Neuropathology of epilepsy
publicité
Neuropathologie de l’épilepsie Unité III – Neurologie 2017 Objectifs • 4976 Décrire sur le plan pathologique plusieurs types de malformations congénitales et de lésions acquises du cortex cérébral qui peuvent prédisposer une personne à l’épilepsie. Divulgation Vous pouvez accéder et utiliser cette présentation PowerPoint à des fins éducatives seulement. Il est strictement défendu d’afficher cette présentation en ligne ou de la distribuer sans l’autorisation de l’auteur. Épilepsie: définition An episodic disorder of the nervous system arising from the excessively synchronous and sustained discharge of a group of nerve cells. Hughlings Jackson ( 1873) Épilepsie: définitions • Epilepsy is a disorder of the brain characterized by an enduring predisposition to generate epileptic seizures and by the neurobiological, cognitive, psychological and social consequences of this condition. • An epileptic seizure is a transient occurrence of signs and/or symptoms caused by the abnormal excessive or synchronous neuronal activity in the brain. Wang YY et al. Brain Pathology 20:1-16, 2010 Épidémiologie de l’épilepsie • Universelle • Fréquence entre 20 et 70 par 100,000 • Incidence fréquemment évaluée avec des diagnostics présumés • Plus élevée dans la première année de vie • Les causes fréquentes: trauma crânien, trauma à la naissance, infections et maladies cérébro-vasculaires Épidémiologie (2) • 65% avec une condition médicale sérieuse et handicapante • Retard mental, noté jusque chez 28% des patients, plus dans les cas jeunes et avec convulsions généralisées • Déficits neurologiques notés habituellement dans les épilepsies focales Épilepsie: sémiologie • Petit mal: absence • Grand mal: convulsions tonico-cloniques • Généralisée: absence, tonique, clonique, tonicoclonique, myoclonique et atonique • Focale et partielle: partielle simple, partielle complexe ou partielle évoluant en convulsions généralisées Classifications • Étiologie • Sémiologie • Morphologie Classification morphologique Lésions de développement (héréditaires) Lésions acquises _______________________ Épilepsie peut être focale ou généralisée Neuropathologie du cerveau avec épilepsie: deux questions • Est-ce que la cause de l’épilepsie peut être identifiée? • Est-ce qu’il y a des lésions secondaires à l’épilepsie? Épilepsie: trois catégories majeures de problèmes trouvés à l’examen • 1) Malformations du développement cortical • 2) Lésions acquises causant l’épilepsie ( 1 et 2 sont en accord avec la classification morphologique mentionnée ci- dessous) • 3) Effet de l’épilepsie sur le cerveau Malformations du développement cortical • Rôle de la neuro-imagerie • Rôle des études génétiques dans la compréhension de l’étiologie de ces lésions • Variété très grande, plusieurs se présentant tôt dans la vie, avec: - retard de développement - encéphalopathie - problèmes moteurs congénitaux - lésions malformatives/développementales associées Classification morphologique de la dysplasie corticale • • • • Lissencéphalie (agyrie / pachygyrie) Polymicrogyrie Hétérotopie ( laminaire ou nodulaire) Neurones isolés hétérotopiques dans la substance blanche • Dysplasie corticale focale (Autres formes rares) Pathogénèse clé de la dysplasie corticale • Anomalies de la migration neuronale : résultat d’une “programmation” corticale finale anormale • Arrêt sélectif de la migration soit dans le cortex ou soit entre la zone germinale et le cortex Dysplasie corticale focale • La plupart des malformations du développement cortical dans les séries chirurgicales de l’épilepsie • Type 1: cyto-architecture anormale sans neurones dysmorphiques ou cellules “ballonnées” • Type 2: neurones anormaux ou cellules “ballonnées”; résultats supérieurs avec la chirurgie Dysplasie corticale focale Histoire de cas • Garçon de 21 mois avec épilepsie • Il avait une épilepsie partielle secondairement généralisée médicalement incontrôlable • L’imagerie médicale a montré un foyer cortical épaissi avec un flou de la jonction grise-blanche dans la région temporo-pariétale droite • Les EEG sur cuir chevelu au niveau de cette région ont montré des pics (spiking) continus Jonction normale nette Couche moléculaire Dysplasie corticale avec jonction cortex substance blanche floue et perte de la lamination corticale Neu-N: Arrangement en colonnes de neurones raréfiés Quelques aspects retrouvés dans la dysplasie corticale focale Neu-N: Neurones avec orientation variable Neu-N: Neurones ectopiques dans la substance blanche Neu-N: Neurones ectopiques, couche moléculaire Neurones dysmorphiques Dysplasie corticale focale: étiologie • Sporadique • Migration neuronale arrêtée et différentiation • Anomalies de prolifération des cellules souches et de la perte neuronale programmée durant le développement Séquence sclérose tubéreuse • Forme la plus sévère des dysplasies corticales focales avec neurones dysmorphiques et cellules ballonnées • Hémi-mégalencéphalie Histoire de cas • Garçon de 4 ans avec retard mental et épilepsie. L’investigation a mené à un diagnostic de sclérose tubéreuse • L’imagerie médicale montre quelques lésions corticales/sous-corticales, fréquemment avec calcifications et des nodules sous-épendymaires également fréquemment calcifiés • Décision prise d’enlever une lésion perçue comme responsable de l’épilepsie non controllée Frontal Temporal Champ chirurgical: résection prévue (flèches) Un des fragments reçus: zone la plus anormale (flèches) H & E: lame complète; les zones les plus anormales sont aux extrémités Voir diapo suivante pour certains changements clé Absence totale de lamination; peu de neurones; neurones très gros (voir ci-dessous) Neurone dysmorphique, gauche; cellule ballonnée, droite Coloration à l’argent Neurones dysmorphiques Calcifications dans la substance blanche, neuropile et capillaires Cellules ballonnées: la plupart sont négatives pour les marqueurs neuronaux et gliaux. Neu-N à gauche et GFAP à droite Bel exemple d’une tubérosité: hémisphère droit, paramédian Coupe coronale montrant des tubérosités; notez la jonction très floue entre le cortex et la substance blanche Malformations légères du développement cortical • Anomalies corticales subtiles • Imagerie médicale généralement négative Malformations généralisées du développement cortical • Lissencéphalie (agyrie-pachygyrie) • Polymicrogyrie • Hétérotopie, laminaire ou nodulaire Lissencéphalie (agyrie-pachygyrie) Cortex très épais Coupes coronales: polymicrogyrie Régions les plus sévère (flèches) Polymicrogyrie Voyez les régions temporales inféromésiales (zones normales) Polymicrogyrie: Fusion des couches moléculaires et cortex à quatre couches Polymicrogyrie touchant le cortex cérébelleux Hétérétopies neuronales nodulaires sous-épendymaires Hétérotopies neuronales nodulaires, substance blanche colorée pour la myéline Patient porteur d’une hémi-mégalencéphalie: nombreuses hétérotopies neuronales nodulaires Hétérotopies laminaires bi-hémisphériques; Coloration pour la myéline Épilepsies acquises • • • • • • • • Tumeurs Trauma Vasculaire: paralysie cérébrale, ischémie, ACV Infections Fièvre, déshydratation Malformations vasculaires Encéphalite de Rasmussen Neurodégénérescence, incluant la maladie d’Alzheimer Tumeurs et épilepsie • Cause fréquente, environ 35% • Lésions de croissance lente sont plus susceptibles de générer des convulsions: 70.9% des oligodendrogliomes, 58.5% des astrocytomes, 38.9% des méningiomes et 28.9% des glioblastomes • Fréquemment le premier et seul signe clinique Astrocytome diffus infiltrant (OMS grade II) Résection chirurgicale avec étude électroencéphalographique per-opératoire Envahissement arachnoidien Mort subite; épilepsie depuis plusieurs années: astrocytome de bas grade région du noyau amygdalien Mort subite, Épilepsie depuis plusieurs années; malformation vasculaire Effets des convulsions sur le cerveau • Évidence que les convulsions prolongées et le status epilepticus peuvent générer une perte neuronale est clairement établi • Effet des convulsions récidivantes et de durée courte est moins clair. Expérimentallement, démonstration d’une apoptose accrue dans les hippocampes; chez l’humain, des RMN sériées démontrent des signes d’atrophie hippocampale chez certains patients • L’épilepsie de l’enfant entraine des risques importants pour une variété de problèmes cognitifs et de comportement Status epilepticus • Activité épileptique, continue ou intermittente, mais sans période de récupération, d’une durée prolongée: – 60 min. pour les adultes – 30 min. pour les enfants Si généralisée, c’est une urgence médicale Status epilepticus • Dommage plus sévère • Si prolongé, avec perturbations importantes des fonctions cardiorespiratoires: - infarctus - décès Pathologie des lésions associées aux convulsions • Mort cellulaire neuronale: apoptose ou dommage aigu (nécrose), entraînant une perte neuronale • Les structures cibles touchées sont essentiellement les mêmes que celles touchées dans l’ischémie et les infarctus précoces Sclérose de l’hippocampe (mesial temporal sclerosis) • Atrophie de l’hippocampe • Association nette avec l’épilepsie mesiotemporale résistante aux traitements • Indication chirurgicale chez les patients sélectionnés avec soin • Considérée comme acquise mais d’étiologie inconnue (lien avec l’effet des convulsions sur les neurones) SUDEP • Mort subite inattendue de l’épilepsie • Peut toucher jusqu’à 10% des patients • Cause majeure de décès chez les patients entre 20 et 40 ans • ? arrhythmie cardiaque ou arrêt respiratoire • Oedème pulmonaire à l’autopsie, probablement d’origine neurogène Merci de votre attention Bonne chance [email protected]
