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Microenvironnement osseux et
métastases
Dr Anne Gomez-Brouchet
Service d’Anatomie et Cytologie Pathologiques
CHU Rangueil, Toulouse

Nouveau
réseau vasculaire
Facteurs
de croissance locaux
et autocrines
VEGF, TGF-béta, IL-6
Mécanisme d’apparition des métastases
1. Prolifération tumeur primitive
Angiogénèse
2. Invasion + migration vasculaire
réseau vasculaire
Prolifération et migration
De néovaisseaux
C
Endothéliale
C tumorales
MMPs et
Cathepsine-K
MEC
3. Adhérence à l’endothélium
des sinusoides médullaires
4. Extravasasion
5. Prolifération
tumeur IIaire

MEC calcifiée
- partie organique (collagène 1 + protéines non collagènes)
- partie minérale : hydroxyapatite Ca10(PO4)6(OH)2
Cellules
- Ostéoblastes: synthèse et minéralisation
- Ostéoclastes: résorption
Le tissu osseux
Corticale
Spongieux Ostéoclaste
Ostéoblaste

- Microvascularisation sinusoidale propre à l’os
* Vaisseaux à paroi discontinue (cellules endothéliales, Mb basale, adventice)
↑
↑↑
↑Mouvements des cellules hématopoiétiques, inflammatoires et cancéreuses
* Lumière des sinusoides fait plusieurs fois le diamètre des cellules
Le tissu osseux = Micro-environnement idéal pour les cellules cancéreuses
1889 Stephen Paget →« Seed and soil »
Pour qu’une plante pousse, il lui faut un sol fertile
* Lumière des sinusoides fait plusieurs fois le diamètre des cellules
* Flux sanguin ralenti
-Remodelage osseux
* Libération de multiples facteurs de croissance, cytokines, chémokines
-Echanges entre ostéoblastes/ostéoclastes/cellules de la moelle hématopoiétique/
cellules du système immunitaire/cellules stromales
Prolifération, invasion et migration des cellules tumorales

Remodelage osseux
Unité multicellulaire de base ou BMU
Génétique
Nutrition
Hormones
Masse et architecture de l’os
Nutrition
Contraintes
mécaniques Micro-environnement
TGFβ
ββ
βIGF BMP