TEP tumeurs endocrines
publicité
Apport de l’imagerie vectorisée dans les Tumeurs Endocrines Digestives D. Taïeb Médecine Nucléaire CHU La Timone, Marseille FRANCE 1 Journée de printemps de la SIAD Imagerie Vectorisée: imagerie phénotypique Anatomic Physiologic Metabolic Molecular Fluo., biolum X PET/SPECT MRI Spectro-MRI fMRI US Mol Biol 2 Imagerie des SSTRs 111In-DTPA-Pentetreotide Face ant Face post sst2A-R (R2-88 Ab) Profil D Profil G JC. Reubi, Endocrine Reviews, 2003,24:389-427 3 Tomoscintigraphie MIP Métastase L5 Ganglion latéro-aortique Métastase aile iliaque D 4 18FDG-PET Fluorodeoxyglucose Detection of the annihilation photons 18F: positron emitting Radioactive isotope 5 Métabolisme glycolytique des cancers Matthew et al, Science 2009 6 The Hallmarks of Cancer 7 Kroemer et al, Cancer cell, 2008 Signature moléculaire en imagerie des Tumeurs endocriniennes Traceurs spécifiques Traceur non spécifiques (FDG) Temps 8 Garin et al, JNM, 2009 9 Les Cibles 10 Mechanisms of Tracer Uptake and Retention Current status Specificity Targeting pathway Mechanism of uptake Mechanism of retention Approved Tumour cells Glucose uptake, Energy metabolism, hypoxia GLUT1/4 Phosphorylation (Hexokinase) Approved Experimental Experimental Chromaffin cells Catecholamine biosynthesis NET Storage in vesicles (VMATs) [18F]-FDOPA Approved APUD cells Amino acid uptake and decarboxylation LAT1 Decarboxylation (AADC) [68Ga]-SSTa Experimental Endocrine cells Somatostatin uptake and internalization SSTR2 Internalization [18F]-FDG [123I]-MIBG [18F]-FDA [11C]-HED 11 12 Décarboxylation des amines biogènes Tryptophane Tyrosine Tyrosine hydroxylase Etape limitante Tryptophane hydroxylase Médullo. Adrénaline L-Dopa 5-hydroxytryptophane L-AADC L-AADC Dopamine Sérotonine PNMT DBH Noradrénaline 13 Biosynthèse de la Sérotonine Environ 5% du Tryptophane alimentaire est métabolisé en sérotonine (5-hydroxytryptamine, 5-HT) en temps normal et jusqu’à 60% dans les tumeurs carcinoïdes. Tryptophane Tryptophane hydroxylase L’expression de la L-AADC est augmentée dans les tumeurs carcinoïdes par rapport au foie normal (>20) (Gilbert et al, 1995). 5-hydroxytryptophane L-AADC Sérotonine 14 Contraintes 18F-FDOPA 15 FDOPA-PET dans TE carcinoïde 16 FDOPA-PET dans TE du pancréas 17 18 19 Les DOTA peptides Sstr1 Sstr2 Sstr3 Sstr4 Sstr5 Internalisation peptide/sstr non oui non non oui SS-28 +++ +++ +++ +++ +++ Octreotide (OC) - +++ + - ++ [111In]-DTPA-OC - ++ + - + [68Ga]-DOTA-TOC - ++++ +/- - ++ [68Ga]-DOTA-TATE - ++++ - + +/- [111In]-DOTA-NOC - ++++ ++ + +++ 20 68GaDOTA-NOC-PET dans les TE 111In-DOTATOC 68Ga-DOTANOC 111In-DOTATOC 68Ga-DOTANOC D. Wild et al, EJNM. 2005,32:724 21 22 23 FDG-PET dans TE métastatiques: prédicteur de survie Garin et al, JNM, 2009 24 25 FDOPA-PET dans les HI 26 New peptide receptor radioligands for imaging and therapy ? B QuickTime™ et un QuickTime™ et un décompresseur TIFF (non compressé) décompresseur TIFF (non compressé) sont requis pour visionner cette sont image. requis pour visionner cette image. (A) Principle of peptide receptor targeting of cancer (B) GLP-1 receptor scan of insulinoma using [Lys40(Ahx-111In-DOTA) NH2]-exendin-4 as radioligand. Arrow identifies insulinoma 68Ga-GLP-1 PET is the most promising nuclear imaging agent for localizing insulinomas Reubi et al. 27 28 Réponse aux traitements 29 Mankoff et al, Clin Cancer Res 2007 30 Réponse métabolique au Vandetanib 31 Réponse métabolique au Vandetanib Walter et al., JNM 2011 32 Choix du traceur • SRS (111In): Détection/localisation/stadification/suivi des tumeurs endocrines digestives. Sélection des patients pour radiothérapie vectorisée. • 18F-FDOPA: Localisation et bilan d’extension de tumeur endocrine bien différenciée du grêle. • 18F-FDG: Bilan d’extension des tumeurs endocrines bien différenciées si SRS négative ou Ki 67>10% (cartographie CE) et des carcinomes endocrines peu différenciés. • DOTA peptides marqués au 68Ga ou au 177Lu (AAA): Etudes cliniques (groupe Endocrino de la SFMN) 33 34
