La pharmacovigilance

Ministère de la Santé Publique
Direction de la Pharmacie et du médicament
Centre Collaborateur de l’OMS en matière d’enregsitrement et de réglementation Pharmaceutique
SEMINAIRE SUR LES POLITIQUES
PHARMACEUTIQUES NATIONALES
OMS-Genève
14-18 juin 2010
Dr Kamel IDDIR
Directeur Général de la Pharmacie et du
Médicament
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LA PHARMACOVIGILANCE
EXEMPLE « LA TUNISIE »
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SYSTÈME D’ASSURANCE
QUALITÉ
Un système d’assurance qualité (S.A.Q) a pour objectif de
mettre à la disposition du citoyen des médicaments de qualité, sûrs et
efficaces. Ce système doit garantir une maîtrise rigoureuse de toutes
les phases de la vie d’un médicament depuis l’acquisition de la
matière première jusqu’aux produits finis mis sur le marché.
La mise en place de ce S.A.Q. repose essentiellement sur:
- Un cadre juridique
- Des structures
- Des procédés
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LES PRINCIPALES FONCTION D’UN
S.A.Q.
• Homologuer la fabrication, l’importation, l’exportation, l’expérimentation
clinique, la distribution, la promotion et la publicité des médicaments
• Evaluer l’innocuité, l’efficacité et la qualité des médicaments
• Inspecter et surveiller la fabrication, l’importation, la distribution en
gros et en détail des médicaments
• Contrôler la qualité des médicaments présents sur le marché
• Veiller sur la promotion et la publicité des médicaments
• Surveiller les réactions indésirables dues aux médicaments
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STRUCTURES
• DIRECTION DE LA PHARMACIE ET DU MÉDICAMENT (DPM)
• LABORATOIRE NATIONAL DE CONTROLE DES MEDICAMENTS
(LNCM)
• LA DIRECTION DE L’INSPECTION PHARMACEUTIQUE (D.I.P)
• LE CENTRE NATIONAL DE PHARMACOVIGILANCE (C.N.P.V)
• AGENCE NATIONALE DE CONTRÔLE SANITAIRE
ENVIRONNEMENTAL DES PRODUITS (ANCSEP)
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LE CENTRE NATIONAL DE PHARMACOVIGILANCE (C.N.P.V)
• Le Centre National de Pharmacovigilance a été créé par
la loi n° 84-84 du 31 Décembre 1984.
• Le décret du 27 Juillet 1993, a fixé les activités et les structures
fonctionnelles du centre.
• Les services du Centre sont chargés de recueillir, d’étudier et
d’analyser tout effet indésirable lié à l’utilisation des médicaments;
son laboratoire de pharmacologie chimique est notamment chargé
du dosage des médicaments dans le sang.
La mise en place d’un réseau national permettra de
recueillir systématiquement les informations sur les effets
indésirables des médicaments observés sur tout le territoire
national.
Le Centre National de Pharmacovigilance est membre du
Centre International du Suivi des Médicaments de l’O.M.S.
d’UPSSALA en Suède.
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OBJECTIFS / MISSIONS
Déceler, aussi précocement que possible, les
effets indésirables (EI) des médicaments.
Chercher à établir les relations de causalité entre
prise médicamenteuse et EI, ainsi que la
fréquence et la gravité de ces derniers.
Donner des avis techniques motivés aux
personnalités et aux organismes ayant pouvoir
légal de décision sur l’autorisation et la
réglementation des médicaments.
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PHARMACOVIGILANCE
DEFINITIONS :
Toute activité tendant à obtenir des indications
systématiques sur les liens de causalité
probable entre médicament et réactions
adverses dans une population (OMS 1972)
La branche de la pharmacologie consacrée à
l’étude et à la prévention des effets
indésirables des médicaments.
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PHARMACOVIGILANCE
Ensemble des procédures :
– d’identification,
– d’évaluation du risque d’effet
indésirable des médicaments,
– de prévention.
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QUI DOIT NOTIFIER ?
Tout le personnel de la santé
Le malade ?
Modalités :
Téléphone, Fax (0021671571390)
Courrier,
Consultations+++
Site web. (pharmacovigilance.rns.tn)
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EVENEMENT INDESIRABLE
Définition :
Tout signe, symptôme, syndrome ou
maladie qui apparaît ou aggrave l’état du
malade.
Sans nécessité de relation causale avec le
produit.
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EFFET INDESIRABLE
Définition :
Réaction nocive et non voulue à un médicament, se
produisant aux posologies normalement utilisées
chez l’homme pour la prophylaxie, le diagnostic ou le
traitement d’une maladie ou pour la restauration, la
correction ou la modification d’une fonction
physiologique ou résultant d’un mésusage du
médicament ou produit.
(Art. R. 5121-153 du code de la santé publique.)
BPPV 2005
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EFFET INDESIRABLE
Définition :
Tout évènement indésirable où la
responsabilité du médicament est
suspectée.
Nécessité d’une enquête de
pharmacovigilance.
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EFFET INDESIRABLE ATTENDU
Définition :
Tout effet indésirable décrit dans le
résumé des caractéristiques du produit.
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EFFET INDESIRABLE INATTENDU
Définition :
Un effet indésirable non mentionné
dans son type, sa gravité
ou sa fréquence dans le résumé
des caractéristiques du produit.
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EVENEMENT INDESIRABLE GRAVE
Définition :
Entraîne le décès.
Met en jeu le pronostic vital.
Impose ou prolonge l’hospitalisation du
patient.
Entraîne une invalidité ou une
incapacité permanente ou significative.
Entraîne une anomalie congénitale.
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MECANISMES (1)
Toxicité par accumulation du
médicament
- tableau proche de celui de l'intoxication aiguë
ou d’administration inappropriée
ex: chez l’insuffisant rénal et/ou le sujet âgé
Toxicité cumulative :
- concentration-seuil d'apparition
- dose totale reçue (ex. certains anticancéreux)
au-delà, ne plus prescrire le médicament.
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MECANISMES (2)
Thésaurismose
accumulation du médicament (ou ses
métabolites), plus ou moins réversible, dans
un tissu ou organe (ex. tétracyclines et
coloration jaune des dents chez l’enfant)
Interactions médicamenteuses
pharmacodynamique ou pharmacocinétique
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MECANISMES (3)
pharmacogénétique
polymorphismes génétiques
-> variations interindividuelles
pharmacocinétique ou pharmacodynamique
-> effets indésirables
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NOTIFICATION DES EFFETS INDÉSIRABLES
Sources de notification diversifiées.
Constante progression
en 1999 : 636
en 2009 : 1950
Comme c’est le cas dans tous les Centres de
Pharmacovigilance, le personnel médical
notifie essentiellement les effets graves et
inattendus des médicaments.
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VACCINOVIGILANCE
Début : 2000
50 à 100 observations par an
En collaboration avec la DSSB, le recueil et
l’analyse des effets indésirables (MAPI) des
vaccins.
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COSMÉTOVIGILANCE
Nouvelle activité
Début : fin 2008
En collaboration avec l’ANCSEP: recueillir et
analyser les effets indésirables des produits
cosmétiques.
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GROSSESSE ET MÉDICAMENTS
Evaluation du risque fœtal / femme enceinte
- suite à la prise de médicaments
- avant exposition
Indiquer au praticien des informations sur la
tératogénicité et la toxicité fœtale des
médicaments
Etablir base de données de tératovigilance
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MATÉRIOVIGILANCE
Activité à développer
Prévue : fin 2010
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ENREGISTREMENT DES MÉDICAMENTS
L’enregistrement des médicaments est une procédure
fondamentale du système national d’assurance- qualité
AMM
Mise en place depuis 1990 d’une procédure informatisée pour
intégrer toutes les informations du dossier d’enregistrement .
Développement d’un logiciel SIAMED d’enregistrement
informatisé avec le concours de l’OMS.
vingt pays ont pu bénéficier de cette action (Bénin, Burkina Faso, Cameroun, Guinée,
Mali, Niger, Tchad, Togo, Sénégal, Mauritanie, Afrique du Sud, Tanzanie, Ethiopie, Ghana,
Nigeria, Madagascar, Egypte, Haïti, Jordanie et Maldives).
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ENREGISTREMENT DES MÉDICAMENTS
 Intérêt thérapeutique / Effet Indésirable
 1 Rapporteur Clinicien Evaluateur du dossier Clinique
 Evaluation du risque :
 Commission spécialisée
 Comité Technique
 Comité Ad hoc
 Information sans délais de tout Effet Indésirable
 Adresse et contact du responsable de la
pharmacovigilance et du responsable du retrait du lot
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SÉCURITÉ D’EMPLOI ET VIGILANCE
 Contrôle à l’importation
 Contrôle post-marketing
 Pharmacovigilance
 Veille sanitaire
AFSSAPS – EMEA – FDA - MCA
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LA COMPÉTENCE ET LA VIGILANCE DES
CADRES MÉDICO-PHARMACEUTIQUES
 Arrêt de la commercialisation de la glafenine (Glifanan) ;
Triazolam (Halcion) ; Anti Cox2 ROFECOXIB(Viox)
 Retrait du marché Tunisien de la spécialité ISOMERIDE
Dexfenfluramine en Août 1995, retiré du marché International
et des USA en 1997
 Retrait des AMM des médicaments contenant des extraits et
des tissus Bovins (BSE – Vache folle)
 Retrait du marché Tunisien des Biberons et tetines à base de
latex (présence de taux de nitrozamine élevé)
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CONCLUSION
Tels sont les principaux éléments de la
pharmacovigilance qui s’intègre dans le système
d’Assurance Qualité des Médicaments instauré en
Tunisie.
Ce système a permis à notre pays une
reconnaissance internationale et notamment au
niveau de l’Organisation Mondiale de la Santé, ce
qui nous invite à être plus vigilants et à fournir plus
d’efforts afin de renforcer davantage la qualité de la
Santé Publique.