La Cancérologie Gustave DABRESIL, MD Chirurgie ORL-CCMF Imagerie Diagnostique Radiothérapie et Oncologie Médicale 3404-1928 / 3371-1392 / 4784-7227 [email protected] www.gustavedabresil.vpweb.fr Le cancer ? • Définition du mot cancer • Multiplication anarchique de certaines cellules normales de l’organisme devenant irrégulières (anisocytose, anisocaryose…) avec capacité d’envahir les tissus de voisinage et de migrer à distance • • Différence entre tumeur bénigne et tumeur maligne = cancer Le cancer se traduit en général par une masse localisée ou étendue avec des manifestations générales (cachexie, anorexie…) La finalité du cancer sera la mort de l’hôte soit par : 1. 2. 3. Dégradation de l’état général (cachexie) Insuffisance d’organes atteints par des métastases ( foie, poumons..) Complications aigues (compression cérébrale, hémorragies, dyspnée…) www.gustavedabresil.vpweb.fr Histoire naturelle du cancer 1. Initiation : lésion de l’ADN cellulaire et formation de radicaux libres sous l’effet d’une substance cancérigène (alcool, tabac, radiations, produits chimiques…) 2. Promotion : exposition prolongée, répétée ou continue à ce facteur cancérigène qui entretient et stabilise la lésion de l’ADN 3. Progression : la lésion entraîne une multiplication de la cellule avec capacité de perte de différenciation et d’invasion locale 4. Métastase : généralisation se faisant par invasion du drainage lymphatique et/ ou invasion à distance (poumons, foie, os, cerveau…) www.gustavedabresil.vpweb.fr www.gustavedabresil.vpweb.fr Les principaux agents et facteurs cancérigènes 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Adénovirus (papillomavirus, EBV,HBV..)____ cancer du col, ORL et du foie Rayons UV du soleil _________ mélanome Ondes radio et électriques _____ antennes, câbles de haute tension, microwave Radiations ionisantes (rayons X, α, β, µ ; neutrons…)_____ travailleurs de mines d’uranium, de centrale nucléaire, radiologues, faire un XRAY, un CT-Scan, avion ? Régime alimentaire ___ manger trop salé, trop gras, trop sucré, édulcorant Environnement _____ radon des sols volcaniques et couches granitiques, ondes radios, peintures (chlorure de vinyle), gaz d’échappement, matières plastiques, sciure de bois… Hormones _____oestradiol et cancer du sein; testostérone et cancer de prostate Facteurs génétiques chez l’adulte _____ gênes BRCA1 et BRCA2 (sein), côlon, syndromes de Cowden, Lynch 2, Li Fraumeni, Facteurs génétiques chez l’enfant _______ rétinoblastome, neuroblastome, néphroblastome, sarcomes Agents chimiques _______tabac, alcool, fibres (amiante, asbestos, bagasse ?), arsenic, chrome, nickel, brome--- aflatoxines B1 (céréales, grains, pistaches mal stockés) -aliments et boissons (coca cola, jus artificiel ?, viande et saucisse mal congelées)--hydrocarbures venant du pétrole et du gaz (asphalte, goudron, mazout, benzène, propane, butane…)---amines aromatiques (barbecues, poissons grillés, huiles alimentaires, caoutchouc et freins, fumée, combustion du diesel…)---nitrosamines (produits cosmétiques, colorants alimentaires)—certains médicaments (anticancéreux) Ex: aluminate des déodorants, 4 MEI du Coca www.gustavedabresil.vpweb.fr www.gustavedabresil.vpweb.fr www.gustavedabresil.vpweb.fr Invasion locale et angiogénèse • • • • L’invasion locale : la lésion franchit la membrane basale tissulaire (tumeur invasive ou infiltrante) Dans le voisinage, elle s’attaque aux zones de moindre résistance : - nerfs (douleur et paralysie) - paroi des vaisseaux (hémorragie) - cloison des organes - os (hypercalcémie et destruction) L’angiogénèse : la tumeur va créer de nouveaux vaisseaux pour mieux s’alimenter. Ces vaisseaux sont fragiles (saignement ++) et au centre il peut y avoir une nécrose Application pratique : gamme des médicaments antiangiogéniques et tests immunohistochimiques www.gustavedabresil.vpweb.fr Métastases • Elles peuvent être des métastases lymphatiques, viscérales (à distance) et intracavitaires (cavité péritonéale, méninges) 1- Métastases lymphatiques (selon le drainage naturelle de l’organe) sein=aisselle / ORL=cou / poumons=médiastin / rectum, vagin= aine ganglions pelviens (utérus, vessie, prostate, côlon) --- la présence d’embols lymphatiques est significative-------- lymphangite carcinomateuse si tout le trajet lymphatique est envahi---2 - Métastases à distance (le plus souvent poumons, foie, os, cerveau) on peut avoir des métastases cutanées (nodules de perméation = cancer du sein) 3 - Métastases intra-cavitaires ( méninges envahis dans le médulloblastome, carcinose péritonéale dans le cancer de l’ovaire et les cancers digestifs) • • • Elles peuvent être synchrones avec le cancer d’où l’importance du bilan d’extension Elles peuvent être tardives en apparaissant après des mois ou années Elles peuvent être révélatrices du cancer (ex : ganglions cervicaux sans cancer identifiable), il faut rechercher le cancer primitif www.gustavedabresil.vpweb.fr www.gustavedabresil.vpweb.fr Métastases lymphatiques www.gustavedabresil.vpweb.fr Métastases à distance www.gustavedabresil.vpweb.fr Métastases osseuse et hépatique • Méta os ? sein, prostate,thyroïde, sarcomes … • Méta foie ? tube digestif, reins, mélanome... www.gustavedabresil.vpweb.fr Métastases pulmonaire et cérébrale • Méta pulm ? thyroïde, sein, reins… • Méta cerveau ? bronchopulmonaire, sein.. www.gustavedabresil.vpweb.fr Manifestations générales du cancer 1. Anorexie – cachexie 2. 3. 4. Fièvre ( syndrome infectieux, leucémie, Hodgkin, phase terminale, méta hépatique, cancer du rein) Troubles neurologiques causés par les métastases cérébrales Troubles dermatologiques ( nécrose, fistules, eczéma du Paget, nodules de perméation..) 5. 6. 7. Syndromes paranéoplasiques Biologie : anémie, hyponatrémie, hypoalbuminémie, hypercalcémie, thrombopénie… Sécrétions d’hormones et autres ( HCG = tumeurs germinales, ACTH = cancer bronchopulmonaire, PTH…) d’où l’importance du dosage de certains marqueurs tumoraux www.gustavedabresil.vpweb.fr Causes d’anorexie et de cachexie 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Dépression (annonce de la maladie) , fatigue et jeûne Vomissements et nausées (chimiothérapie) Trouble du goût (mucite, hyposialorrhée, radiothérapie sphère ORL) Modifications anatomiques (cancer ORL et digestif) Dénutrition combiné à l’alcool et au tabac Complications telles occlusion et malabsorption Détournement du métabolisme(cytokines produites par la tumeur) Mauvais métabolisme hépatique (métastase du foie) Douleurs Anxiété www.gustavedabresil.vpweb.fr www.gustavedabresil.vpweb.fr www.gustavedabresil.vpweb.fr www.gustavedabresil.vpweb.fr Classification TNM • • • Classification proposée par le prof Denoix .. UICC, FIGO, AJCC… TNM clinique (cTNM), TNM anatomopathologique (pTNM) rTNM pour les récidives est peu utilisé Pourquoi ? 1. 2. 3. Pronostic ? Survie ? Adapter la thérapeutique, favoriser les essais cliniques Établir les protocoles de traitement Eléments pris en compte : 1. 2. 3. 4. Invasion locale Envahissement lymphatique ou viscéral Type histologique Marqueurs tumoraux www.gustavedabresil.vpweb.fr T = Tumor • • • • • • Siège de la tumeur Tumeur de vessie ---T1 au niveau muqueuse , T2 musculeuse…. T0 = tumeur in situ Dimensions de la tumeur Tumeur du sein---- T1<2cm ; T2 =2-4 cm Relations avec le voisinage Tumeur estomac envahit le pancréas = T4 Tumeur du cavum étendu aux fosses nasales = T3 Selon l’examen clinique (TR, TV) Tumeur du col Tumeur du rectum Selon la para clinique (cystoscopie, UIV, Scanner) Tumeur du col envahit la vessie= T4 Tx est utilisé quand on ne peut pas préciser www.gustavedabresil.vpweb.fr N = Node • Nombre de ganglions ----N0 pas de ganglions • Ganglions sont mobiles ou fixes----N3 pour des ganglions fixes du cou • Taille des ganglions---N1 < 3 cm, N2 = 3-6 cm….en ORL • Réaction inflammatoire---lymphangite carcinomateuse N4 • Localisation-----N1 ou N2b ganglions homolatéraux, N2c ou N3 ganglions bilatéraux -----ganglions axillaires ou sus-claviculaires (Sein) • Selon chirurgie et anatomopathologie Ganglions positifs après curage et anapath • Selon le bilan d’extension (Scanner, IRM, TEP-Scan…) Ganglions du médiastin ou Lomboaortiques www.gustavedabresil.vpweb.fr Nx ? M = Metastasis • • Métastases sont rares pour les tumeurs cérébrales et les cancers baso-cellulaires M0 pas de métastases , Mx ? M1 (métastases à distance) • On recherchera des métastases : 1. 2. 3. 4. 5. 6. Pulmonaire (Scan thoracique, Xray thorax) Hépatique (bilan hépatique, échographie abdominale, Scan ou IRM) Osseuse (Scintigraphie, IRM, Xray?) Cérébrale (Scanner cérébral, IRM, ponction lombaire) Péritonéale (analyse liquide d’ascite, Scanner abdominal) Méningée ( étude du LCR, Imagerie Scan / IRM) Le Caméra à positons ou PET-Scan ou même PET-MRI est très adéquat pour la recherche de métastases pour le corps entier www.gustavedabresil.vpweb.fr www.gustavedabresil.vpweb.fr www.gustavedabresil.vpweb.fr www.gustavedabresil.vpweb.fr T1 T2 T3 T4 CAVITE BUCCALE ≤ 2 CM 2-4 CM >4 CM PEAU,OS, AUTRE REGION OROPHARYNX ≤ 2 CM 2-4 CM >4 CM PEAU, OS, AUTRE REGION HYPOPHARYNX UNE SEULE SOUSLOCALISATION PLUS D’UNE S/S LOCALISATION OU REGION ADJACENTE FIXATION HEMILARYNX OS, CARTILAGES, PARTIES MOLLES LARYNX GLOTTE---CV SUS ET S/S GLOTTE---LIMITEE EXTENSION INTER GLOTTE-SUS ET SOUSGLOTTE + MOBILITE FIXATION GLOTTIQUE THYROIDE, OESOPHAGE, OS, VX,MX, AUTRE REGION CAVUM LIMITEE A 1 PAROI 2 PAROIS FN , OROPHARYNX NERFS CRANIENS, BASE CRANE SINUS DE LA FACE SINUS SANS LYSE OSSEUSE EROSION DE L’OS ? AUTRE SINUS, PLANCHER ORBITE TOIT ORBITE, PTERYGOIDES, BASE CRANE, NERFS, PEAU 2-4 CM 4-6 CM > 6 CM GLANDES SALIVAIRES ≤ 2 CM Il existe deux sous-groupes pourwww.gustavedabresil.vpweb.fr les glandes : a) localisee b) extension os, nerfs,mx, peau www.gustavedabresil.vpweb.fr www.gustavedabresil.vpweb.fr TNM anatomopathologique • Poumons ---cancer à petites cellules CPC et cancer non à petites cellules CNPC • Thyroide----- cancers médullaire, adénocarcinomes, cancer anaplasique… • Testicules -----Tumeurs non séminomateuses et les séminomes • Lymphomes-----Lymphome Hodgkinien LH et LNH (non Hodgkinien) • Seins-----grade SBR (Scarf Bloom Richardson) très important • Prostate ----score de Gleason très important www.gustavedabresil.vpweb.fr www.gustavedabresil.vpweb.fr Stadification / Staging www.gustavedabresil.vpweb.fr • Parfois on y associe l’état général évalué de 2 facons : 1- ECOG (score OMS) 2- Indice de Karnofsky www.gustavedabresil.vpweb.fr • • • • Epidémiologie Dépistage Prévention Méthodes diagnostic NEXT www.gustavedabresil.vpweb.fr