PROCREATION ARTIFICIR*ELLE et MAITRISE GENETIQUE
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SEGREGATION CHROMOSOMIQUE IMPACT DES ANOMALIES CHROMOSOMIQUES SUR LE PHENOTYPE CLINIQUE ANALYSE DU PHENOTYPE BIOLOGIQUE ANOMALIES CHROMOSOMIQUES 0,62% N-Nés vivants (1/160) 30% 70% Anomalies Equilibrées Anomalies Déséquilibrées héritée héritée 10% 80% 80% Structurales Numériques Structurales 0,19% N-N viv 0,37% N-N viv 0,06% N-N viv 90% de novo XXX 20% de novo XYY Phénotype NORMAL Phénotype ANORMAL 0,20% N-N viv 0,42% N-N viv 20% Prévalences des anomalies chromosomiques Nouveaux-nés vivants Nouveaux-nés malformés Gamètes Maternels (an. num. ++) Paternels (an. struct. ++) 0,62 % 6% 20 % 10 % Infertilité Féminine (aménorrhée I) Masculine Azoospermie sécrétoire Oligospermie <5 M : 9 % Fausses-couches ( 2) 25 % 15 % < 10 M : 4 % 4 % des couples SEGREGATION CHROMOSOMIQUE Anomalies Anomalies Numériques Structurales Translocation réciproque Translocation robertsonienne Inversion Cellules germinales précurseurs gamétogenèse REPLICATION Ovogénèse Gamétocytes primaires d’une MEIOSE I femme Gamétocytes secondaires Triplo X MEIOSE II gamètes DISOMIE UNI-PARENTALE La contribution génétique des 2 lots maternel et paternel est indispensable à la bonne évolution du zygote d’un mammifère La DUP se définit par le fait d’avoir deux chromosomes ou deux segments de chromosomes de la mère OU du père Due le plus souvent à un mécanisme de correction d’une disjonction ou d’une mal ségrégation chromosomique Ségrégation EQUILIBREE ALTERNE Quadrivalent méiotique au stade pachytène de M1 Ségrégation DESEQUILIBREE 1 ADJACENTE 2 Ségrégation DESEQUILIBREE – Mécanisme de ségrégation méotique : type 3:1 Ex : t(11;22) Master M1: Anomalies Chromosomiques Nov. 2005/ MCV Caryotype du Parent porteur Gamètes du Parent porteur Zygote Gamètes du Parent normal Caryotype du Parent normal Mécanisme de ségrégation méiotique : trivalent méiotique Ségrégation alterne Master M1: Anomalies Chromosomiques Ségrégations adjacentes Nov. 2005/ MCV Caryotype du Parent porteur Gamètes du Parent porteur Zygote Gamètes du Parent porteur Caryotype du Parent porteur der 14/21 14 21 14 21 Aneusomie de recombinaison IMPACT DES ANOMALIES CHROMOSOMIQUES SUR LE PHENOTYPE CLINIQUE ANOMALIES EQUILIBREES Phénotype normal MAIS Risque important de troubles de la reproduction à type de : Infertilité masculine Fausses-couches Naissance d’enfant chromosomiquement déséquilibré IMPACT DES ANOMALIES CHROMOSOMIQUES SUR LE PHENOTYPE CLINIQUE ANOMALIES DESEQUILIBREES Généralités Exemples AUTOSOMES CHS SEXUELS Dysmorphie Cranio-Faciale ++++ ++ Malformation Viscérale ++++ ++ Anomalie Génitale + +++ Retard Mental +++++ + Trouble Croissance ++ ++++ Disomie Uni Parentale SI les chromosomes impliqués contiennent des gènes soumis à empreinte parentale Rappel Certains gènes ont une expression qui dépend de l’origine parentale de l’allèle Le génome contient physiologiquement des régions définies où seule la copie maternelle ou paternelle est exprimée => Cette expression allèle spécifique découle de l’empreinte génomique parentale qui est établie au cours du développement embryonnaire précoce ANALYSE DU PHENOTYPE BIOLOGIQUE CHROMOSOMIQUE GENIQUE ENZYMATIQUE d ’une Maladie Héréditaire Diagnostic Direct Diagnostic Indirect a1 - - a2 a3 - - a4 b2 - - b5 b2 - - b2 a1 - - a4 a3 - - a1 M? b2 - - b2 b2 - - b2 caractériser sur la base de leur polymorphisme des séquences (marqueurs) situées à proximité immédiate ou à l’intérieur du gène incriminé, . déterminer des phases chromosomiques et étudier leur ségrégation au sein d’un pédigree PROFIL ENZYMATIQUE QUANTITATIF MALADIE DE HÜRLER (Mucopolysaccharidose type 1 ) Dosage activité en µmol/l de l’alpha –1-iduronidase Patient Témoin Enfant 0,6 2,7 Mère 1,6 2,8 Père 2,1 2,5 Oncle Paternel 2,4 2,9 Conjointe oncle paternel 1,9 2,6
