CR CROI 2012

CROI 2012
SEATTLE 5-8 MARS
Nouveaux traitements
Dolutegravir - SPRING
 Nouvelle anti
intégrase
 Résultats à
96S versus
EFV chez naïfs
 Excellente
réponse et bon
profil de
tolérance
QUAD (eviltegravir cobicistat FTC TDF)
 Nouvelle anti
intégrase
 1 cp une fois par
jour…comparé à
EFV chez naïfs
 Résultats
équivalents à S48
aussi comparé à
ATZ/r
GS 7340 nouvel analogue nucléotidique
 Essai en
monothérapie 10
jours
 Baisse de plus
d’un log en 10
jours
 Très petite taille
qui permettra
des
coformulations
Anti intégrase LEDGF/p75
 Nouvelle cible
au niveau de
l’intégrase
 Active sur les
virus
résistants
Vorinostat, l’avenir ?
 Ce qui empêche de « guérir » l’infection à VIH, c’est




le réservoir de virus latent, non accessible aux
traitements
Le VOR, permet in vitro d’interrompre cette latence
Essai chez 5 patients VIH+ sous ttt et en CV<50
Une augmentation de l’expression (x10) de HIV RNA
a été retrouvée chez tous les patients après prise de
VOC ce qui prouve l’efficacité du VOC
Le tout sans EI significatifs
Antirétroviraux nanoformulés…
 Développement pré clinique (chez la souris)
 En administration hebdomadaire SC
 ATZ, RTV, EFV
 Excellente réponse virologique
Essai vaccinal
 3 injections à 2 semaines d’intervalle chez 36 patients:
24 vaccins et 12 contrôles en aveugle sous ART et en CV
contrôlée
 Résultats:




Bonne tolérance
Après arrêt du traitement ARV, rebond de la CV
Mais, la baisse moyenne de la CV par rapport au niveau pré
thérapeutique était plus importante dans le groupe vaccin vs
placebo(–1.0 vs –0.46 log10 à S12 et–0.86 and –0.22 log10 à S24
(p = 0.04 and p = 0.03)
A S12 et 24, une baisse de la CV ≥ 1 log était observée chez 10/22
(45%) vs 2/11 (18%) et chez 7/20 (35%) vs 0/10 (0%) dans les cas et
les contrôles respectivement (p = 0.10, p = 0.03).
Neurologie
Charter group…2207 LCR quand même…
 6% des patients avec CV indétectable dans le plasma
ont une CV détectable dans le LCR
 Corrélation d’une CV détectable dans le LCR avec




CV détectable dans le sang
CD4 bas, CD8 hauts
Cellularité du LCR
CPE (score Charter) et utilisation des IP (de façon
indépendante)
Corrélation CPE élevé et fonctions supérieures
 Cette étude là… dit qu’il y a une corrélation, plus les
molécules utilisées diffusent bien, meilleurs sont les
compétences neurologiques
Poster 484
Quelle batterie de tests ?
 Poster très intéressant,
sensible au manque de
temps des équipes … et
qui compare chez 200
militaires VIH+, la
sensibilté/spécificité de
tests et de leurs
associations, avec un
temps variables selon le
test et le nombre
 Toujours pour nous le
problème de la langue et
de l’adaptation de ces tests
à notre population…
Poster 499
Cranium…
 N=2863 patients dont
16,6% en France
 15,7% des patients score
positif pour la dépression
+ 3,35% négatif au score
mais sous antidépresseurs
;)
 Plus souvent chez les
patients sous ttt, et sous
par IP
 1/3 des patients score
positif pour l’anxiété, sans
différence ttt, pas de ttt
Poster 503
Hépatologie
Pour Hélène et Sophie 
 424 HIV+HCV – 174 (41%) ayant déjà reçu INF
 39% G1a/ 22% G1b / 20% G4 / 11% G3
 37% fibrose avancée (Metavir F3-4)
 70% porteur de l’allèle IL28b
 Au total: les patients ayant des facteurs prédictifs de moindre
efficacité des nouveaux ttts (G1a, F3-4, IL28b, ATCD IFN) sont
nombreux…
Abstract 753
Pour Hélène 
 Incidence et FDR d’une suppression incomplète du DNA
viral B sous TDF
 N=142 HIV/HBV patients (median age, 43 ans; 87%




hommes; 33% blancs; 86% HBeAg+; tous sous TDF
N= 80 (56%) ayant une suppression imcomplète à 1 an
Âge jeune (OR 3.7 /10 ans d’âge) et la CV HBV DNA
élevée (OR 2.40 /log10IU/m) associées avec une
suppression incomplète HBV.
Une CV VIH détectable à un an augmente aussi ce risque
(OR 3.02)… logique
Mais même chez les patients en CV VIH indétectable à un
an, 24 of 59 (41%) n’ont pas un HBV DNA négatif.
Anti protéase VHC MK-5172

Paper #48: Evaluation of NS3 Amino
Acid Variants in a Phase 1b Study of
GT1 Infection with the HCV Protease
Inhibitor, MK-5172
 Efficacité potentielle
sur tous les génotypes
++
 Baisse d’environ 5 log
en monothérapie à
J10
Nouvelle classe anti VHC 






:
54LB 100% Rapid Virologic Response for PSI-7977 + Ribavirin in Genotype 1 Null
Responders (ELECTRON): Early Viral Decline Similar to that Observed in Genotype 1 and
Genotype 2/3 Treatment-naïve Patients
Nouvelle classe++ analogue nucléotidique
Per os, OD, 12 semaines
Essai chez le patient mono infecté géno 1 avec ribavirine
seule (sans pegIFN)
Quasiment aucun effet secondaire 
Efficacité 100% si naïf de traitement… par contre 10% si
échec de traitement
Proposition de traiter plus longtemps ?
Anti protéase VHC (2)
 TMC 435
 Anti protéase actif sur les génotypes 1 et 4
 En une prise par jour
 Pas d’interaction avec rilpivirine, TDF, RAL
Nouveau mécanisme d’action: analogue
nucléotidique
 PSI-7977 nucléotidique, per os OD
 Per os, OD, 12 semaines
 Essai chez le patient mono infecté
géno 1 avec ribavirine seule (sans
pegIFN)
 Quasiment aucun effet secondaire

 Efficacité 100% 1 mois après arrêt
du ttt si naïf de traitement (n=25)…
par contre 10% si ATCD échec de
traitement
 Proposition de traiter plus
longtemps ?
Oral session 54LB
Femmes et VIH
 Il est plus coût-efficace de traiter par zdv/nvp pdt la grossesse + nvp
pdt l’allaitement (scénario A) que par multithérapie (scénario B)
Session plénière 75
Femmes et VIH
 Taux de grossesses non programmées…
Session plénière 75
PrEP
Discutée ?? Etudes pour et contre…
Session 19
Planification en cas de PrEP ?
Où on voit que la « planification » d’un rapport sexuel anal est planifié dans
plus de 50% au maximum quelques heures avant, dans 17% quelques
minutes ! D’où la difficulté pour une prophylaxie par acte…
Priorisation de la PrEP
 Analyse de l’étude iPrEx
 Calcul PAR: pop.
Attributable risk: %
d’infections attribuable à ce
facteur
 Calcul NNT: number need
to treat: nombre de
personnes devant recevoir
une PrEP pour éviter une
seule infection, basé sur
une efficacité de 42%
 Conclusion: chez les
hommes ayant des URAI,
la PrEP a le plus grand
impact
caractéristiques
NNT
PAR
Ensemble de la
population
60
----
URAI*
35
67%
IST self reported
39
13%
Usage de cocaïne
12
4%
*unprotected anal intercourse
Abstract 1066
The spectrum of engagement in HIV care in the United States spanning from HIV acquisition
to full engagement in care, receipt of antiretroviral therapy, and achievement of complete viral
suppression.
Gardner E M et al. Clin Infect Dis. 2011;52:793-800
© The Author 2011. Published by Oxford University Press on behalf of the Infectious Diseases
Society of America. All rights reserved. For Permissions, please e-mail:
[email protected].
Nouvelles stratégies… duales 
Associant prévention du VIH et contraception, dans le futur encore un peu loin…
Nouveaux produits…
 TMC 278 LA (long action) en injection IM


Nanosuspension, 1 ou 2 injections, prélèvements plasma, génitaux, rectaux (biopsie)
EC50 HIV-1 < 0,4 ng/mL
Session 19
Pharmacocinétique
 Dolutegravir et rifampicine
 Dolutegravir et rifampicine Il suffit de doubles la dose de
dolutegravir, mais en passant à 50 mg x 2, pour atteindre des
C° efficaces et équivalentes à DTG 50 mg/j
 Rilpivirine et RAL
 Pas d’interaction donc RPV 25 mg 1/J et RAL 400 mg x 2
DRV et grossesse
 Pour nous dire que
en BID ou en OD la
C° de DRV est OK à
tous les trimestres
de la grossesse
Abstract 1011
Divers
HTA
 Une HTA,
même
modérée
augmente le
risque d’IDM
Session oral abstracts 120
Valeur de CV « minimes »…
 Plusieurs posters (dont 2 français !) ont abordé le
problème des CV « faiblement positives », avec des
résultats qui varient selon le seuil choisi



Bichat: pas de différence d’échec virologique (EV) entre
CV<220 et CV 20-50, d’autant que beaucoup de patients
passent d’un groupe à l’autre…
Saint-Louis: trouve plus d’échecs mais entre CV<40 et CV 40500 ce qui semble normal…
Équipe italienne: qui trouve une différence avec CV<3… et CV
3-50
Switch Combivir vers Truvada
 Étude randomisée,
n=54, chez patients
en CV indétectable
 Augmentation du
turn over osseux et
déminéralisation
osseuse plus élevées
dans le groupe
switch
BMD: bone mineral density
Session oral abstracts 125lb
Switch TDF vers Raltegravir
 Chez des patients
recevant une IP/r
 Petite étude (n=37) qui
va dans le même sens,
d’une accélération du
turn over osseux et une
baisse de la BMD
Abstract 878
Bonne espérance de vie attendue…
 Aujourd’hui, une personne de 20 ans se contaminant aux
USA devrait vivre plus de 70 ans donc sensiblement comme
la population générale
Session oral abstracts 137
« Robustesse » des ARV…
 …est fonction du contexte d’utilisation et
principalement de l’autre agent.
Poster 727
Du nouveau pour les enfants…
 Toujours important les efforts pour développer les
formes pédiatriques+++

Dolutegravir en granule (équivalent à la tablette) et
administrable dans le biberon, et même directement dans la
bouche
 Après le Raltegravir en chewing gum, en granules
 Avec bonne tolérance et efficacité
Abstracts 985-987
PEVD
 Encore difficile … résultats d’une méta analyse
d’études réalisées en afrique sub saharienne
Méthode « financière » pour améliorer
l’observance…
 Etude randomisée visant à
proposer à des patients VIH+
IVDU une rétribution en cas
d’adhérence au suivi médical
 Plus d’initiations de ttt, plus de
visites
 Mais+++ pas de différence de
CV+++
 Mortalité+++
Abstract 1145