Enseignement dirigé: interaction sang-vaisseau

PCEM2
Année 2008-2009
Enseignement dirigé:
coagulation sanguine et régulation,
fibrinoformation et fibrinolyse
[email protected]
• Quel est le nom de la protéine capable d’initier la
coagulation ?
• Quel est le nom de la protéine capable d’initier la
coagulation ?
LE FACTEUR TISSULAIRE :
- Glycoprotéine transmembranaire
- Présente de façon très abondante dans les tissus, y
compris le sous-endothélium
- Exprimé par la cellule endothéliale et le monocyte en
réponse à une stimulation infectieuse
(lipopolysaccharides des parois bactériennes) ou
inflammatoire (cytokines inflammatoires)
- Récepteur du facteur VII de la coagulation
LE FACTEUR TISSULAIRE :
Structure du complexe FT/VIIa
Structure cristallographique
Transfert d ’énergie
de fluorescence
Inhibiteur du complexe : le TFPI
• 1- Citer les différentes protéines impliquées dans la
génération de thrombine.
• 2-Lieu de synthèse.
• 3-Rôle de la vitamine K.
• 4-Rôle dans la génération de thrombine
• Citer les différentes protéines impliquées dans la
génération de thrombine.
•
•
•
•
Facteur II : Prothrombine
Facteur VII : Proconvertine
Facteur IX : Antihémophilique B (FAH B)
Facteur X : Stuart
• Facteur VIII : Antihémophilique A (FAH A)
• Facteur V : Pro accélérine
• Facteur XI : Rosenthal
• Citer les différentes protéines impliquées dans la
génération de thrombine. Lieu de synthèse.
L’HEPATOCYTE
• Facteur II : Prothrombine
• Facteur VII : Proconvertine
+ Vitamine K
• Facteur IX : Antihémophilique B
• Facteur X : Stuart
• Facteur V : Pro accélérine
FOIE : lieu mal identifié
• Facteur VIII : Antihémophilique A
• Facteur XI : Rosenthal
• Rôle de la vitamine K.
• Rappel des facteurs dépendant de la vitramine K :
–
–
–
–
Facteur II : Prothrombine
Facteur VII : Proconvertine
Facteur IX : Antihémophilique B (FAH B)
Facteur X : Stuart
g carboxylase dépendant de la vitamine K
Glu-protéine
Gla-protéine
Capacité de se fixer aux
Phospholipides par l’intermédiaire de Ca++
• Rôle dans la génération de thrombine :
• Zymogènes (vitamine K dépendant) de sérine
protéases :
–
–
–
–
Facteur II : Prothrombine  IIa : Thrombine
Facteur VII  VIIactivé
Facteur IX  IXactivé
Facteur X  Xactivé
• Facteur XI : zymogène (non vit K dépendant) de
sérine protéase  XI(a)
• Cofacteurs (inactifs) d’enzymes
– Facteur VIII : co-facteur du IXa
– Facteur V : co-facteur du Xa
• Dans le sang circulant
– Toutes ces protéines
sont présentes dans
le plasma, mais
inactives/activables
rapidement.
– Le fibrinogène,
substrat de la
thrombine, est
soluble
coagulation
• Lors d’une brèche
vasculaire ou d’une
activation endothéliale :
– Exposition du facteur
tissulaire
– Fixation FT-VII avec une
très forte affinité
– Exposition des
phospholipides anioniques
(phosphatidylsérine)
– Fixation des facteurs
vitamine K dépendants
sur les surfaces
procoagulantes (Ca++)
Facteur Tissulaire-Facteur VII(a)
FX FXa
FIX FIXa
FX FXa
FII FIIa
Très peu de IIa est formée
Facteur Tissulaire-Facteur VII(a)
FX FXa
FV
FIX FIXa
FX FXa
FVIII
FV
IIa
FII FIIa
Activation des cofacteurs V et VIII par la thrombine
IIa
Facteur Tissulaire-Facteur VII(a)
FX FXa
FV
XI  XIa
FIX FIXa
FX FXa
FVIII
FV
IIa
FII FIIa
Activation du facteur XI par la thrombine
Préparation à l’ED
• La prothrombine est le précurseur d’enzyme (ou
zymogène) d’une sérine protéase dépendant de la
vitamine K
– Qu’est-ce qu’une sérine protéase ?
– Citez les autres sérines protéases, dépendant de la vitamine
K et favorisant la génération de thrombine
– Quelle est la modification post-traductionnelle de ces
facteurs de coagulation ?
– En quoi cette modification de structure permet-elle une
fonction biologique normale ?
• La prothrombine est le précurseur d’enzyme (ou
zymogène) d’une sérine protéase dépendant de la
vitamine K
– Qu’est-ce qu’une sérine protéase ?
• Enzyme clivant une protéine
• Site enzymatique contenant une sérine
– Citez les autres sérines protéases, dépendant de la
vitamine K et favorisant la génération de
thrombine
• VIIa-Xa-IXa
– Quelle est la modification post-traductionnelle de
ces facteurs de coagulation ?
g carboxylation dépendant de la vitamine K
– En quoi cette modification de structure permetelle une fonction biologique normale ?
• Fixation calcium-dépendante aux phospholipides
anioniques
Le fibrinogène est une molécule soluble synthétisée par le
foie. C’est l’un des substrats de la thrombine. C’est
également le ligand de la glycoprotéine plaquettaire GPIIbIIIa.
-Le fibrinogène participe t’il à la coagulation plasmatique ?
Si oui, de quelle façon ?
-Le fibrinogène joue t’il un rôle dans l’hémostase primaire ?
Si oui, de quelle façon ?
-Citer d’autres substrats de la thrombine
Le fibrinogène est une molécule soluble synthétisée par le foie. C’est
l’un des substrats de la thrombine. C’est également le ligand de la
glycoprotéine plaquettaire GPIIb-IIIa.
Le fibrinogène participe t’il à la coagulation plasmatique ?
OUI : clivé par la thrombine, le fibrinogène soluble
se transforme en monomères de fibrine capable de se
polymériser de façon instable puis stable formant un
réseau fibrillaire solide.
Le fibrinogène joue t’il un rôle dans l’hémostase primaire ?
OUI : lié au récepteur GPIIb-IIIa plaquettaire, il
permet l’agrégation plaquettaire
Complémentarité des deux systèmes de régulation de la (génération)
de Thrombine
Inhibition de la thrombine
Libre par l’ANTITHROMBINE
II
IIa
Va
VIIIa
Inhibition du facteur Va et du facteur VIIIa
par le système ENDOTHELIAL de la Protéine C
Rôle de la cellule endothéliale.
TM et activation de la Protéine C
Inactivation FVa/VIIIa
APC
Thrombomoduline
IIa
PC
APC
EPCR
Clivage de PAR-1
Cellule endothéliale
Inhibe l’apoptose
Protéine S
• Citer les protéines impliquées dans la régulation
(négative) de la génération de thrombine. Lieu de
synthèse.
- l’antithrombine : synthèse hépatique
- la protéine C : synthèse hépatique, vitamine K
dépendante, zymogène d’une sérine protéase
- la protéine S libre : synthèse hépatique, vitamine K
dépendante, cofacteur de la protéine Ca
NB : il existe une forme de Protéine S inactive, liée à
une protéine du système de complément : la C4b
binding protein.
Fibrinoformation
Fibrinogène
soluble
Thrombine
Clivage des
fibrinopeptides A et B
Réseau de monomères de fibrine insolubles
Fibrinoformation
Thrombine
XIIIa (transglutaminase)
Réseau de fibrine stabilisé par le facteur XIIIa
Réseau de fibrine