Rôle du pharmacien dans l`équipe opérationnelle du CLIN

Démarche pluridisciplinaire
vers le référencement
de nouveaux antibiotiques
Florence Lieutier, CHU de Nice
6 décembre 2007
Marseille
Vers le référencement d’un nouvel
antibiotique…
Quelle classe d’antibiotique ?
 Quel spectre d’action ?
 Quelles indications ?
 Place dans la stratégie thérapeutique ?
 Quel impact économique ?

Nouveaux antibiotiques
 Anti Gram +
 daptomycine (Cubicin*)
 Large spectre
 ertapénem (Invanz*)
 tigecycline (Tygacil*)
daptomycine CUBICIN





Premier représentant d’une nouvelle classe
d’antibactériens: lipopeptides cycliques,
bactéricide
Spectre: uniquement bactéries Gram (+), et
particulièrement sur les Staphyclococcus
aureus résistant à la méticilline (SARM)
Indication: traitement des infections
compliquées de la peau et des tissus mous
Posologie 4 mg/kg 1 dose / 24h en perfusion IV
de 30 minutes
Non recommandé avant 18 ans
daptomycine CUBICIN

Excellente activité in vitro contre les bactéries Grampositif, en particulier SARM et ERV
 Nouveau
 Action
mode d'action
bactéricide in vitro rapide
 Faible
potentiel d’émergence de résistances tant
in vitro que pendant l’utilisation clinique
 Demi-vie
relativement longue, permettant une
administration uniquotidienne
 Faible
potentiel d’interaction médicamenteuse
 Facilité
d’administration
daptomycine CUBICIN

Nombre prévisionnel de patients
concernés / an dans l’établissement :
moins de 10

Prix de revient moyen par patient : 88 €/
jour pour un patient de 70 kg, soit 616 €
pour 7 jours
daptomycine CUBICIN
Avis d’experts
Dr Thierry Fosse, microbiologiste (CHU de Nice)
« La cubicin est un antibiotique à spectre étroit (Gram +) dont le mécanisme
d’action est proche de celui des glycopeptides. Cependant ce produit reste
actif sur les souches de S.aureus de sensibilité réduites aux glycopeptides
(GISA). Hormis cette indication le produit n’a pas d’avantage microbiologique
sur les produits concurrents plus anciens et moins coûteux. En particulier des
échecs thérapeutiques ont été décrits dans des cas d’endocardite à S.aureus.
En raison de la fréquence très faible des GISA ce produit doit être réserver à
de rares observations après avis d’expert et réalisation d’une CMI. »
ertapénème INVANZ
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

Famille des carbapénèmes
Bactéricide
Spectre large
Indications AMM
 infections intra-abdominales
 pneumonies communautaires
 infections gynécologiques aigues
 infections de la peau et des tissus
mous du pied
chez le diabétique.

Adulte et adolescent > 13 ans 1 g IV une
fois par jour
ertapénème INVANZ




Type de patients concernés : patients requérant
un traitement par voie IV, en cas d’infections à
bactéries BLSE sensibles à l’ertapenème et
notamment lorsqu’il n’existe aucune alternative
thérapeutique
 Hospitalisés et ambulatoires
Posologie 1 g /jour
Prix de revient moyen par patient 40€ par jour,
soit 280€ pour 7 jours
ertapénème INVANZ
Avis d’experts
Dr Thierry Fosse, microbiologiste (CHU de Nice)
« L’ertapénème a un spectre d’activité proche de l’imipénème mais avec des
limitations (entérocoque, P.aeruginosa..). La sensibilité à l’ertapénème ne peut
être simplement extrapolée à partir d’un autre carbapenéme.
Ce produit semble actif sur les entérobactéries BLSE de type E.coli et
Klebsiella mais l’activité est plus limitée sur Enterobacter sp. Produit
intéressant sur le plan microbiologique en raison de l’augmentation importante
des E.coli BLSE.
Produit à utiliser préférentiellement sur documentation bactériologique ou en
première intention selon les indications AMM si l’écologie bactérienne montre
une proportion importante d’entérobactéries résistantes.
Dans ce dernier cas une ré-évaluation médico-économique est nécessaire. »
tigécycline TYGACIL




1ere glycylcycline dérivé semi-synthétique
des tétracyclines
bactériostatique
Spectre large couvrant des germes à Gram +
et à Gram -, aérobies et anaérobies, incluant
des bactéries multirésistantes: SARM et
entérobactéries BLSE
Espèce naturellement résistante :
Pseudomonas aeruginosa
Indications thérapeutiques
 Tygacil est indiqué depuis mai 2006 dans :
 Les infections compliquées de la peau et des
tissus mous
 Les infections intra-abdominales compliquées
 En développement dans :
 Les pneumonies communautaires et
nosocomiales
tigécycline TYGACIL
Posologie : 100 mg en dose de charge,
puis 50 mg toutes les 12 heures
pendant 5 à 14 jours
 Réservé aux hôpitaux
 Prix indicatif

€ HT par flacon
 CTJ est de 98€ HT
 49
tigécycline TYGACIL
Avis d’experts
Dr Thierry Fosse, microbiologiste (CHU de Nice)
• La tigécycline est une molécule qui a un mécanisme d’action
relativement proche des cyclines mais qui n’est pas ou peu sensible
aux mécanismes de résistance touchant cette famille.
• spectre très large touchant la plupart des bactéries à Gram + et à
Gram – y compris les bactéries multirésistantes (SARM et
entérobactéries BLSE). Cependant des résistances ont été décrites et
ce produit n’est pas actif sur P.aeruginosa. De plus à l’exception des
GRAM+ ou l’activité est relativement constante, la sensibilité sur les
GRAM- multirésistants (Klebsiella, Enterobacter..) doit être confirmé par
une CMI.
• Produit intéressant sur le plan microbiologique mais dont les
indications doivent être limités aux cas documentés après avis d’expert
en 2ème intention.
Modalités de dispensation des
nouveaux antibiotiques
 Ordonnance antibiotique avec avis CIAI
 Indications spécifiques : réservé aux patients
requérant un traitement par voie IV, en cas
d’infections à bactéries multi-résistantes
sensibles et notamment lorsqu’il n’existe aucune
alternative thérapeutique
 Suivi spécifique prévu: traçabilité des
prescriptions et actions dans le dossier patient
informatisé
Ordonnance nominative
Antibiotiques surveillés :
avis CIAI systématique
pour 10 antibiotiques
de réserve
Infectiologue
itinérant
Pharmacien
- validation des
prescriptions
- adéquation avec
les données
microbiologiques
CELLULES
INTERVENTIONNELLES
ANTI-INFECTIEUX
ET ANTIFONGIQUES
Approche
diagnostique et
thérapeutique à la
demande du
-prescripteur
-pharmacien
-Ou microbiologiste
Microbiologiste
-mise à disposition
de documentation
microbiologique
-Alertes BMR
- conseil et
intervention
d’expert
Hygiéniste
Pharmacologue
Pharmacovigilance
- Mise à disposition de dosages
médicamenteux
- Conseils d’expert
Respect des règles
d’hygiène, des
protocoles BMR,
suivi des ISO