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Long-term Engraftment of Single
Genetically Modified Human
Epidermal Holoclones Enables
Safety Pre-assessment of
Cutaneous Gene Therapy
F Larcher, E Dellambra, L Rico, S Bondanza, R Murillas, C
Cattoglio, F Mavilio, JL Jorcano, G Zambruno, M Del Rio

Avant - propos
•Le DICS-X ou X-SCID
Le DICS (Déficit Immunitaire Combiné Sévère) est un
groupe de troubles génétiques rares caractérisé par des
anomalies profondes de l'évolution et de la fonction des
LT, LB et des cellules NK. La forme la plus courante est
le DICS lié à l'X (environ 50 % des cas). Par son
attachement au chromosome X, le DICS-X n'affecte que
les garçons. Il se caractérise par 1 anomalie du gène
codant la chaîne gamma courante (γc) commune aux
récepteurs de plusieurs interleukines (IL2, 4, 7, 9, 15),
conduisant à une absence totale de LT et de cellules
NK. Il touche en moyenne un bébé sur 200.000 à la
naissance (5 nvx-nés/an en France) .

Possibilités thérapeutiques
•Greffe de moelle osseuse
• Thérapie génique avec utilisation d’un
vecteur
•(Thérapie génique avec utilisation de méga
nucléase ?)

Rappels historiques
•1990 premier essai de thérapie génique
sur une fillette ADA-SCID mené par WF
Anderson et RM Blaese avec un vecteur
rétroviral
•1999 Vecteur rétroviral pour pallier la
déficience du gène IL2RG (récepteur)
responsable du X-SCID équipe du Pr Alain
Fischer, hôpital Necker (INSERM U768).

Rappels historiques
•2002 suspension des essais
thérapeutiques : cas de leucémie chez deux
enfants traités par thérapie génique
•2003 début d’explication insertion à
proximité d’un proto-oncogène LMO2 + les
2 enfants étaient les plus jeunes et avaient
reçues plus de cellules