Fièvre chez le drépanocytaire

Recommandation Décembre 2007
Conduite à tenir devant une fièvre chez le drépanocytaire adulte
Centre de Référence labellisé Maladies rares « Syndromes Drépanocytaires Majeurs »
Toute fièvre (température ≥ 38°5 C ou frissons) doit faire envisager un risque d’infection bactérienne par un germe
encapsulé (pneumocoque, haemophilus) et salmonelles mineures, favorisé par l’asplénie fonctionnelle.
Deux portes d’entrée à la bactériémie sont particulièrement fréquentes chez le drépanocytaire adulte et doivent donc
être systématiquement recherchées : infections urinaires et infections sur cathéters intraveineux (périphérique ou central). Le
cathéter veineux est une source fréquente d’infection nosocomiale (changement de voie d’abord périphérique tous les 3
jours). Les patients drépanocytaires adultes sont exposés à des crises vaso-occlusives (CVO) souvent fébriles dont le
diagnostic différentiel avec une infection bactérienne est difficile.
1
ère
étape : attitude diagnostique devant une fièvre chez un patient drépanocytaire adulte
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• Examiner le patient à la recherche d’une porte d’entrée infectieuse :
Notamment à la recherche d’un point osseux douloureux et inflammatoire pouvant suggérer une ostéomyélite
débutante, d’un foyer pulmonaire, dentaire ou ORL ou d’une inflammation liée au cathéter veineux.
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• Faire les prélèvements:
2 séries d’hémocultures, une bandelette urinaire avec ECBU si la BU est positive pour les nitrites et/ou les
leucocytes, ECBC si expectoration purulente. L’antigénurie pneumococcique sera prélevée en cas de syndrome
thoracique ou de pneumopathie.
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• Radiographie du thorax systématique :
Même si l’examen pulmonaire est normal, la fièvre supérieure à 38°5C peut être le signe précurseur d’un syndrome
thoracique ou d’une pneumopathie débutante.
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• Présence d’un cathéter veineux central ou d’une chambre implantable :
Effectuer 2 hémocultures simultanées : une sur le cathéter ou la chambre et une en périphérie en notant bien
l’heure du prélèvement et le site de prélèvement des hémocultures sur la demande et en renouvelant l’opération
1 heure plus tard.
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• Présence d’une prothèse articulaire douloureuse :
Effectuer une échographie de l’articulation. En cas d’épanchement articulaire, une ponction articulaire au bloc
opératoire par un orthopédiste est fortement recommandée avant de débuter l’antibiothérapie.
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• Association douleurs ostéo-articulaires et fièvre :
L’inflammation locale associée à une fièvre peut évoquer un infarctus osseux, un hématome sous-periosté, une
arthrite septique ou aseptique, une ostéomyélite ou une crise vaso-occlusive.
Association épanchement articulaire et fièvre : cela peut correspondre le plus souvent à une crise vaso-occlusive
mais une arthrite aseptique, septique ou microcristalline peuvent avoir le même tableau clinique.
En cas de suspicion d’arthrite septique une ponction articulaire en urgence est nécessaire.
Association douleur osseuse et fièvre : Cette association peut correspondre à une crise vaso-occlusive, une
ostéomyélite ou un hématome sous périosté. Seule l’évolution permettra de différencier les 2 étiologies : régression
des douleurs et de la fièvre en quelques jours en cas de CVO, ou à l’inverse persistance des symptômes en cas
d’infection.
Les examens biologiques (NFS, CRP) et l’imagerie usuelle (Rx standard précoce) ne permettent pas de différencier
ces 2 étiologies, l’IRM et l’échographie peuvent apporter des arguments en faveur d’une infection ou d’un
infarctus osseux. Seule la mise en évidence d’une bactérie sur les prélèvements (ponction d’une collection des
parties molles, articulaire, biopsie osseuse) permettra d’affirmer l’origine infectieuse.
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• Fièvre avec thrombopénie ou anémie non régénérative inexpliquées :
Se méfier du paludisme même à distance d’un séjour en zone d’endémie. Une anémie non régénérative dans un
contexte fébrile doit faire suspecter une infection à érythrovirus et réaliser la sérologie et PCR d’érythrovirus.

Recommandation Décembre 2007
2
ème
étape : attitude thérapeutique devant une fièvre chez un patient
drépanocytaire adulte
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• Présence de signes cliniques de sepsis grave ou choc septique :
2 hémocultures à 5 min d’intervalle puis antibiothérapie par céfotaxime iv (2gx3/j) + gentamicine iv (4 mg/kg/j en
1 injection) afin de couvrir les salmonelles mineures, le pneumocoque et le staphylocoque doré sensible à la
méticilline. L’antibiothérapie est à réévaluer en fonction des résultats.
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• Fièvre et anomalies auscultatoires ou radiologiques pulmonaires :
Les patients drépanocytaires étant à haut risque d’infection à pneumocoque résistant à la pénicilline, l’examen
bactériologique de l’expectoration peut être réalisé si elle est macroscopiquement purulente.
- si pneumopathie peu grave : amoxicilline 3 g/jour IV (alternative en cas d'allergie: télithromycine ; Ketec® (2 cps/j
en 1 prise)
- si pneumopathie sévère (choc, ventilation assistée, passage en réanimation) : Antigénurie legionelle, sérologies
chlamydiae et mycoplasme à prévoir.
Association amoxicilline 3 g/jour IV + spiramycine IV 1,5 MUI x3/j (Rovamycine®).
Le relais oral (amoxicilline 3 g/j ± spiramycine 3 MUI X3/j, ou télithromycine 2 cps/j en 1 prise, durée totale 7 jours)
doit être envisagé si les critères suivants sont présents depuis au moins 24 heures : fièvre ≤ 38,3 °C, FR <25/mn, TA
systolique > 90 mm Hg, FC < 100/mn, SpO2 > 92%, prise orale possible.
La durée totale du traitement suit les recommandations habituelles, la prophylaxie secondaire par Oraclline® n’est
pas nécessaire chez l’adulte mais nécessite la vérification du calendrier vaccinal.
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• Fièvre et suspicion d’infection de cathéter :
Association vancomycine 1 g x 2/j iv + gentamicine iv (4 mg/kg/j)( surveillance rapprochée de la fonction rénale
est nécessaire)
S’il s’agit d'une bactériémie à Staphylocoque doré sensible à la méticilline, le traitement sera poursuivi par
cloxacilline (Orbénine 100 mg/kg/j iv; avec relais oral possible après 7 jours en cas d'évolution favorable), pour une
durée minimale de 14 jours. Une échocardiographie doppler des vaisseaux du cou et cardiaque doit être réalisée
avant l’arrêt du traitement. Le patient doit être surveillé à la recherche d’une localisation ostéo-articulaire septique
dans les 6 mois suivant la bactériémie.
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• Suspicion d’arthrite septique ou ostéomyélite sans signe de gravité : prélever 2 hémocultures, réaliser une ponction
articulaire ou des parties molles voire une biopsie osseuse avant tout antibiothérapie. L’antibiothérapie sera guidée
par l’examen direct :
Si l'examen direct est positif:
 présence de cocci Gram positif en amas (Staphylocoque probable) : cloxacilline iv (2 g x 3/j) + gentamicine
iv (4 mg/kg/j en 2 injections/j si ostéite et une seule injection si pas d’ostéite)
 présence de cocci Gram positif en chaînettes ou diplocoques (Streptocoque ou pneumocoque probable) :
amoxicilline iv (2 g x 3/j) + gentamicine iv (4 mg/kg/j en 2 injections/j si ostéite et une seule injection si pas d’osteite)
 présence de bacilles Gram négatif (Entérobactérie probable) : céfotaxime iv 2 g x 3/j + gentamicine iv (4
mg/kg/j en 2 injections/j si ostéite et une seule injection si pas d’ostéite)
 En l'absence de germe à l’examen direct : céfotaxime iv 2 g x 3/j + gentamicine iv(4 mg/kg/j en 2 injections/j
si ostéite et une seule injection si pas d’ostéite)
Des monoarthrites aseptiques avec présence de PNN sont décrites au cours des CVO. En cas de négativité des
prélèvements bactériologiques (notamment ponction articulaire), un arrêt de l’antibiothérapie peut être envisagé
(à discuter avec le référent drépanocytose).
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• Infection urinaire : la réalisation d’un ECBU doit être systématique. Les traitements minute dans les infections
urinaires basses ne sont pas indiqués chez les patients drépanocytaires,
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• Fièvre isolée ou CVO fébrile sans point d’appel clinique :
Après les prélèvements, débuter si la température est > 38,5°C l’amoxicilline 1 g x 3 /jour IV (relais oral après 24h
d’apyrexie) afin d’éviter un retard thérapeutique vis-à-vis d’une éventuelle infection à pneumocoque chez ces
patients aspléniques. Un arrêt du traitement peut être envisagé à 5 jours en cas d’évolution clinique rapidement
favorable (apyrexie, régression des douleurs, absence de pneumopathie) et si le bilan microbiologique est négatif
(hémocultures, ECBU ± antigènurie pneumocoque).
 L’association amoxicilline-acide clavulanique ou une céphalosporine de 3eme génération ne sont pas
recommandées dans cette situation.
 En cas d’allergie à l’amoxicilline, céfotaxime ou ceftriaxone iv avec relais oral par télithromycine 2 cps/j
en 1 prise, pour une durée totale de traitement de 5 jours.
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• Vaccinations :
A l’issue de l’hospitalisation du patient, penser à vérifier son statut vaccinal vis-à-vis du pneumocoque (vaccin à
renouveler tous les 3 à 5 ans) et de la grippe (vaccination annuelle).