metabolisme phosphocalcique
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METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE DCEM1 Dr. Cécile Ingueneau 2010-2011 METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE INTRODUCTION I- METABOLISME DU CALCIUM II- METABOLISME DU PHOSPHORE III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE III.1- PTH III.2 - CALCITONINE III.3- VITAMINE D3 III.4- LES AUTRES HORMONES IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES IV.1. VALEURS DE REFERENCE IV.2. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU CALCIUM IV.3. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU PHOSPHORE METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE V- EXPLORATION BIOLOGIQUE DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE V.1. EXPLORATION DE PREMIERE INTENTION V.2. ORIENTATION DIAGNOSTIC VI- PERTURBATIONS METABOLIQUES DE L’OS VI.1. OSTEOMALACIE (Rachitisme chez l’enfant) VI.2. OSTEOPOROSE VII. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DU REMODELAGE OSSEUX VII.1. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DE LA RESORPTION OSSEUSE VII.2. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DE LA FORMATION OSSEUSE METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE INTRODUCTION I- METABOLISME DU CALCIUM II- METABOLISME DU PHOSPHORE III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE III.1- PTH III.2 - CALCITONINE III.3- VITAMINE D3 III.4- LES AUTRES HORMONES IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES IV.1. VALEURS DE REFERENCE IV.2. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU CALCIUM IV.3. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU PHOSPHORE INTRODUCTION Rôles du calcium et du phosphore Calcium Phosphore Rôle structural : OS (hydroxyapatite) (Ca10(PO4)6(OH)2) • Rôle neuromusculaire Contrôle de l’excitabilité Libération de neurotransmetteurs Initiation de la contraction musculaire • Second messager intracellulaire Transcription Méiose Prolifération Apoptose • Cofacteur enzymatique Coagulation sanguine • Activation de molécules biologiques Oses-Phosphates • Régulation enzymatique Enzymes interconvertibles • Composition de molécules biologiques indispensables ATP, Phospholipides, acides nucléïques • Pouvoir tampon H2PO4- HPO42- METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE INTRODUCTION I- METABOLISME DU CALCIUM II- METABOLISME DU PHOSPHORE III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE III.1- PTH III.2 - CALCITONINE III.3- VITAMINE D3 III.4- LES AUTRES HORMONES IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES IV.1. VALEURS DE REFERENCE IV.2. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU CALCIUM IV.3. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU PHOSPHORE I- METABOLISME DU CALCIUM I.1- Répartition et cycle du calcium (sur 24h) Alimentation Calcium osseux 25 moles (1 kg) 25 mmol Pool échangeable 25 mmol 10 mmol 4 mmol P L A S M A hydroxyapatite Accrétion /Ostéoblastes 8 mmol 99% LIQUIDES EXTRACELLULAIRES 8 mmol Résorption /Ostéoclastes selles 19 mmol Urines 0,1 mmol/kg/24h Ostéomalacie/rachitisme Ostéoporose Régulation hormonale au niveau du tube digestif, des reins, et des os I- METABOLISME DU CALCIUM I.2- Besoins calciques et apports alimentaires • Adulte: 10 mmol/j (400mg) • Enfant/adolescent : x 3 • Femme enceinte ou qui allaite x 10 → apportés par le lait et les fromages → besoins largement couverts en europe I.3- Absorption • Principalement au niveau du duodénum • Régulée par vitamine D3 → augmente l’absorption • Augmente si pH ACIDE • Diminue si précipitation dans tube digestif par - excès de phosphates (phosphate de Ca) - présence de phytates - présence d ’oxalates PHYTATES (à ne pas prendre) Céréales : blé, riz, maïs avoine, seigle → Principales sources d’alimentation (pâtes, farines, semoules, pains…) Céréales raffinées : Les parties extérieures du grain (le germe et le son) ont été retirées ne laissant que l’amidon Céréales complètes : • Nombreux bénéfices pour la santé → Effets protecteurs contre les maladies cardiaques et certains cancers? • Problème: Présence de phytates dans la fibre (normalement enlevée à la mouture) → Diminuent l’absorption de certains minéraux, dont le calcium et le zinc Une consommation trop élevée de céréales complètes n’est pas recommandée OXALATES (à ne pas prendre) • Le thé et le Coca-Cola • Le cacao, donc le chocolat • Les haricots verts • Les figues sèches, les amandes • Les betteraves rouges, la rhubarbe • Le persil et l’oseille I- METABOLISME DU CALCIUM I.4 - Elimination • Digestive = Calcium non absorbé + calcium sécrété • Urinaire → calcémie normale: 95 % du calcium filtré est réabsorbé 5% = 0.1mmol/kg/24h → calcémie basse: tout est réabsorbé → calcémie élevée: 1/2 est réabsorbée 1/2 est éliminée • Régulation rénale - parathormone (PTH) → - calcitonine → réabsorption rénale → HYPERCALCEMIANTE réabsorption rénale → HYPOCALCEMIANTE I- METABOLISME DU CALCIUM I.5- Les formes du calcium plasmatique Calcium ultrafiltrable « Ca ionisé » libre (50 %) Calcium non ultrafiltrable ca++ ca++ ca++ ca++ ca++ ca++ ca++ pH ca++ Calcium lié aux protéines (40%) ca++ ca++ ca++ albumine Ph=7.4 pH Calcium complexé (10%) Sels solubles CaHCO42- et CaHPO42- NH2 COO- ca++ ca++ Calcium plasmatique total = « Calcémie » dosée au laboratoire (2,2 – 2,6 mmol/L) I- METABOLISME DU CALCIUM I.6- Le calcium ionisé plasmatique • c ’est celui qui est libre • il filtre au niveau rénal Calcium ultrafiltrable = Calcium ionisé + Calcium complexé • C’est celui qui est régulé par les hormones PTH et vitamine D3 • C’est celui qui est physiologiquement actif hypocalcémie brutale en cas d’alcalose (↑ pH) crise de tétanie ( par ↑ de l ’excitabilité neuromusculaire) • Dosable au laboratoire mais peu demandé Pourtant c’est le plus important !!! Calcium plasmatique total = « Calcémie » dosée au laboratoire (2,2 – 2,6 mmol/L) + 1,2 mmol/L 2+ ca2+ ca2+caAlbumine ca2+ Albumine 2+ ca2+ 2+ caca 2+ ca2+ca 2+ ca Albumine ca2+ ca2+ 1,2 mmol/L CR d’analyse Ca = 2,4 mmol/L Alb = 47 g/L Résultats normaux ca2+ ca2+ Albumine ca2+ ca2+ + 0,8 mmol/L 1,2 mmol/L Régulation hormonale normale Aucun symptôme d’hypocalcémie 2+ ca2+ ca2+ca Albumine Albumine 2+ ca2+ 2+ caca 2+ ca2+ca 2+ ca Albumine ca2+ ca2+ ca2+ + 1 mmol/L 1 mmol/L Régulation hormonale insuffisante Symptômes d’hypocalcémie CR d’analyse Ca = 2 mmol/L Alb = 27 g/L Hypoalbuminémie hypocalcémie calcium ionisé normal CR d’analyse Ca = 2 mmol/L Alb = 47 g/L hypocalcémie calcium ionisé bas METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE INTRODUCTION I- METABOLISME DU CALCIUM II- METABOLISME DU PHOSPHORE III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE III.1- PTH III.2 - CALCITONINE III.3- VITAMINE D3 III.4- LES AUTRES HORMONES IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES IV.1. VALEURS DE REFERENCE IV.2. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU CALCIUM IV.3. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU PHOSPHORE II- METABOLISME DU PHOSPHORE II.1- Répartition et cycle du Phosphore (sur 24h) Alimentation 40 mmol Distribution corporelle 600g hydroxyapatite (85 %) Tissus mous (14 %) Plasma (1%) → Phosphates organiques ATP, phospholipides → Phosphates inorganiques (Pi) selles 14 mmol 15 % H2PO4- Urines 26 mmol 85% HPO42- (90 % ultrafiltrables) Phosphates liés aux protéines (10% non ultrafiltrables) Phosphorémie ou phosphatémie dosée au laboratoire = Pi plasmatiques Régulation hormonale au niveau du tube digestif, des reins, et des os II- METABOLISME DU PHOSPHORE II.2- Besoins en phosphores et apports alimentaires • Adulte : 31 mmol/j (1g) • Enfant/adolescent : >>> → apportés par le lait, œufs, viandes, céréales → besoins largement couverts en europe II.3- Absorption • jéjunum, iléon •Absorption dépendante de la vitamine D3 • Cependant absorption moins régulée que pour le calcium L’absorption augmente si les apports alimentaires augmentent II- METABOLISME DU PHOSPHORE II.4- Elimination • Digestive = Phosphates non absorbés + phosphates sécrétés • Urinaire Filtration glomérulaire uniquement des Pi ultrafiltrables 90% des Pi filtrés sont réabsorbés MAIS : Il existe un TmPi (taux max de réabsorption) • Régulation rénale parathormone (PTH) → réabsorption rénale → HYPOPHOSPHOREMIANTE METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE INTRODUCTION I- METABOLISME DU CALCIUM II- METABOLISME DU PHOSPHORE III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE III.1- PTH III.2 - CALCITONINE III.3- VITAMINE D3 III.4- LES AUTRES HORMONES IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES IV.1. VALEURS DE REFERENCE IV.2. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU CALCIUM IV.3. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU PHOSPHORE III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE Calcium et phosphore ont des métabolismes étroitement liés Grande insolubilité des phosphates tricalciques Influence sur les concentrations plasmatiques [Ca2+] X [HPO42-] = constante Limitation de l’absorption intestinale Influence sur la vitesse de formation et de résorption de l’os Responsable de calcifications pathologiques et formation de calculs dans les voies urinaires Importance vitale de ces ions (surtout le calcium ionisé) Régulation hormonale très étroite de leur concentration sanguine III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE 3 tissus cibles Intestins Os Reins 3 hormones PTH Calcitonine Vitamine D3 III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE III.1- PTH III.1.1- Synthèse Glandes parathyroïdes Plasma 31 1 Pré-pro-PTH 6 1 84 115 aa 84 pro-PTH 1 2HN 90 aa 84 34 PTH COOH 84 aa T1/2 < 5min Protéolyses hépatique et rénale ACTIFS Activité biologique Par l’intermédiaire de l’AMP cyclique Fragment N-terminal 1 2HN Fragment C-terminal 84 34 COOH 34 T1/2 < 5min 84 COOH 84 COOH Inactifs III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE III.1- PTH III.1.2- Rôles et régulation • pas d ’action directe [Ca ionisé plasmatique] PTH • ↑ résorption ostéoclastique •↑ réabsorption du calcium •↓ réabsorption des phosphates PTH = hormone HYPERCALCEMIANTE HYPOPHOSPHOREMIANTE III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE III.2 - CALCITONINE • Hormone d ’origine thyroïdienne (thyrocalcitonine) • Rôle et métabolisme mal connus CALCITONINE = hormone HYPOCALCEMIANTE III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE III.3- VITAMINE D3 ALIMENTATION III.3.1- Synthèse Jaune œuf, poisson, lait Huiles de foie de poisson Produits laitiers BIOSYNTHESE Synthèse du cholestérol UV 7-déhydrocholestérol de la peau FOIE REIN colécalciférol ou vitamine D3 INACTIVE 25-hydroxylase 25-OH-D3 Calcidiol INACTIF 1-α-hydroxylase 1α,25-diOH-D3 CALCITRIOL ACTIF III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE III.3- VITAMINE D3 III.3.2- Rôles •↑ absorption du calcium •↑ absorption des phosphates CALCITRIOL CALCITRIOL = hormone • ↑ résorption ostéoclastique de l’os ancien • ↑ minéralisation osseuse HYPERCALCEMIANTE HYPERPHOSPHOREMIANTE III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE III.3- VITAMINE D3 III.3.3- Régulation hypocalcémie PTH + hypophosphatémie + + CalciDiol CalciTriol 25-OH-D3 1-a-hydroxylase _ hypercalcémie _ calcitonine _ _ 1a,25-diOH-D3 effet « feed back » hyperphosphatémie III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE III.4- LES AUTRES HORMONES III.4.1- Oestrogènes • ↑ absorption du calcium (digestif) • ↑ la synthèse protéique et la minéralisation de l ’os Ménopause ostéoporose III.4.2- Cortisol • ↓ minéralisation de l ’os • ↓ synthèse protéique de l ’os Hypercortissisme iatrogène ou syndrôme de cushing Ostéoporose secondaire METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE INTRODUCTION I- METABOLISME DU CALCIUM II- METABOLISME DU PHOSPHORE III- REGULATION DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE III.1- PTH III.2 - CALCITONINE III.3- VITAMINE D3 III.4- LES AUTRES HORMONES IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES IV.1. VALEURS DE REFERENCE IV.2. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU CALCIUM IV.3. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU PHOSPHORE IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES IV.1. VALEURS DE REFERENCE Calcémie: 2,20- 2,60 mmol/l Phosphorémie (phosphatémie, phosphore sanguin): 0,80 - 1,50 mmol/l IV.2. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU CALCIUM IV.2.1 Hypercalcémies CLINIQUE : Peu spécifique - Signes digestifs (anorexie, nausées, vomissement) - Signes neurologiques (asthénie physique et psychique) - Signes cardio-vasculaires (troubles du rythme, hypertension Hypercalcémie très élevée (> 3,5 mmol/l) peut entraîner la mort par fibrillation ventriculaire IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES IV.2.1 Hypercalcémies ETIOLOGIES Hypercalcémies néoplasiques (60 %) → Hypercalcémies néoplasiques par Ostéolyse locale (10 %) • Cancers ostéophyles (métastases osseuses) : sein, poumon, rein, thyroïde. • Myélome multiple des os (maladie de KAHLER) : synthèse par les plasmocytes médullaires d’une immunoglobuline monoclonale (taux de protéines plasmatiques très élevé >100 g/l). → Hypercalcémies paranéoplasiques par Sécrétion d’un peptide PTH-like (50 %) • Sécrétion de Sécrétion par certains cancers d ’un peptide « PTH rp (related peptide » (PTH like) qui a la même activité que la PTH.(larynx, pharynx, poumons, col utérin, peau, vessie, ovaires…etc..) Hypercalcémies non néoplasiques (40 %) IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES IV.2.1 Hypercalcémies ETIOLOGIES Hypercalcémies non néoplasiques (40 %) → Hyperparathyroïdie primitive (25 %) → Causes rares d’hypercalcémies : • Consommation excessive de Vit D • Syndrome des « buveurs de lait » (BURNETT) (lait +carbonate de Ca = antiacides) • Immobilisation prolongée • Hypercalcémie hypocalciurique familiale bénigne ? IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES IV.2.2 Hypocalcémies CLINIQUE : Signes d’hyperexcitabilité neuromusculaire Crises de tétanie (accès de contracture symétrique des extrémités avec « main d ’accoucheur ») L’intensité des signes cliniques dépend de la brutalité des changements de la calcémie IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES IV.2.2 Hypocalcémies ETIOLOGIES Hypocalcémies extraparathyroïdiennes - Défaut d’apport (Très rares dans nos pays) - Défaut d‘absorption digestive - Défaut de réabsorption rénale • Déficit en vitamine D Ostéomalacie (adulte) , Rachitisme (enfant) → Carence d’apport (rare dans pays développés) → Carence d’exposition au soleil (sujets âgés) → Malabsorption (maladie coeliaque, malabsorption des graisses…) → alcoolisme • Insuffisance rénale → manque de 1-alpha hydroxylase → et précipitation de phosphate de calcium dans les tissus mous due à l ’hyperphosphorémie IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES IV.2.2 Hypocalcémies ETIOLOGIES Hypocalcémies parathyroïdiennes • Hypoparathyroïdie → primitive → chirurgicale Hypocalcémies pseudo-parathyroïdiennes • Résistance à la PTH → PTH constitutionnellement anormale → mauvaise sécrétion d ’AMPc → récepteurs périphériques insensibles à l ’AMPc IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES IV.3. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU PHOSPHORE IV.3.1 Hyperphosphorémies CLINIQUE : pas de signe clinique patent ETIOLOGIES • Insuffisance rénale (diminution de la filtration glomérulaire) • Hypoparathyroïdie (augmentation de la réabsorption rénale) • Résistance à la PTH (pseudohypoparathyroïdies) • Consommation excessive de Vit D IV- VARIATIONS PHYSIOPATHOLOGIQUES IV.3. VARIATIONS PATHOLOGIQUES DU PHOSPHORE IV.3.1 Hypophosphorémies CLINIQUE : pas de signe clinique patent ETIOLOGIES • Hyperparathyroïdie Fuite urinaire du phosphare par diminution de la réabsorption rénale • Diabète phosphoré = syndrome de Fanconi = Trouble primitif de la réabsorption du phosphore • Déficit en Vit D METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE V- EXPLORATION BIOLOGIQUE DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE V.1. EXPLORATION DE PREMIERE INTENTION V.2. ORIENTATION DIAGNOSTIC VI- PERTURBATIONS METABOLIQUES DE L’OS VI.1. OSTEOMALACIE (Rachitisme chez l’enfant) VI.2. OSTEOPOROSE VII. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DU REMODELAGE OSSEUX VII.1. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DE LA RESORPTION OSSEUSE VII.2. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DE LA FORMATION OSSEUSE V- EXPLORATION BIOLOGIQUE DU METABOLISME PHOSPHO-CALCIQUE Importance fondamentale en raison de la faible spécifité de la clinique et des examens radiologiques Bilan biologique standard contient la calcémie et la phosphorémie Dépistage dans un grand nombre de cas des pathologies du métabolisme phosphocalcique L’interprétation des résultats nécessite de s’assurer que la fonction rénale est normale dosage de la créatinine détermination de la clairance à la créatinine (éventuellement) La bonne interprétation de la calcémie totale doit tenir compte de la protidémie Calcémie corrigée = Calcémie mesurée 0.55 + (protidémie (g/L) / 160 ou mieux de l’albuminémie calcémie corrigée = calcémie mesurée + (40 – albumine) x 0,015 En cas de doute, le mieux est de demander le dosage du Calcium ionisé. V- EXPLORATION BIOLOGIQUE DU METABOLISME PHOSPHO-CALCIQUE V.1. EXPLORATION DE PREMIERE INTENTION V.1.1 Dosages sanguins Calcémie (2,20 – 2,60 mmol/L) voir Calcium ionisé Phosphorémie (0,8 – 1,5 mmol/L) Dosage de la PTH 1-84 V.1.2 Dosages urinaires Calciurie des 24h (0,1 mmol/Kg/j) Phosphaturie des 24h (répétée 3 jours car dépend de l’alimentation) Rapportés à la créatininurie pour éviter les erreurs dues au recueil des urines Rapports de NORDIN Recueil des urines du matin pendant 2h Calciurie Créatininurie Phosphaturie Créatininurie L’augmentation de ces rapports est en faveur d’une résorption osseuse accrue V- EXPLORATION BIOLOGIQUE DU METABOLISME PHOSPHO-CALCIQUE V.2. ORIENTATION DIAGNOSTIC + Penser à Cancer ostéophyte HYPER C A L C E M I E PTH 1-84 élevée Hyperparathyroïdie I PTH 1-84 basse Hypercalcémie paranéoplasique Doser la PTH-rp Hyperprotidémie et pic monoclonal à l’électrophorèse Myélome multiple hypocalciurie Hypercalcémie familiale bénigne Hyperphosphorémie Consommation excessive de vitamine D Doser le calcidiol ou calcitriol V- EXPLORATION BIOLOGIQUE DU METABOLISME PHOSPHO-CALCIQUE V.2. ORIENTATION DIAGNOSTIC HYPO C A L C E M I E + Penser à Hyperphosphorémie Insuffisance rénale Hyperphosphorémie PTH 1-84 élevée En l’absence d’insuffisance rénale Résistance à la PTH Hyperphosphorémie PTH 1-84 basse Hypoparathyroïdie Hypophosphorémie Déficit en vitamine D (Ostéomalacie) Hyperphosphatasémie alcaline Doser le calcidiol ou calcitriol HYPO PHOSPHOREMIE + Penser à Hyperphosphaturie Diabète phosphoré METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE V- EXPLORATION BIOLOGIQUE DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE V.1. EXPLORATION DE PREMIERE INTENTION V.2. ORIENTATION DIAGNOSTIC VI- PERTURBATIONS METABOLIQUES DE L’OS VI.1. OSTEOMALACIE (Rachitisme chez l’enfant) VI.2. OSTEOPOROSE VII. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DU REMODELAGE OSSEUX VII.1. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DE LA RESORPTION OSSEUSE VII.2. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DE LA FORMATION OSSEUSE VI- PERTURBATIONS METABOLIQUES DE L’OS Os normal Os normal os ostéoporotique Os ostéoporotique os ostéomalacique Os ostéomalacique Coupe histologique d ’un os cavité de l'osde l ’os cavité Tissu ostéoïde Volume absolu osseux tissu ostéoïde Tissu calcifié tissu calcifié Hypo-ostéoïdose Hyperostéoïdose Os ostéoporotique Os normal VI- PERTURBATIONS METABOLIQUES DE L’OS VI.1. OSTEOMALACIE (Rachitisme chez l’enfant) = Hyperostéïdose ETIOLOGIES Carence en vitamine D Vitamino-sensible et curable par l’apport de vitamine D CLINIQUE : - souvent rien - douleurs osseuses - déformations osseuses RADIOLOGIE Déminéralisation importante Fissures ou stries de LOOSER-MILKMAN BIOLOGIE - hypocalcémie - hypophosphorémie - hypocalciurie - hypovitaminose D VI- PERTURBATIONS METABOLIQUES DE L’OS VI.2. OSTEOPOROSE = Hypo-ostéïdose ETIOLOGIES - Ostéoporose post-ménaupose - Ostéoporose secondaire CLINIQUE : 30 % des femmes âgées de plus de 60 ans 50 % des femmes âgées de plus de 70 ans Hypercortissisme iatrogène ou syndrôme de cushing Immobilisation prolongée - Passe souvent inaperçue - Tassements vertébraux, fractures (col du fémur) RADIOLOGIE - Déminéralisation osseuse diffuse Mesure de la densité minérale osseuse par ostéodensitométrie (quantité d’hydroxyapatite en g/cm2 de surface osseuse) BIOLOGIE - Bilan phosphocalcique standard normal - Mesure des marqueurs du remodelage osseux METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE V- EXPLORATION BIOLOGIQUE DU METABOLISME PHOSPHOCALCIQUE V.1. EXPLORATION DE PREMIERE INTENTION V.2. ORIENTATION DIAGNOSTIC VI- PERTURBATIONS METABOLIQUES DE L’OS VI.1. OSTEOMALACIE (Rachitisme chez l’enfant) VI.2. OSTEOPOROSE VII. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DU REMODELAGE OSSEUX VII.1. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DE LA RESORPTION OSSEUSE VII.2. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DE LA FORMATION OSSEUSE VII- MARQUEURS BIOLOGIQUES DU REMODELAGE OSSEUX VII.1. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DE LA RESORPTION OSSEUSE VII.1.1- Hydroxyproline urinaire - Vieux marqueur - Acide aminé constitutif du collagène libéré en cas de dégradation du collagène → Inconvénients: - Peu spécifique - Nécessité d’un régime diététique sans gélatine VII.1.2- Les molécules de pontage du collagène - Pyridinolines (Pyd) - Désoxypyridinoline (Dpd) Dosage urinaire Libérées dans la circulation après dégradation du collagène puis excrétées dans les urines → Meilleur marqueur de résorption osseuse actuellement PONTAGE DES MOLECULES DE TROPOCOLLAGENE TROPOCOLLAGENE Molécules de pontages Pyridinoline (Pyd) Désoxypyridinoline (Dpd) COLLAGENE VII- MARQUEURS BIOLOGIQUES DU REMODELAGE OSSEUX VII.2. MARQUEURS BIOCHIMIQUES DE LA FORMATION OSSEUSE Reflet de l’activité ostéoblastique VII.2.1- Phosphatases alcaline = Enzymes des cellules hépatiques, ostéoblastes, (et cellules intestinales - Manque de spécificité - Manque de sensibilité Dans les pathologies caractérisées par de modestes changements osseux (Osteoporose) → Utilisées dans le diagnostic et le suivi de la maladie de Paget VII.2.2- Ostéocalcine = Protéine synthétisée par les ostéoblastes et libérée dans la circulation sanguine Spécifique des ostéoblastes → Marqueur de choix mais dosage difficile VII.2.3- Peptides d’extension N- et C- terminaux OSTEOBLASTE BIOSYNTHESE DU COLLAGENE Synthèse des chaines polypeptidiques Formation de la triple hélice Peptides d’extension N terminal (PINP) Procollagène Peptides d’extension C terminal (PICP) Matrice extracellulaire Tropocollagène PINP PICP Formation des fibres de collagène par pontage FIN
