Diapositive 1 - IFSI Charles-Foix
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LES ANTIBIOTIQUES Nadine OBOA - Pharmacien GH Charles FOIX -Jean ROSTAND LES ANTIBIOTIQUES I- GENERALITES II- LES BACTERIES 1- Définition – Classification 2- Structure bactérienne 3- Principaux micro-organismes pathogènes à l’homme III- LES ANTIBIOTIQUES 1- Définition 2- Mécanisme d’action 3- Sensibilité des bactéries aux antibiotiques in vitro 4- Résistance aux antibiotiques IV- LES GRANDES FAMILLES D’ANTIBIOTIQUES V – PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES I- GENERALITES Les maladies infectieuses sont des maladies fréquentes. Plus d’un tiers des malades hospitalisés reçoivent au moins un antibiotique. Parmi les maladies infectieuses, on distingue : Les infections bactériennes, dues aux bactéries Les infections virales dues aux virus Les infections fongiques (mycoses) dues à des champignons Les infections parasitaires (parasitoses) dues aux parasites. Bactérie et virus sont appelés couramment microbes, germes ou micro organismes Notion d’infection nosocomiale : On appelle infection nosocomiale, toute infection contractée en milieu hospitalier après 48 heures d’hospitalisation. II- LES BACTERIES 1.Définition – classification Ce sont des micro-organismes formés d’une seule cellule de très petite taille (1 à 10 µ). Leur classification est basée sur : Leur morphologie Leur affinité à la coloration GRAM En sphère : Coques ou Cocci En bâtonnet : Bacilles En spirale : Tréponème, Vibrion Bactérie Gram positif Bactérie Gram négatif Leurs caractères culturaux Bactéries aérobies Bactéries anaérobies II- LES BACTERIES (2) 2. Structure bactérienne L’appareil nucléaire : c’est le patrimoine génétique de la cellule. Il n’y a qu’un seul chromosome composé d’ADN. Le cytoplasme : on y trouve les ribosomes siège des synthèses protéiques. Il est délimité par la membrane cytoplasmique La paroi : Elle donne à la bactérie sa forme, sa rigidité, ses antigènes. II- LES BACTERIES (3) 3. Principaux micro-organismes pathogènes à l’homme AGENTS INFECTIEUX MALADIES Staphylocoques Furoncles, anthrax, abcès Toxi-infections alimentaires Suppurations osseuses et pulmonaires Endocardites, septicémies Streptocoques du groupe A Infections pharyngée aigue Scarlatine, angine, rhumatisme articulaire aigu, érysipèle, impetigo, pyodermites, septicémie,pneumonie Streptocoques du groupe D (Entérocoques) Infections urinaires, biliaires Endocardite d’Osler, septicémie Streptocoques du groupe B Méningite néonatale, septicémie Pneumocoques (Streptococcus pneumoniae) Sinusite, otite, pneumonie, méningite COCCI GRAM POSITIF II- LES BACTERIES (4) 3. Principaux micro-organismes pathogènes à l’homme AGENTS INFECTIEUX COCCI GRAM NEGATIF BACILLE GRAM POSITIF Aérobies anaérobies MALADIES Méningocoques (Neisseria meningitidis Méningite cérébro-spinale Purpura fulminans Gonocoques (Neisseria gonorrhosae) Blennorragie, gonococcie Endocardite, méningite Corynebacterium diphteriae (Bacille de Klebs-löeffler) diphtérie Listeria monocytogenes Listériose Clostridium perfingens Gangrène gazeuse Clostridium tetani Tétanos Clostridium botulinum Botulisme II- LES BACTERIES (5) 3. Principaux micro-organismes pathogènes à l’homme AGENTS INFECTIEUX MALADIES BACILLE GRAM NEGATIF Aérobies Bacteroïdes Septicémies, infections pleuro pulmonaires, abdominales, abcès tissulaires anaérobies Entérobactéries Escherichia coli (Colibacilles) Salmonella Infections urinaires Typhoide, paratyphoide Shigella Klebsiella Dysenterie bacillaire, Pneumopathies,Infections urinaires Proteus, Providencia Serratia, Enterobacter Infections urinaires,Méningites, septicémies, infections biliaires Parvobacteries Haemophilus influenzae Otites, méningites, bronchites, sinusites Brucella Bordetella pertussiS Brucellose Coqueluche Divers :Pseudomonas aeruginosa (bacille pyocyanique) Infections urinaires,pneumopathies, infections ostéoarticulaires, endocardites, septicémies Legionella Légionellose II- LES BACTERIES (6) 3. Principaux micro-organismes pathogènes à l’homme AGENTS INFECTIEUX MALADIES CHLAMYDIA Chlamydia Pneumopathies, conjonctivites, trachome, infections génitales RICKETTSIES Rickettsia Pneumopathies atypiques typhus SPIROCHETES Treponema Leptospira Syphilis Leptospirose ictéro-hemorragique MYCOBACTERIES Mycobacterium tuberculosis (Bacille de Koch) Mycobacterium leprae (Bacille de hansen) Tuberculose Mycoplasma pneumoniae Pneumopathie atypique Candida Candidoses digestives, génitales, cutanées unguéales, viscérales, septicémies Cryptococcus Aspergillus Cryptococcoses Aspergilloses MYCOPLASMA CHAMPIGNONS Lèpre III- LES ANTIBIOTIQUES 1. Définition On appelle Antibiotique, toute substance élaborée par un microorganisme capable de tuer (effet bactéricide) ou d’inhiber (effet bactériostatique) la multiplication d’autres micro organismes. 2. Mécanisme d’action Les antibiotiques agissent à un niveau précis des structures bactériennes dénommé « site d’action ». Les 4 cibles principales sont : La paroi : inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne La membrane cytoplasmique Le chromosome Le ribosome Dans certaines situations cliniques, l’association de 2 antibiotiques ayant des sites d’action distincts sur la bactérie permet d’obtenir une meilleure efficacité thérapeutique III- LES ANTIBIOTIQUES (2) 3. Sensibilité des bactéries aux antibiotiques in vitro Pour mieux utiliser les antibiotiques en thérapeutique, il est important de connaître sa sensibilité vis-à-vis de la bactérie en cause. Pour cela, 2 notions sont à retenir : la concentration minimale inhibitrice ou CMI : c’est la plus faible quantité d’antibiotique nécessaire et suffisante (in vitro) pour inhiber le développement d’une population bactérienne donnée. La concentration minimale bactéricide ou CMB : c’est la plus faible concentration d’antibiotique qui tue 99,9% de la population bactérienne après une incubation de 24 heures à 37 °C. Un antibiotique est dit « bactéricide », lorsque les CMI sont proches du CMB CMB 1 CMI III- LES ANTIBIOTIQUES (3) 4. Résistance aux antibiotiques Une bactérie est dite « résistance », lorsqu’on ne peut plus l’éradiquer par l’antibiothérapie. Le spectre d’un antibiotique désigne l’ensemble des espèces bactériennes sensibles à l’antibiotique par effet bactéricide ou bactériostatique. Les espèces non sensibles sont dites « résistantes ». On distingue : la résistance naturelle : la paroi des colibacilles est imperméable aux pénicillines G et M. la résistance acquise : Elle apparaît lorsque le spectre d’activité naturel de l’antibiotique est rétréci en raison d’une modification génétique de la bactérie (mutation chromosomique). Exemple : Les pénicillases sécrétées par les staphylocoques En raison de ces modifications de la sensibilité des germes (toujours possibles), il a été d’intérêt capital de mettre au point « l’antibiogramme », qui étudie in vitro la sensibilité d’une souche isolée aux antibiotiques. L’antibiogramme est réalisé de façon courante, en boite de Pétri par la méthode des disques et est basée sur la mesure du diamètre d’inhibition autour du disque, imprégné d’une quantité donnée de l’antibiotique considéré. IV- LES GRANDES FAMILLES D’ANTIBIOTIQUES Les antibiotiques, afin qu’ils soient utilisés à bon escient, ont été classés par famille ayant la même structure chimique (origine de leur mécanisme d’action). 1. LES BETA LACTAMINES a- Les Pénames (pénicillines) Groupe G Groupe M (groupe de la méticilline) Groupe A (groupe de l’Ampicilline) – Aminopénicillines Groupe des Carboxypénicillines Groupe des Uréidopénicillines Groupe des Amidinopénicillines b- Les Céphalosporines (Céphèmes) Les Céphalosporines de 1ére génération (C1G) Les Céphalosporines de 2ème génération (C2G) Les Céphalosporines de 3ème génération (C3G) c-Les autres bêta lactamines Les Pénèmes (Carbopénèmes): Imipénème Monobactam:Aztréonam Les inhibiteurs des beta lactamases: Acide clavulanique Sulbactam Tazobactam IV- LES GRANDES FAMILLES D’ANTIBIOTIQUES (2) 2. LES AMINOSIDES 3. CHLORAMPHENICOL et Dérivés 4. LES CYCLINES Les cyclines de 1ère génération Les cyclines de 2ème génération 5. LES MACROLIDES Les macrolides vrais Les macrolides apparentés 6. LES POLYPEPTIDES ou polymyxines 7. LES SULFAMIDES 8. LES IMIDAZOLES 9. LES QUINOLONES Les Quinolones de 1ère génération Les Quinolones de 2ème génération (Fluoroquinolones systémiques) 10. LES ANTIBIOTIQUES DIVERS Rifamycine Acide fusidique Fosfomycine Glycopeptides V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES 1. LES BETA LACTAMINES : Action bactéricide DCI Spécialités Les Pénicillines Groupe de la Penicilline G Penicilline G PENICILLINE G® injectable ORACILLINE® OSPEN® Penicilline V (forme retard de la penicilline G) EXTENCILLINE® BIPENICILLINE® BICLINOCILLINE® Germes habituellement sensibles Spectre étroit : Cocci Gram + (sauf staphylocoques) Cocci Gram – Bacilles Gram + Tréponèmes Groupe de la Méticilline Oxacilline BRISTOPEN® Cloxacilline ORBENINE® CLOXAPEN® Cocci Gram + y compris staphylocoques sauf Meti-R Cocci Gram – V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (2) DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Les Aminopénicillines Groupe A Ampicilline TOTAPEN® Pivampicilline Bacampicilline PROAMPI® PENGLOBE® Amoxicilline CLAMOXYL® HICONCIL® Spectre de la pénicilline G + entérocoques + Certains bacilles Gram – Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonelles, Shigelles Haemophilus Les Carboxypénicillines Ticarcilline TICARPEN® (H) Spectre des Aminopénicillines + Bacille pyocyanique + Proteus résistant à l’ampicilline V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (3) DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Les Uréidopénicillines Mezlocilline BAYPEN® (H) Pipéracilline PIPERILLINE® (H) Spectre des Carboxypénicillines élargies à certaines espèces résistantes : Bacille pyocyanique, klebsiellla, entérocoques. Les Amidino-pénicillines Pivmécillinam SELEXID® Entérobactéries V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (4) DCI Spécialités Les Céphalosporines Les CPS de 1ère génération (C1G) Céfalotine KEFLIN® CEFALOTINE® Céfazoline Germes habituellement sensibles KEFZOL® CEFACIDAL® Céfapirine CEFALOJECT® Céfalexine CEPOREXINE® KEFORAL® Céfatrizine CEFAPEROS® Céfradine KELSEF® Céfadroxil OROCEFAL® Céfaclor ALFATIL® Spectre des aminopénicillines + Staphylocoques non meti-R + Haemophilus influenzae V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (5) DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Les CPS de 2ème génération (C2G) Céfotétan APACEF® (H) Céfamandole KEFANDOL® (H) Céfoxitine MEFOXIN® (H) Céfuroxime ZINNAT® (H) Bonne activité sur les Gram (entérobactéries) et sur les anaérobies (céfoxitine surtout) V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (6) DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Les CPS de 3ème génération (C3G) Céfotaxime CLAFORAN® (H) Céfopérazone Cefsulodine CEFOBIS® (H) PYOCEFAL® (H) Ceftazidime FORTUM® (H) Ceftriaxone ROCEPHINE® (H) Ceftizoxime CEFIZOX® (H) Céfixime OROKEN® Cefpodoxime-proxétyl ORELOX® Céfotiam-hexetil TAKETIAM® TEXODIL® CMI très basses sur les Gram-, action sur le bacille pyocyanique pour le cefsulodine V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (7) DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Les CPS à très large spectre Céfépime AXEPIM® (H) Cefpirome CEFROM® (H) Très large spectre Grande résistance aux béta lactamases V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (8) DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Les carbapénèmes Les autres béta lactamines Imipénème TIENAM® (H) Cocci et bacilles Gram + (sauf staphylocoques meti-R) Bacille GramAnaérobies Gram + et Gram(Bactéroïdes) Les Monobactams Aztréonam AZACTAM® (H) Cocci et bacilles Gram- aérobies (entérocoques et B. pyocyanique notamment) V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (9) DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Les Inhibiteurs des béta lactamases (en association) Acide clavulanique + Amoxicilline Acide clavulanique + Ticarcilline Sulbactam + Ampicilline Tazobactam + Pipéracilline AUGMENTIN® CIBLOR® CLAVENTIN® (H) UNACIM® ( Inj .H) TAZOCILLINE® (H) Spectre d’activité de l’amoxicilline + souches sécrétant des béta-lactamases (Haemophilus, E. coli, Proteus, Kiebsiella, bactéroïdes, staphylocoques sauf meti-R) Spectre de la Ticarcilline + souches sécrétant des bétalactamases( B. pyocyanique, Haemophilus en particulier) Spectre d’activité identique à Acide clavulanique +Amoxicilline Spectre de la pipéracilline élargi aux souches sécrétant des bétalactamases (notammant B. pyocyanique et Entérobactéries) V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (10) 2. LES AMINOSIDES : Action bactéricide DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Gentamicine GENTALLINE® GENTOGRAM® NEBCINE® Bacille Gram- aérobies Staphylocoques meti-R Amikacine AMIKLIN® (H) Gonocoque Spectinomycine TROBICINE® V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (11) 3. CHLORAMPHENICOL et Dérivés : Action bactériostatique DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Chloramphénicol TIFOMYCINE® Thiamphénicol THIOPHENICOL® Salmonelles (Typhoïde), méningites à Bacilles Gram(Haemophilus) Si C3G contre indiquées Anaérobies V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (12) 4. LES SULFAMIDES : Action bactériostatique DCI Spécialités Germes habituellement sensibles RUFOL® E. coli SALAZOPYRINE® E. coli BACTRIM® EUSAPRIM® BACTEKOD® Pneumocystis Nocardia Toxoplasma Haemophilus Gonocoque PEDIAZOLE® Haemophilus influenzae ( Otite de l’enfant) Sulfamides urinaires Sulfaméthizol Sulfamides intestinaux Salazosulfapyridine Association à la Triméthoprime Triméthoprime + Sulfaméthoxazole Association à un macrolide Erythromycine + Sulfafurazole V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (13) 5. LES IMIDAZOLES : Action bactéricide DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Métronidazole FLAGYL® ( Inj. H) Anaérobies Gram + et Gram – V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (14) 6. LES MACROLIDES : Action bactériostatique DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Erythromycine et dérivés PROPIOCINE® ERYTHROCINE® Spiramycine Josamycine Roxythromycine ROVAMYCINE®(Inj. H) JOSACINE® RULID® Azithromycine Clarythromycine ZITHROMAX® ZECLAR® Cocci Gram+ : streptocoque, pneumocoque Cocci Gram- : Méningocoque, gonocoque Bacilles Gram+ :Bordetella, Chlamydiae, Legionella, Mycoplasma, Rickettsia, Treponema Les Macrolides apparentés Les Lincosanides Lincomycine Clindamycine Télithromycine LINCOCINE® DALACINE® (Inj. H) KETEK® Les Macrolides vrais Les synergistines Pristinamycine PYOSTACINE® Staphylocoques y compris souches méti-R V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (15) 7. LES POLYPEPTIDES (POLYMYXINES) : Action bactéricide DCI Spécialités Germes habituellement sensibles colistine COLIMYCINE® Bacilles Gram (Entérobactéries) V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (16) 8. LES CYCLINES : Action bactériostatique DCI Spécialités Germes habituellement sensibles TERRAMYCINE® TETRACYCLINE® PHYSIOMYCINE® Spectre large (Gram+, Gram-) Tréponème, Mycoplasmes, brucella, Rickettsia, Chlamydiae, infections cutanées Première génération Oxytétracycline Tétracycline Métacycline Deuxième génération Doxycycline Minocycline VIBRAMYCINE® MYNOCINE® V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (17) 9. LES QUINOLONES : Action bactéricide DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Première génération Quinolones urinaires et génitales Acide nalidixique Acide pipémidique NEGRAM® PIPRAM® Deuxième génération Fluoroquinolones systémiques Péfloxacine PEFLACINE® (Inj. H) Ofloxacine OFLOCET® (Inj. H) Ciprofloxacine CIFLOX® (Inj. H) Bacilles Gram – Staphylocoques Chlamydiae Légionella Mycoplasma Lévofloxacine TAVANIC® Pneumopathies communautaires Norfloxacine NOROXINE® Infections génito-urinaires Bactéries Gram – (sauf B.pyocyanique) V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (18) 10. LES ANTIBIOTIQUES DIVERS DCI Spécialités Germes habituellement sensibles Rifampicine RIFADINE® Bacille de Koch, Staphylocoques Brucella, Legionella, Lèpre Vancomycine Téicoplanine VANCOCINE® (H) TARGOCID® (H) Staphylocoques méti-R Streptocoques Acide fusidique FUCIDINE® ( Inj. H) Staphylocoques Anaérobies Gram + Fosfomycine FOSFOCINE® (H) Staphylocoques méti-R Bacilles Gram Linézolide ZYVOXID® Staphylocoques Streptocoques Glycopeptides V- LES PRINCIPAUX MEDICAMENTS UTILISES (19) 11. LES ANTIBACTERIENS DIVERS : Action bactériostatique DCI Spécialités Nitroxoline Triméthoprime NIBIOL® WELLCOPRIM® Germes habituellement sensibles Nitrofuranes urinaires Nitrofurantoïne FURADANTINE® Entérobactéries Nitrofuranes intestinaux Nifuroxazide ERCEFURYL®
