Comparison of Tripterygium wilfordii Hook F versus Sulfasalazine in

Comparison of Tripterygium wilfordii Hook F
versus Sulfasalazine in the treatment of
rheumatoid arthritis.
Annals of Internal Medicine, août 2009
GIB
19-11-09
Contexte
• PR: polyarthrite érosive et destructrice.
• Traitements:
– symptomatiques
– de fond classiques: MTX / léflunomide /
sulfasalazine.
– biologiques: anti-TNF, anti-IL1, anti-IL6,
modulateurs des CD4 et des CPA, déplétion des
LB.
• Coût? Accessibilité dans les PVD?
Contexte
Tripterygium wilfordii Hook F (TwHF):
– Racine de vigne connue en médecine traditionnelle
chinoise « lei gong teng »
– Propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives
– Métabolites = terpénoïdes.
– Travaux sur modèle animal et études cliniques (Crohn).
Méthodologie
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Randomisée
Contrôlée
24 semaines
Multicentrique.
TwHF 180 mg/j vs
sulfasalazine 2 g/j.
• PR définie selon l’ACR
depuis au moins 6 mois.
• Arrêt autres DMARD au
moins 28 jours avant.
• Maladie active:
– >6 articulations
– CRP > 6
– VS > 25
Méthodologie
• Évaluation clinique JO, S2 puis toutes les 4 semaines:
– ACR
– DAS 28
• Radiographies mains + pieds, J0 et S24 (score de Sharp).
• CRP, VS, IL6, ACTH et cortisol.
• 1er objectif: réponses
ACR20.
• 2ème objectif: réponses
ACR50, ACR70, DAS 28
et score radiologique.
Critères de réponse ACR:
(1) Nombre d’articulations douloureuses et
(2) Nombre d’articulations tuméfiées et
(3) 3 parmi les 5 critères suivants: douleur
(EVA), impact fonctionnel (HAQ),
appréciation globale du patient, du
médecin, syndrome inflammatoire
biologique.
Résultats: caractéristiques des patients
Résultats: ACR20, 50, 70
Résultats: HAQ, EVA, appréciation globale
Résultats: VS, CRP
Résultats: IL-6 et radiographies
Résultats
TwHF = terpénoides => action corticoïdes-like?
Résultats: tolérance
• Plus d’effets indésirables modérés à sévères dans le groupe
sulfasalazine (p=0,039)
• 60 % des patients = effets indésirables gastro-intestinaux ...
mais résolution spontanée dans 70% des cas.
• Groupe TwHF : 2 thrombopénies, 1 neutropénie,
allongement QT chez 4 patients sans arythmie
• 28% des patients sulfasalazine et 13% des patients TwHF
ont arrêté l’étude pour effets indésirables (p=0,071).
Discussion
• TwHF: amélioration clinico-biologique rapide et persistante (ACR,
DAS 28, HAQ, douleur, CRP, VS, IL-6).
• Idem que sulfasalazine pour l’amélioration radiologique... qui a
déjà montré son rôle sur la progression radiologique...
• Peu d’effets indésirables graves.
• Effets indésirables gastro-intestinaux => diminution / augmentation
progressive des doses; amélioration spontanée.
• Perturbation du bilan lipidique... impact cardio-vasculaire?4
• Nombreux patients ne sont pas arrivés au terme de l’étude (38,3% des
patients TwHF et 59% des patients sulfasalazine).
Conclusion
Efficacité + sécurité du TwHF pour le traitement de la PR.
Excellent rapport coût / efficacité
Peu de patients + perturbations bilan lipidique
=> études de plus grande ampleur à envisager.