Xarelto EPAR summary update X-0017
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EMA/230698/2013 EMEA/H/C/000944 Résumé EPAR à l’intention du public Xarelto rivaroxaban Le présent document est un résumé du rapport européen public d'évaluation (EPAR) relatif à Xarelto. Il explique de quelle manière l’évaluation du médicament à laquelle le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a procédé l’a conduit à rendre un avis favorable à l'octroi d'une autorisation de mise sur le marché et à établir ses recommandations relatives aux conditions d’utilisation de Xarelto. Qu’est-ce que Xarelto? Xarelto est un médicament qui contient le principe actif rivaroxaban. Il est disponible sous la forme de comprimés (2,5, 10, 15 et 20 mg). Dans quel cas Xarelto est-il utilisé? Xarelto est utilisé chez l’adulte: • pour prévenir les événements thromboemboliques veineux (ETEV, formation de caillots sanguins dans les veines) chez les patients subissant une chirurgie de remplacement de la hanche ou du genou; • pour prévenir l’accident vasculaire cérébral dû à un caillot sanguin dans le cerveau et une embolie systémique (présence d’un caillot sanguin dans une veine) chez les patients présentant une fibrillation atriale non valvulaire (contractions irrégulières rapides des cavités supérieures du cœur); • pour traiter les thromboses veineuses profondes (TVP, un caillot de sang dans une veine profonde, en général dans la jambe) et l’embolie pulmonaire (un caillot dans un vaisseau sanguin alimentant les poumons), et pour empêcher la récidive de la TVP et de l’embolie pulmonaire; • pour prévenir les événements athérothrombotiques (problèmes dus à des caillots sanguins et au durcissement des artères) après un syndrome coronarien aigu. Le syndrome coronarien aigu est un 7 Westferry Circus ● Canary Wharf ● London E14 4HB ● United Kingdom Telephone +44 (0)20 7418 8400 Facsimile +44 (0)20 7418 8416 E-mail [email protected] Website www.ema.europa.eu An agency of the European Union © European Medicines Agency, 2013. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. groupe d’affections incluant l’angor instable (douleurs thoraciques sévères) et la crise cardiaque. Il est utilisé en association avec des antiagrégants, qui empêchent le sang de coaguler. Le médicament n’est délivré que sur ordonnance. Comment Xarelto est-il utilisé? Lorsque Xarelto est utilisé pour prévenir une thromboembolie veineuse chez des patients devant subir une chirurgie de remplacement de la hanche ou du genou, la dose recommandée est de 10 mg une fois par jour. Le traitement par Xarelto doit commencer 6 à 10 heures après l’intervention chirurgicale, à condition que tout saignement au niveau du site chirurgical ait cessé. Le traitement doit être poursuivi pendant cinq semaines pour les patients ayant subi une chirurgie de remplacement de la hanche, et pendant deux semaines chez les patients ayant subi une chirurgie de remplacement du genou. Les comprimés peuvent être pris pendant ou en dehors des repas. Lorsque Xarelto est utilisé pour la prévention de l’accident vasculaire cérébral ou de l’embolie systémique chez les patients présentant une fibrillation atriale non valvulaire, la dose recommandée est de 20 mg une fois par jour. Le traitement par Xarelto doit être poursuivi à condition que le bénéfice soit supérieur au risque de saignement. Les comprimés sont pris au moment des repas. Lorsque Xarelto est utilisé dans le traitement de la TVP et de l’embolie pulmonaire ou pour prévenir une récidive de la TVP et de l’embolie pulmonaire, la dose recommandée pour le traitement initial de la TVP aiguë est de 15 mg deux fois par jour pendant les trois premières semaines, puis de 20 mg une fois par jour. Les comprimés sont pris au moment des repas. Lorsque Xarelto est utilisé pour la prévention des événements athérothrombotiques chez les patients ayant présenté un syndrome coronarien aigu, la dose recommandée est de 2,5 mg deux fois par jour. Il doit être pris soit en association avec de l’aspirine, soit en conjonction avec de l’aspirine et du clopidogrel ou de l’aspirine et de la ticlopidine. Le traitement doit être instauré le plus tôt possible après que le syndrome coronarien aigu s’est stabilisé. Les bénéfices du traitement en cours doivent être évalués régulièrement par votre médecin pour prévenir le risque de saignements. Il peut être nécessaire d’ajuster la dose de Xarelto chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Comment Xarelto agit-il? Les patients subissant une chirurgie de remplacement de la hanche ou du genou et les patients présentant une fibrillation atriale, une TVP, une embolie pulmonaire ou ayant présenté un syndrome coronarien aigu ont un risque de formation ou de récidive de caillots sanguins et de déplacement de ces caillots vers d’autres parties du corps. Le principe actif de Xarelto, le rivaroxaban, est un «inhibiteur du facteur Xa». Cela signifie qu’il bloque le facteur Xa, une enzyme qui participe à la production de thrombine. La thrombine se trouve au centre du processus de coagulation sanguine. En bloquant le facteur Xa, les niveaux de thrombine diminuent, ce qui permet de réduire le risque de formation de caillots sanguins dans les veines et les artères, et permet également de traiter les caillots existants. Quelles études ont été menées sur Xarelto? Pour la prévention des TVP après une opération, Xarelto a été comparé à l’énoxaparine (un autre médicament qui empêche le sang de coaguler) dans le cadre de trois études principales, dont deux menées auprès de patients subissant une chirurgie de remplacement de la hanche et une réalisée chez des patients subissant une chirurgie de remplacement du genou. Dans le cas de la chirurgie de remplacement de la hanche, la première étude a permis de comparer cinq semaines sous Xarelto à Xarelto EMA/230698/2013 Page 2/4 cinq semaines sous énoxaparine chez environ 4 500 patients, et la deuxième étude a consisté a comparer cinq semaines sous Xarelto à deux semaines sous énoxaparine chez environ 2 500 patients. La troisième étude a permis de comparer deux semaines de Xarelto à deux semaines d’énoxaparine chez environ 2 500 patients subissant une chirurgie de remplacement du genou. Dans l’ensemble des études, le critère d’évaluation de l’efficacité était le nombre de patients ayant développé des caillots sanguins dans les veines ou dans les poumons, ou le nombre de décès, quelle qu’en soit l’origine, en cours de traitement. Pour la prévention de l’accident vasculaire cérébral et de l’embolie systémique, Xarelto a été comparé à la warfarine (un autre médicament qui empêche la coagulation du sang) dans une étude principale menée chez 14 264 patients présentant une fibrillation atriale non valvulaire. Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était le nombre de patients qui ont eu soit un accident vasculaire cérébral, soit un caillot dans un vaisseau sanguin. Pour la TVP et l’embolie pulmonaire, Xarelto a été comparé à l’énoxaparine administrée en association avec un antagoniste de la vitamine K (AVK) dans deux études principales menées respectivement chez 3 449 patients présentant une TVP aiguë et chez 4 833 patients présentant une embolie pulmonaire. Le critère principal d’évaluation de l’efficacité était le nombre de patients ayant eu soit une récidive de TVP, soit une embolie pulmonaire. Pour la prévention des événements athérothrombotiques chez les patients ayant présenté un syndrome coronarien aigu, Xarelto a été comparé à un placebo (traitement fictif) dans une étude principale incluant plus de 15 000 patients ayant récemment présenté un syndrome coronarien aigu. Tous les patients ont également reçu des antiagrégants standard. Le principal critère d'évaluation de l'efficacité était le nombre de patients ayant subi un «événement» tel qu’une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral ou qui sont décédés en raison de problèmes cardiaques au cours de l’étude. Quel est le bénéfice démontré par Xarelto au cours des études? Dans les trois études menées chez des patients subissant une chirurgie, Xarelto s’est avéré plus efficace que l’énoxaparine pour prévenir la formation de caillots sanguins ou le décès. Dans la première étude portant sur la chirurgie de remplacement de la hanche, 1 % (18 sur 1 595) des patients ayant achevé le traitement par Xarelto présentaient des caillots sanguins ou sont décédés, contre 4 % (58 sur 1 558) des patients sous énoxaparine. Dans la deuxième étude, 2 % (17 sur 864) des patients sous Xarelto présentaient des caillots sanguins ou sont décédés, contre 9 % (81 sur 869) des patients sous énoxaparine. À la suite d’une chirurgie de remplacement du genou, 10 % (79 sur 824) des patients sous Xarelto présentaient des caillots sanguins ou sont décédés, contre 19 % (166 sur 878) des patients sous énoxaparine. Dans l’étude réalisée chez des patients présentant une fibrillation atriale non valvulaire, 2,7 % (188 sur 6 958) des patients traités par Xarelto ont eu soit un accident vasculaire cérébral, soit un caillot dans un vaisseau sanguin, contre 3,4 % (241 sur 7 004) des patients sous warfarine. Dans l’étude menée chez des patients présentant une TVP aiguë, 2,1 % (36 sur 1 731) des patients traités par Xarelto ont eu soit une récidive de TVP, soit une embolie pulmonaire, contre 3,0 % (51 sur 1 718) des patients sous énoxaparine/AVK. Dans l’étude menée chez des patients présentant une embolie pulmonaire, 2,1 % (50 sur 2 419) des patients traités par Xarelto ont eu une récidive soit de TVP, soit d’embolie pulmonaire, contre 1,8 % (44 sur 2 413) des patients sous énoxaparine/AVK. Dans l’étude menée chez des patients ayant présenté un syndrome coronarien aigu, 6,1 % (313 sur 5 144) des patients traités par Xarelto ont subi un «événement» tel qu’une crise cardiaque, un Xarelto EMA/230698/2013 Page 3/4 accident vasculaire cérébral ou sont décédés en raison de problèmes cardiaques au cours de l’étude, contre 7,4 % (376 sur 5 113) des patients sous placebo. Quel est le risque associé à l’utilisation de Xarelto? Les effets indésirables les plus couramment observés sous Xarelto (chez 1 à 10 patients sur 100) sont les suivants: anémie, vertiges, maux de tête, saignement dans diverses parties du corps, hypotension (faible pression artérielle), hématomes (accumulation de sang sous la peau), mal à l’estomac et au ventre, dyspepsie (brûlures d’estomac), nausées, constipation, diarrhées, vomissements, prurit (démangeaisons), éruption, ecchymoses (bleus), douleurs dans les extrémités, diminution de la fonction rénale, fièvre, œdème périphérique (gonflement, en particulier des chevilles et des pieds), manque de force et d’énergie en général, augmentation des taux de certaines enzymes du foie dans le sang et écoulements de sang ou de fluide au niveau de la plaie chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale. Pour une description complète des effets indésirables observés sous Xarelto, voir la notice. Xarelto ne doit pas être utilisé chez les personnes qui présentent une hypersensibilité (allergie) au rivaroxaban ou à l’un des autres composants. Il ne doit pas être utilisé chez les patients qui sont sujets à des saignements ni chez les patients atteints d’une maladie du foie ou d’une pathologie associée à un risque accru de saignements. Xarelto ne doit pas être utilisé en association avec d’autres médicaments, appelés anticoagulants, qui empêchent le sang de coaguler, sauf conditions particulières. Xarelto ne doit pas être utilisé chez les patientes enceintes ou allaitantes. Pour une liste complète des restrictions, voir la notice. Pourquoi Xarelto a-t-il été approuvé? Le CHMP a estimé que les bénéfices de Xarelto sont supérieurs à ses risques et a recommandé l’octroi d’une autorisation de mise sur le marché pour ce médicament. Quelles sont les mesures prises pour assurer la sécurité de Xarelto? La société qui commercialise Xarelto fournira un kit de formation pour les médecins susceptibles de prescrire Xarelto à des patients présentant une fibrillation atriale, une TVP, une embolie pulmonaire, ou qui ont présenté un syndrome coronarien aigu, contenant d’importantes informations de sécurité, notamment sur le risque de saignement pendant le traitement par Xarelto et sur la manière de gérer ce risque. Les prescripteurs recevront également une carte de mise en garde qu’ils devront donner aux patients sous Xarelto, contenant des rappels de sécurité importants pour les patients. La société réalisera également une grande étude visant à recueillir plus de données sur la sécurité de Xarleto lorsqu’il est utilisé chez des patients ayant présenté un syndrome coronarien aigu. Autres informations relatives à Xarelto: La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l’Union européenne pour Xarelto, le 30 septembre 2008. L’EPAR complet relatif à Xarelto est disponible sur le site web de l’Agence, sous: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European Public Assessment Reports. Pour plus d’informations sur le traitement par Xarelto, veuillez consulter la notice (également comprise dans l’EPAR) ou contacter votre médecin ou votre pharmacien. Dernière mise à jour du présent résumé: 05-2013 Xarelto EMA/230698/2013 Page 4/4
