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PROGRESSION TUMORALE
ET METASTASE
F. PEDEUTOUR
DCEM1-17/10/2011

Métastogenèse : dissémination de cellules néoplasiques
dans un site secondaire non contigu et distant, au sein
duquel ces cellules prolifèrent
Cascade d’évènements aboutissant à la formation de
tumeurs secondaires
1. Etapes d’extension locale de la tumeur primaire :
prolifération, perte d’adhésion cellulaire, néoangiogenèse,
mobilité, migration
2. Passage dans la circulation : intravasation, circulation,
survie, transport, extravasation
3. Implantation et prolifération dans des sites à distance

Les principales théories de l’invasion métastatique
* « seed and soil » Paget, 1889 :
les cellules tumorales (graines, seeds) ne sont pas disséminées au
hasard mais s’implantent dans certains organes donnés (soil) ou
elles trouvent un terrain favorable
Aujourd’hui, le concept de «niche prémétastatique » rejoint ce
concept ancien
*Sélection clonale : les cellules à potentiel métastatique vont être
sélectionnés au fil de la progression tumorale et donner naissance
à des clones tumoraux métastatiques
*Signature métastatique (Bernards et Weinberg, 2002) :
l’acquisition du potentiel métastatique est un événement très
précoce, inscrit dans le génome de la tumeur et se traduisant par
un profil d’expression génique particulier :
« signature métastatique »

Invasion métastatique
Phénomène sélectif qui dépend des caractéristiques
de la cellule tumorale primaire et de la réponse des
cellules l’hôte

I. L’extension locale