Schémas L2290811
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ORGANES LYMPHOIDES PRIMAIRES ORGANES LYMPHOIDES SECONDAIRES Cercle de Waldeyer Thymus BALT Moelle osseuse Glande mammaire Ganglions GALT Système génito-urinaire Polynucléaires (granulocytes) neutrophile Progéniteur myéloïde éosinophile CSM basophile Lymphocytes Cellule dendritique B CSH T CD4 Monocyte CSL T CD8 Macrophage Cellules NK CELLULES EXCLUSIVEMENT TISSULAIRES CELLULES ENDOTHELIALES Plaquettes Plasmocytes B Lymphocytes T CD4 T CD8 cellules NK Monocytes Cellules dendritiques immatures Macrophages Cellules dendritiques Polynucléaires/granulocytes éosinophiles Mastocytes neutrophiles basophiles CELLULES DU SANG PERIPHERIQUE CELLULES EPITHELIALES Epitopes linéaires (A) et conformationnels (B) A B •L’anticorps A reconnaît aussi bien la molécule sous forme linéaire que tridimensionnelle •L’anticorps B ne reconnaît que la protéine en conformation tridimensionnelle Réactivité croisée Le même anticorps reconnaît une séquence peptidique partagée par deux protéines très différentes pour le reste de leur structure A B 6p21.3 DPA DQA DRA DPB DQB DRB DP DQ DR B B C C A A CMH de classe I Chaîne a Sillon de présentation b2 microglobuline Chaîne a CMH de classe II Chaîne b classe I classe II 4 Protéine endogène 1 3 Protéine exogène endosome 2 2 3 1 protéasomeTAP RE α β2m lysosome li αβ 1’ Capture d’antigène -CMH II intracellulaire -Forte capacité d’endocytose -Faible expression des molécules de costimulation (CD80 et 86) - CCR6+ CCR7- Signal « DANGER » -Stress -Cytokines (TNF-α, IL-1, …) -Pathogènes (LPS bactérien, ADN bactérien, CpG, …) -ARN viral double brin -Cellules T (CD40L) Migration vers les organes lymphoïdes secondaires Présentation de l’antigène -CMH II extracellulaire -Faible capacité d’endocytose -Forte expression des molécules de costimulation (CD40, CD80 et 86) -Forte production d’IL-12 -CCR6- CCR7+ NH2 Fab NH2 VH Fab VH NH2 CH1 NH2 CH1 VL VL CL CL COOH COOH CH2 CH2 Fc CH3 COOH CH3 COOH IgG1 IgG2 IgD IgE IgA1 IgA2 IgG3 IgG4 IgM Différence isotypique Différence allotypique Différence idiotypique CD79b CD79a ITAM ITAM CD79a CD79b ITAM ITAM Locus des chaînes légères lambda L Vl-30 L2 Vl2 L1 Vl1 Jl1 Cl1 Jl2 Jl4 Cl2 Cl4 Locus des chaînes légères kappa L1 Vk1 L2 Vk2 L3 Vk3 L Vk-40 Jk1-5 Ck Locus des chaînes lourdes L1 VH1 L2 VH2 L3 VH3 LH VH-40 DH1-25 JH1-6 Cµ VH1 VH2 23 23 Vn DH 23 12 12 12 JH 12 23 23 23 Cμ Eµ 23 23 Sµ Réarrangement D vers J Recombinaison-règle 12/23 Réarrangement V vers DJ Recombinaison-règle 12/23 transcription Expression Epissage alternatif ARNm µ épissé MOELLE OSSEUSE Rag Pax-5 Cellule souche Pré-Pro B Pro B CD34 CD34 CD19 cCD79 CD34 CD19 CD10 cCD79 Pré B CD19 CD20 CD21 cµ/pré-BCR cCD79 B immature CD19 CD20 CD21 µδ sCD79 B mature Plasmocyte VDJ Cμ Eμ Sμ Cδ Cγ3 Sγ3 Cγ1 Sγ1 Cγ2b Sγ2b Cγ2a Sγ2a Cε Sε Cα Sα ARNm μ/δ Réarrangement de switch VDJ Cε Eμ ARNm ε Sμ/Sε Cα Sα Plasmocyte Centre germinatif Cellule dendritique folliculaire Hypermutations somatiques Prolifération clonale Sélection Meilleure affinité Lymphocyte T Commutation de classe Différenciation Lymphocyte B naïf ZONE SOMBRE Perte d’affinité Lymphocyte B apoptotique ZONE CLAIRE ZONE DU MANTEAU Lymphocyte B mémoire TCRα CD3g ITAM TCRβ CD3ε ITAM CD3ε ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM CD3ζ/η CD3ζ ITAM CD3d ITAM CD4 TCR/CD3 ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM CD8 TCR/CD3 ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM MOELLE OSSEUSE THYMUS corticale médullaire CD3 - TCR CD7 CD5 CD2 CD8 CD3 - TCR CD7 CD5 CD2 CD8 Cellule souche Précurseur T DN1 DN2 DP SP T naïfs CD34 cCD3 CD7 CD5 CD2 cCD3 CD7 CD5 CD2 CD1a cCD3 CD7 CD5 CD2 CD3- preTCR CD7 CD5 CD2 CD3 - TCR CD4 CD7 CD8 CD5 CD2 CD4 T matures CD3 - TCR CD7 CD5 CD2 CD4 DN = double négatif, DP = double positif CD4+CD8+ SP = simple positif CD4+ou CD8+ PROTECTION CMH-I KIR inhibiteurs CYTOTOXICITE Ligands activateurs Récepteurs activateurs Voie classique C1q, C1r, C1s C4, C2 Properdine C3bBb C4b2a C3 Amplification Opsonisation MBL, MASPs Voie des lectines C3b Voie alterne Facteur D Facteur B Voie finale commune C5, C6, C7, C8, C9 Cofacteurs: Facteur H, CR1 (CD35) MCP (CD46) C5b C6 C7 Récepteurs membranaires CR1 (CD35) CR2 (CD21) CR3 (CD11b/CD18) CR4 (CD11c/CD18) Facteur I C8 Poly C9 Lyse osmotique Elimination des complexes immuns Phagocytose Modulation de la réponse immunitaire C3bi, C3dg, C3d Migration transendothéliale des polynucléaires (granulocytes) CAPTURE ADHESION DIAPEDESE ROLLING Polynucléaires Endothélium FLATTENING L-sélectine P-/E-sélectines CD11b/CD18 ICAM-1 IL-1, TNF, LPS… Foyer inflammatoire CD31 CD31 Gradient de chimioattractants Agent pathogène Complément N-formyl peptides Endotoxines C3a C5a Polynucléaire neutrophile Monocyte Macrophage Formes réactives de l’oxygène Enzymes LTB4 PAF IL-8 MCP-1 TNF IL-1 IL-6 GM-CSF G-CSF IL-10 Il-12 IFN-γ Lymphocyte NK ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM ITAM Contraction clonale Expansion clonale Réponse primaire Ag Production d’IgM Production d’IgG Nombre de lymphocytes spécifiques de l’antigène Réponses anamnestiques : plus rapides plus intenses plus durables plus diversifiées plus affines (lymphocytes B) Réponse secondaire Rappel Ag
