T4 - Free
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LEVOTHYROX 200µg Laboratoire Merck - Lipha santé s.a.s. Généralités Utilisé pour lutter contre l’hypothyroïdie ou dans une circonstance où il est nécessaire de freiner la TSH Classe thérapeutique : Hormone Thyroïdienne Principe Actif : Lévothyroxine sodique 200µg Remarque : délivré exclusivement sur ordonnance 3’3’ 3’3 35’ 3’5 (-) Hypothalamus TRH Hypophyse (-) Rétrocontrôle Thyréostimuline (TSH) Thyroïde Production de T4 et T3 Organes cibles T4 et T3 Régulation de l’ Hormogenèse Thyroïdienne Hypothyroïdie Apport insuffisant de thyroxine aux cellules cibles. Plusieurs types d’hypothyroïdie : « primaire » liée à la Thyroïde « secondaire » liée à l’hypophyse « tertiaire » liée à l’hypothalamus Symptômes de l’hypothyroïdie Discours lent Manque d'énergie Gain de poids Perte de cheveux Peau sèche Sensibilité au froid Lévothyrox® : Composition Lévothyroxine sodique, un peu de Chimie C15H10I4NNaO4•xH2O Lévothyroxine couplé à un ion sodium au niveau du groupement carboxyle → Lévothyroxine sodique Mono sodium 0-(4-hydroxy-3,5-diiodophényl)-3,5 Diiodo-L-thyrosinate Hydrate Posologie : Administration :Voie Orale Dépend de différents facteurs Degré d’hypothyroïdie Age du patient Tolérance individuelle Hypothyroïdie : Maladie souvent définitive, de ce fait le traitement est poursuivi définitivement Posologie pour un adulte Dose initiale : Débuter par 25 µg / jour, puis augmenter les doses progressivement toutes les semaines en fonction de l'évolution clinique et biologique (1 prise / jour le matin). Dose d'entretien : 100 à 300 µg par jour. Posologie à adapter en fonction de l'âge du sujet et des réponses cliniques et biologiques. REINS T4, T3 Distribution Action T4 CIRCULATION GENERALE T4-R TISSUS CIBLES Pharmacocinétique Evacuation par les urines FOIE T4-R Résorption Lévothyrox® Excrétion Libération du Pa TUBE DIGESTIF (jéjunum, Iléon, duodénum) T4 Catabolisme Cycle enterohépatique Evacuation par les selles Résorption 50 à 80 % de la dose administrée Principalement au niveau du Jéjunum ou de l’Iléon Un certain degré d’absorption dans le duodénum. Pharmacocinétique REINS T4, T3 Distribution Action T4 CIRCULATION GENERALE T4-R Evacuation par les urines TISSUS CIBLES FOIE T4-R Résorption Lévothyrox® Excrétion Libération du Pa TUBE DIGESTIF (jéjunum, Iléon, duodénum) T4 Biotransformation Cycle enterohépatique Evacuation par les selles Distribution Circulent dans le sang, à 99% fixées à des protéines de transport, d’origine hépatique. 3 protéines principales : TBG (Globuline) : fixe 60% de la T4 totale. TBPA (Préalbumine) : fixe 17% de la T4 totale. Albumine : fixe 11% de la T4 totale. Le reste circule librement dans le plasma et constitue la part d’hormones actives. Pharmacocinétique REINS T4, T3 Distribution Action T4 CIRCULATION GENERALE Excrétion T4-R TISSUS Cycle CIBLES Evacuation par entérohépatique les urines FOIE Modification de la chaine latérale alanine T4 Catabolisme T4-R Désiodation Cycle entero- Résorption Lévothyrox® Libération du Pa TUBE DIGESTIF (jéjunum, Iléon, duodénum) hépatique Evacuation par les selles Cycle entérohépatique CIRCULATION GENERALE Passage dans le foie FOIE Biotransformation T4 et T3 se Conjuguent avec l’Acide Glucuronique ou l’Acide Sulfurique T4 T3 BILE Réabsorption LUMIERE INTESTINALE Iodothyronines Dérivés conjugués Hydrolyse Excrétion par la bile 20 à 40 % éliminés dans les selles Modification de la chaine latérale alanine Désamination, décarboxylation oxydative Formation de deux dérivés Acide triiodoacétique (TRIAC) Acide tétraiodoacétique (TETRAC) 15 % de ces dérivés sont éliminés dans les selles Désiodation TRIAC et TETRAC sont désiodés puis éliminés Une partie de la T4 est désiodée en T3 qui peut alors agir au niveau des cellules cibles. L’iode est éliminé par les reins ou recapté par la thyroïde Pharmacocinétique REINS T4, T3 Distribution Action T4 CIRCULATION GENERALE T4-R Evacuation par les urines TISSUS CIBLES FOIE T4-R Résorption Lévothyrox® Excrétion Libération du Pa TUBE DIGESTIF (jéjunum, Iléon, duodénum) T4 Biotransformation Cycle enterohépatique Evacuation par les selles Excrétion Les hormones thyroïdiennes sont éliminées principalement par les reins Demi-vie plasmatique T4 = 6,5 jours T3 = 1,5 jours Prolongée en cas d’hypothyroïdie Réduite en cas d’hyperthyroïdie Mécanisme d’action Mécanismes généraux Cas de la T4 Mécanisme d’action cellulaire et nucléaire T3 Diffusion T4 T4 T3 Désiodation T3-R Fixation à un récepteur Protéine Passage dans le noyau T4-R ARNm Cas 1 : Activation de la transcription Production d’une protéine donnée CYTOSOL Milieu Plasmatique Milieu intracellulaire T3-R Fixation du complexe T3-récepteur à un gène Cas 2 : T3-R Répression de la transcription Arrêt de la synthèse d’une protéine T3-R NOYAU Thyroid hormone Récepteurs TR des Hormones Thyroïdiennes Récepteur des rétinoïdes TR R TR T3 RXR T3 Dimérisation R RXR TR R RXR T3 TR T3 Fixation sur séquence Hétérodimère TR-RXR régulatrice (HRE) d’un gène Répression ou activation Cas de la T4 La T4 n’est pas une forme métabolique active dans la plupart des cellules. Tout comme la T3, la T4 est efficace dans les cellules antéhypophysaire sécrétrice de TSH Rôle dans la régulation de l’hormogenèse thyroïdienne : inhibition rapide et majeur de la production de TSH Effets sur l’organisme ? Effets des Hormones Thyroïdiennes Contrôle du développement, notamment des système squelettiques et nerveux Contrôle de la différenciation et de la multiplication cellulaire Contrôle du métabolisme général Effet permissif sur l’action des autres hormones ou neurotransmetteurs En fonction de l’environnement hormonal spécifique et individuel leurs effets biologiques sont multiples. Grossesse Passe très peu à travers le placenta : pas de conséquences pour le foetus Traitement doit continuer durant la grossesse. Renforcement de la surveillance clinique et biologique, plus particulièrement en début de grossesse Adaptation du traitement si nécessaire Effets indésirables Signe d’Hyperthyroïdie (palpitations, excitation, insomnies, tremblements, élévation de la température, sueurs, amaigrissement, diarrhées Aggravation d’une maladie cardiaque ( angine de poitrine, infarctus du myocarde...) Possibilité d’hypercalciurie chez l’enfant Interactions médicamenteuses Anticoagulants oraux Colestyramine Sels de fer (voie orale) Kayexalate, sucralfate, topiques gastro-intestinaux Inducteurs enzymatiques Conclusion par rapport à l’hypothyroïdie Médicament très important Maladie très répandue. 1 / 4500 naissances pour l’hypothyroïdie congénitale. Carence en HT très grave : hormones vitales
