onde Q
• Embolies pulmonaires sans signes de gravité
– Traitement préventif
• Maladie veineuse thrombo-embolique en
médecine et en chirurgie
• Hémodialyse rénale en prévention de la
coagulation dans le circuit extra-corporel
16
Posologies
• Traitement préventif
– risque moyen
• Fragmine 2500 UIx1 /j
• Lovenox 2000 UI x1/j
• Innohep 2500 UIx1/j
– risque élevé
• Fragmine 5000 UIx1 /j
• Lovenox 4000 UIx1 /j
• Innohep 4500 UIx1/j
• Traitement curatif TVP
– Fragmine ou Lovenox (TVP) :
100 UI/kg x 2/J puis selon
anti Xa
– Fraxiparine: 85 UI/kg x 2/J
puis selon anti Xa
– Fraxodi: 170 UI/kg x 1/J
puis selon anti Xa
– Innohep : 175 UI/kg/24 h en 1
fois, puis selon anti Xa
17
Héparines de bas poids moléculaires
• Mode d’administration :
– voie SC (IV: hémodialyse, infarctus du
myocarde aigu).
– Durée du traitement:
• Chirurgie: HBPM+contention élastique des membres
inférieurs maintenus jusqu'à déambulation du patient
– <10jours en chirurgie générale
– <35 j en orthopédie
• Médecine: durée<14j
– relais par les anticoagulants oraux
18
Héparines de bas poids moléculaires
• Contre-indication:
– Quelles que soient les doses :
• Hypersensibilité
• Antécédents de thrombopénie induite par l'héparine
ou TIH sous HNF ou HBPM
• Maladies hémorragiques constitutionnelles
• Lésion organique susceptible de saigner.
• Manifestations ou tendances hémorragiques liées à
des troubles de l'hémostase.
– A dose curative :
• Hémorragie intracérébrale.
• Insuffisance rénale sévère (Cl<30 ml/min)HNF
• Anesthésie péridurale, rachianesthésie (à dose
préventive: délai d'au moins 12 heures entre
l'injection d'héparine et la réalisation de l'anesthésie
rachidienne)
19
Héparines de bas poids moléculaires
• Interactions médicamenteuses:
– Associations déconseillées: augmentation
du risque hémorragique (inhibition des
fonctions plaquettaires et/ou agression
de la muqueuse gastroduodénale):
• Aspirine à dose analgésique et antipyrétique,
• AINS
• Dextran 40 (voie parentérale)
20
Héparines de bas poids moléculaires
• Effets secondaires :
– Risque de thrombopénie (0.1%=moindre par
rapport à HNF)
– Exceptionnels: hématomes, réactions allergiques
ou nécrose locale
– En cas de surdosage, risque de saignements
surveiller fonction rénale avant ttmt , si IR,
risque hémorragique accru
– Autres: ostéoporose si ttt prolongé, 
transaminases
21
Héparines de bas poids moléculaires
• Surveillance d’un traitement curatif
–Surveillance de l’efficacité :
• activité anti Xa (héparinémie 0,5-1 UI/ml)
–Surveillance tolérance
•Plaquettes: avant ttmt puis 2x/ sem
•Signes hémorragiques au point de ponction
et muqueuses
• Surveillance d’un traitement préventif :
•
Plaquettes (avant ttmt puis régulier)
Surdosage
Antidote: sulfate de protamine
1 mg IV neutralise l’action de 100 UI d’héparine
22
HBPM et HNF
•Conseils au patient:
•Intérêt des numérations plaquettaires 2 fois
par semaine
•Pas d’auto-médication
•Informer le médecin de tout saignement
inhabituel
23
En cas de TIH?
• Danaparoïde ORGARAN ® (HBPM) ou
Lépirudine REFLUDAN ® (Hirudines)
• Indication: traitement préventif et curatif des
manifestations thrombo-emboliques chez les
patients :
• atteints de thrombopénie induite par l'héparine (TIH) de
type II aigüe sans complications thrombo-emboliques,
• avec antécédents de TIH et nécessitant un traitement
préventif anti-thrombotique par voie parentérale.
24
En cas de TIH?
• Danaparoïde ORGARAN
– HBPM
– Posologie:
® 750
UI anti-Xa
• Traitement préventif: en SC
– <90 kg: 750 UIx2/j (ATCD TIH) à 3/j (TIH sans
thrombose)
– >90 kg: 1250 UIx2/j (ATCD TIH) à 3/j (TIH sans
thrombose)
• Traitement curatif (posologie en fonction du poids) :
– bolus IV
– puis perfusion IV ou relais par voie SC.
– Surveillance:
• Numération des plaquettes tous les jours,
• Activité anti-Xa si patients à risque
25
En cas de TIH?
• Danaparoïde ORGARAN
®
– Relais par les anticoagulants oraux :
• danaparoïde 1250 UI 2-3x/j: passer à 750 UI 2x/j,
• perfusion intraveineuse de danaparoïde: passer à la voie
sous-cutanée
• relais AVK:
– 5 à 7 jours après le début du traitement ( plaquettes
>100 000/mm3) :
– minimum 72 heures avant arrêt danaparoïde,
• Arrêt danaparoïde si INR correct 2 jours de suite.
– contrôle de l'INR avant l'injection de danaparoïde
le matin (contrôle de l'INR non fiable dans les
5 heures suivant l'injection de danaparoïde).
– Le sulfate de protamine n’est pas un antidote du
26
danaparoïdePFC ou plaquettes
Les antivitamines K (AVK)
• Mécanisme d’action :
– inhibition de la dernière étape de synthèse
hépatique des facteurs Vit-K dépendants : II,
VII, IX, X
– Action uniquement sur synthèse  délais
d’action ( 48h) d’où utilisation en relais des
héparines, pas en aigüe
– Traitement per os  au long cours
• Pharmacocinétique : fonction des molécules
– Demi vie variable : 12 à 45 heures
– -> durée action de 1 à 4 jours
– Relais nécessite plusieurs jours = stabilité effet
AVK avant arrêt héparine
27
DCI / Spécialités
• Dérivés coumariniques
– Warfarine COUMADINE®,
• cp à 2 et 5 mg sécable
• 1 prise par jour
– Acénocoumarol SINTROM®,
• cp 4 mg quadrisécable, cp à 1 mg
• 1 à 2 prises par jour ([12h])
• Dérivés indane-dione: Fluindione PREVISCAN®,
• cp 20 mg quadrisécable
• 1 prise/j le soir
Prendre les comprimés au même moment de la journée,
De préférence le soir afin de pouvoir modifier la posologie
dès que possible après les résultats de l'INR
28
Tolérance
• Effets secondaires :
–
–
–
Hémorragies, hématome (surveiller muqueuses, gencives)
Dérivés coumariniques: gastralgies, nausées ,vomissements, diarrhée, urticaire,
alopécie,
Dérivés de l’indane-dione: diarrhée, hypersensibilté
•
Contre-Indications :
•
Bilan préalable: TCA, NFS, créatinine, bilan hépatique, TP, protéine C
–
–
–
–
–
Insuffisance hépatique ou rénale sévère,
Grossesse et allaitement,
Lésion susceptible de saigner: AVC récents, ulcère GD évolutif…
Injections/ponctions IM, intra-artérielles, intra-articulaires
Associations aspirine, miconazole, phénylbutazine, millepertuis
• Relais à l’héparine: ne pas arrêter héparine tant AVK ne sont pas
efficaces. Diminuer doses héparines +48h après début AVK
29
• Surveillance
– INR (International Normalized Ratio):
• compris entre 2 et 3,
• 1er contrôle 48h après prise, puis tous les 2 à 4 jours jusqu’à
stabilisation puis 1 /mois si stable
• NB : INR entre 3 et 4,5 : embolies récidivantes, prothèses
valvulaires mécaniques)
• Si chirurgie programmée : arrêt AVK  héparines
Ajustement posologique en fonction de l’INR
résistance aux AVK
sujets âgés: diminution de posologie
arrêt des AVK: progressif sur 2-4 semaines
• Surdosage risque hémorragique
Kaskadil (complexe prothrombique humain -PPSB -II, VII, IX,
X): 1 injection 20-30 UI/kg de PPSB + vitamine K IV lente
30
• Nombreuses interactions médicamenteuses :
– Augmentent l’effet :
•
•
•
•
Aspirine, AINS
Fluoroquinolones (ATBQ),
Certains antifongiques azolés,
sulfamide hypoglycémiants, …
– Diminuent l’effet :
• Induction enzymatique: millepertuis, rifampicine,
phénobarbital, carbamazépine, névirapine, efavirenz
• Diminution absorption digestive: colestyramine,
sucralfate, huile de paraffine au long cours
31
Conseils au patient
1ère cause d’hospitalisation par iatrogènie médicamenteuse
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
•
Vérifier que le patient peut couper ses comprimés
Prendre tous les jours le médicament à la même heure
Ne jamais arrêter le traitement sans avis médical
Faire les contrôles prescrits si possible dans le même laboratoire
Tenir à jour son carnet de surveillance
Régime alimentaire stable:
– Éviter les abus d’aliments riches en vitamine K (choux, épinards,
carottes, abats, avocats, fenouil, foie, laitue, tomates, brocolis)
– Éviter les excès d’alcool et de graisses
Signaler rapidement au médecin tout saignement anormal (nez,
gencives, règles abondantes)
Prévenir le médecin de toute prise de médicament, toute maladie
intercurrente
Si voyage, toujours se munir d’une quantité suffisante de
médicament
Ne jamais prendre double dose en cas d’oubli
Informer les médicaux et para-médicaux du traitement
32
Les Hirudines
• Mécanisme d’action : Inhibiteur de la thrombine
(facteur IIa), extraits des glandes salivaires de la sangsue
• Présentation :
Désirudine
Lépirudine
Bivalirudine
REVASC® inj
REFLUDAN® 50 mg
ANGIOX ®
IV bolus puis IV
continu
IV bolus puis IV
continu
SC
Prévention des TVP
après chirurgie
orthopédique
Anticoagulant des
TIH II
intervention coronaire
percutanée
33
Les Hirudines
• Effets indésirables:
–
–
–
–
–
–
hémorragies, saignements
Nodule au point d’injection
Nausées, vomissement
Fièvre
anémie
Réaction allergique: rash, urticaire,
–
–
–
–
–
grossesse,
IR ou IH sévère,
HTA non contrôlée
Rétinopathie diabétique,
Allergie aux sulfites
• Surdosage : Pas d’antidote, arrêt immédiat
• Contre-indication:
• Surveillance : TCA
34
Les Inhibiteurs sélectifs du Xa
• Mécanisme d’action : inhibition sélective du
facteur Xa
• Présentation :
– fondaparinux ARIXTRA®,
– Seringue préremplie
– Voie SC
• Indications :
– Ttmt préventif des TVP en chir ortho, abdo
– Ttmt curatif EP, TVP aigu, IDM
35
Les Inhibiteurs sélectifs du Xa
• Effets indésirables : Alertes Afssaps juin 2007
–
–
–
–
saignements +++,
Anémie, thrombcytopénie
Purpura
Anomalies du bilan hépatique
• Contre-Indication :
– Insuffisance rénale sévère (Cl créat < 30 mL/min),
– injection/ponctions IM, intra-articulaires ou intraartérielles
• Surdosage : pas d’antidote  arrêt immédiat
• Interactions : AINS, aspirine, clopidogrel, AVK
• Précautions:
– sujets âgés ou<50 kg ou en IR: adaptation de posologie
– Surveillance plaquettaire
36
Plaque d’athérome dans artère
coronaire
Angor stable
IDM
Rupture de la monocouche
cellulaire endothéliale de la
plaque
Thrombolytiques
Plasminogène
Formation d’un thrombus
(caillot de fibrine)
Plasmine
Recrutement des plaquettes
Agrégation plaquettaire
Libération des médiateurs
vasoactifs
spasme artériel
Thrombus +++
héparine
 flux artériel coronarien
ischémie
transitoire
infarctus
Dérivés nitrés
molsidomine
Carence en O2
ß bloquant
Angor instable
Nécrose
tissulaire
myocardique
IEC
37
Prise en charge IDM phase aiguë
Ttmt avant la 12ème heure (<6h mieux)
• Conditionnement du patient





Patient allongé
Pose KT+ perf 500 ml G5%/24h+2g KCl + 3g MgSO4
ECG, frequence cardiaque, PA, Saturation O2
Chlorydrate de morphine
+/- oxygene sonde nasale
• Tmt de reperfusion
– Le plus rapidement possible après signes douloureux
– Thrombolytiques ( Métalyse)
– OU Angioplastie coronaire primaire
38
• Ttmt adjuvant
– Dérivés nitrés IV IDM avec OAP, HTA
– Antiagrégant plaquettaire: aspirine, Plavix il est
recommandé à la phase précoce d’un SCA ST+, en
association avec l’aspirine ou seul si celle-ci est contreindiquée
– Héparine en cas de fibrinolyse, l’énoxaparine est
supérieure à l’héparine non fractionnée (HNF) chez les
patients de moins de 75 ans, à fonction rénale normale.
En cas d’angioplastie, l’HNF est le traitement de
référence. Chez IR, HNF
– +/- ß bloquants à demi vie courte en IV puis relais per os
– Antagoniste récepteurs GP IIB IIIA: l’abciximab est
utilisé en phase aiguë de SCA ST+ avant une angioplastie
primaire.
– morphine en titration IV.
– Insuline : elle est recommandée pour corriger une élévation
de la glycémie en phase aiguë d’IDM.
– +/- Oxygénothérapie
39
IDM
• Ttmt après la 12ème heure
–
–
–
–
–
–
–
Repos au lit strict 24 h
Régime sans sel si IC, peu gras si hyperlipidémie, pas de tabac
Antiagrégant plaquettaire :aspirine +/- Plavix
HBPM
ß Bloquants
IEC
Statines
–
–
–
–
–
ECG, Troponine
Poids, IMC, glycémie
PA, NFS, hémoglobine glyquée, créatinine
Echo cœur, coronarographie
Douleurs, signes hémorragiques
• Surveillance
40
Thrombolytiques
• Ténectéplase METALYSE® bolus intraveineux
unique en 10 secondes environ, adaptable au poids
du patient, la dose ne devant cependant pas
excéder 10 000 UI, soit 50 mg de ténectéplase.
• Alteplase ACTILYSE ®
• Retéplase RAPILYSIN ®
• Activateurs du plasminogène (enzyme de
dégradation de la fibrine)
• IT:
– Thrombolyse de la phase aiguë de l’IDM <6ème
h
– Embolie pulmonaire massive aiguë (altéplase)
– Ttmt fibrinolytique de l’AVC ischémique <3h
(altéplase)
41
Thrombolytiques
• Surveillance
– Surveillance de l’efficacité
(reperméabilisation)
– Surveillance tolérance
• Disparition douleur angineuse
• ECG, PA
• Biologie: Troponine, NFS, plaquettes, TP,
TCA, fibrinogène
• Signes hémorragiques au point de ponction et
muqueuses
42
Thrombolytiques/ angioplastie coronaire I
L’angioplastie primaire est la technique la plus sûre et la plus
efficace, 90 % des cas contre seulement 60 % pour la
fibrinolyse.
– Amélioration de la fraction d’éjection du VG
– Diminution de la mortalité hospitalière
– Diminution du risque de récidive ischémique, d’infarctus,
d’IC
– Diminution des accidents hémorragiques (AVC)
• la fibrinolyse : simple ,réalisable en tous lieux du territoire.
efficacité optimale au cours des 3 premières heures qui
suivent le début des symptômes.
risque hémorragique intracérébral (entre 0,5 et 1 %) est
incontournable malgré le respect strict des contre43
indications.
Thrombolytiques/ angioplastie coronaire I
• si le délai porte à porte cardio > à 45 min,
fibrinolyse (symptômes est inférieur à 12 h).
• si le délai porte à porte cardio < à 45 min et si la
somme de ce délai avec le délai porte cardio-ballon
est < à 90 minutes, la stratégie devient fonction de
l’heure du début des symptômes :
– si ce délai est < à 3 h, fibrinolyse ou
l’angioplastie primaire
– si le délai est compris entre 3 et 12 heures,
l’angioplastie primaire est privilégiée ;
44
Antiagrégants Plaquettaires
• Aspirine
– Acide acétylsalicylique ASPEGIC ®,
CATALGINE ®
– Acétylsalicylate de lysine KARDEGIC ®
• Dipyridamole CLERIDIUM ®, PERSANTINE
• Ticlopidine TICLID ®
• Clopidrogel PLAVIX ®
• Flurbiprofène CEBUTID ®
®
45
Antiagrégants Plaquettaires
Aspirine
•
•
Posologie: 50 à 350 mg/j
Indications:
– Formes orales:
Prévention secondaire après un accident ischémique
myocardique ou cérébral lié à l’athérosclérose
Réduction de la mortalité et morbidité: IDM, angor stable et
instable, angioplastie coronaire transluminale
– Formes IV
Syndrome coronarien aigu (IDM sans onde Q, angor instable)
• CI
ulcère gastroduodénal, hypersensibilité
Maladies hémorragiques, methotrexate si dose>15mg/sem
•
•
EII: minimes aux doses antiagrégantes
Inhibition de l’agrégation plaquettaire irréversible
46
Dipyridamole CLERIDIUM, PERSANTINE
• IT Prévention des accidents thromboemboliques
systémiques en association avec les anticoagulants
oraux chez les porteurs de prothèses valvulaires
• CI
– intolérance au fructose, au galactose, syndrome de
malabsorption des sucres, déficit en lactase
– Grossesse et allaitement déconseillés
• EII
– nausées, vomissements, diarrhées, céphalées,
vertiges
– Bouffées de chaleur, hypotension, tachycardie
• Association à l’aspirine : ASASANTINE LP ®
47
Ticlopidine TICLID ® (peu utilisé EII +++)
• IT
– Prévention des complications thrombotiques artérielles après un
1er accident ischémique lié à l’athérosclérose
– Prévention des accidents ischémiques majeurs, coronarien, chez
patients souffrant d’une artérite chronique oblitérante des
membres inférieurs
– Prévention des thromboses itératives des abords artério-veineux
en hémodialyse chronique
– Prévention de la thrombose subaiguë sur endoprothèse
• EII +++
– Hématologiques: neutropénies, aganulocytoses, thrombopénies,
aplasies
– Gastro-intestinaux: diarrhées nausées
– Cutanées, immunoallergiques
– hépatiques
48
Clopidrogel PLAVIX ®
• IT Prévention des événements liés à
l’athérosclérose (IDM, AVC ischémique, syndrome
coronarien)
• CI Hypersensibilité, insuffisance hépatique
sévère, lésion hémorragique évolutive
• PE arrêter traitement une semaine avant
intervention chirurgicale
• EII
– Troubles hémorragiques
– Rares: Purpura thrombopénique, élévation de la
créatinine, hypersensibilité,…
49
Flurbiprofène CEBUTID ®
• Famille des AINS
• IT: Prévention secondaire dans les suites d’IDM et
après désobstruction chez les patients pour qui un
traitement par l’aspirine est temporairement
contre-indiqué.
• Le ttmt sera débuté au 3ème jour après l’arrêt de
l’aspirine et interrompu 24h avant l’intervention.
L’aspirine sera reprise dans la période
postopératoire immédiate.
• CI et EII: ceux des AINS
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Antagonistes des récepteurs GP IIB/IIIA
• Spécialités:
– Tirofiban AGRASTAT ®
– Eptifibatide INTEGRILIN ®
– Abciximab REOPRO ®
• Produits réservés à l’usage hospitalier
• Inhibition de l’agrégation plaquettaire réversible après
arrêt du ttmt
• IT prévention d’un IDM précoce, syndrome coronarien
aigu, angor instable chez les patients avant angioplastie
coronaire
• Ttmt associé à l’aspirine et héparine
• Durée du ttmt : 48-96h
• Administration en IV , débit contrôlé, surveiller
plaquettes, saignements des muqueuses
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QCM
• A quelle classe thérapeutique
appartiennent ces molécules?
–
–
–
–
–
–
Lovenox
Previscan
Plavix
Kardegic
Calciparine
Refludan
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QCM
• Quels sont les conseils à donner à un
patient sous:
– Lovenox?
– Sintrom?
• Un patient traité par Coumadine se plaint
de maux de tête: quel médicament peut
être utilisé pour le soulager?
• Le taux de plaquettes d’un patient traité
par Calciparine depuis 7 jours passe
de 300 000 à 200 000: que faites-vous?
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QCM
• Voie d’administration?
–
–
–
–
–
–
–
Plavix
Previscan
Calciparine
Héparine sodique
Innohep
Orgaran
Refludan
54
QCM
• Quelles sont les molécules utilisables
en cas d’ATCD de TIH II?
–
–
–
–
–
Fondaparinux (Arixtra)
Danaparoïde (Orgaran)
Enoxaparine (Lovenox)
Lépirudine (Refludan)
Tinsaparine (Innohep)
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QCM
• Le sulfate de protamine peut être
utilisé en cas de surdosage en:
–
–
–
–
–
HNF
HBPM
Hirudines
Danaparoïde
AVK
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QCM
• Comment surveiller un traitement par:
–
–
–
–
–
HNF
HBPM
Hirudines
Danaparoïde
AVK
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QCM
• Comment surveiller un traitement par:
–
–
–
–
–
HNF: activité anti-Xa +TCA+plaquettes
HBPM : activité anti-Xa + TCA
Hirudines: TCA
Danaparoïde
AVK: INR
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