Exploration biochimique de l`unité foetoplacentaire
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Exploration biochimique de l’unité foetoplacentaire Professeur Layachi Chabraoui Cours de biochimie 2ème Année Médecine Rabat 2010-2011 Introduction Chez la femme jeune réglée, il y a un cycle ovarien de 28 jours avec deux phases de 14 jours: La phase folliculaire caractérisée par une sécrétion d’oestradiol d’oestradiol par le follicule sélectionné et la phase lutéale caractérisée par une sécrétion de progestérone par le corps jaune. jaune. L’involution de ce dernier en fin de cycle se traduit par une chute de la synthèse de progestérone ce qui est à l’origine de la survenue des règles. Lorsque l’ovule est fécondé la synthèse hormonale par le corps jaune continue car celuicelui-ci est maintenu et devient gestatif 1- Les hormones de la grossesse Les hormones peptidiques hCG: human Chorionic Gonadotropin: • Glycoprotéine formée par 2 chaînes peptidiques (α et β) liées entre elles par 5 ponts disulfure. La chaîne α (92 AA) de structure identique aux chaînes α de LH, FSH et TSH et la chaîne β est spécifique, elle est responsable de l’activité biologique. Il y a une similitude de séquence de 82% entre les chaînes β de LH (121 AA) et de l’HCG (145 AA). L’HCG est le meilleur témoin de la grossesse: synthétisée par l’œuf fécondé elle apparaît précocement dans le plasma. Similitude de structure: hCG, LH et FSH 1- Les hormones de la grossesse Les hormones peptidiques hPL: hormone Placentaire Lactogène C’est un polypeptide formé de 191 acides aminés avec deux ponts disulfure. Son apparition dans le plasma se fait à la 5ème semaine de gestation car elle est synthétisée par le placenta 1- Les hormones de la grossesse Evolution des concentrations des hormones peptidiques Maximum: 8 semaines hCG hPL 5ème semaine Age de grossesse 1- Les hormones de la grossesse Les hormones stéroïdes Pendant les deux premiers mois de grossesse C’est le corps jaune qui les produit. Il est stimulé par l’hCG (qui maintient le corps jaune gestatif) Au cours de cette période il y a production de l’oestrone + l’oestradiol et de la progestérone + la 17 OH progestérone 1- Les hormones de la grossesse Les hormones stéroïdes La phase foetoplacentaire L’unité foetoplacentaire prend le relais dans la stéroïdogénèse à la 8ème semaine Période délicate: risque d’avortement Biosynthèse des stéroïdes à partir du cholestérol par l’unité foetoplacentaire car il y a une complémentarité entre le fœtus et le placenta en ce qui concerne les activités enzymatiques Répartition des activités enzymatiques Enzyme Fœtus Placenta 20 20--22 Desmolase + + 3 β HSD + +++ Hydroxylases (11, 21, 15, 16, 17) ++++ 0 17 17--20 Desmolase ++++ 0 Aromatase 0 ++++ Sulfatase 0 ++++ +++ 0 Sulfokinase Complémentarité entre les compartiments Mère Placenta Fœtus Cholestérol Cholestérol Delta 5 PgS Delta 5 Pg Delta 5 PgS Progestérone DHAS DHA Delta 4 A E1 16 OH DHA E3 15-16 OH DHA E4 DHAS Testo E2 16 OH DHA 15-16 OH DHA E3 E4 16 OH DHAS 15-16 OH DHAS Evolution des concentrations des hormones stéroïdes E2 et P E3, E4 et 16 OH P 7ème sem Semaines de grossesse Exploration de l’unité foetoplacentaire Diagnostic de la grossesse • hCG urinaire: mesurée par « inhibition d’hémagglutination » ou « agglutination de particules de latex » ou mieux par des méthodes immunologiques (tests unitaire vendus en pharmacie). Le test est positif 15 jours après la fécondation • hCG plasmatique: Dosages immunoenzymatiques utilisant des anticorps anti chaîne α et des anticorps anti β (méthode sandwich). Il y a des méthodes spécifiques de la chaîne β (2 anticorps anti β) qui mesurent les chaînes β libres. Détection précoce (8 jours) Interprétation des résultats Dosages plasmatiques • hCG < 5 UI/l: test négatif pas de grossesse • hCG > 20 UI/l: test positif → grossesse • Entre 5 et 20 UI/l, il faut confirmer par une deuxième détermination (2 jours après) • Les valeurs doivent être interprétées en fonction de l’age de la grossesse → courbe • Dans les grossesses extra-utérines les valeurs sont basses par rapport à l’age présumé de la grossesse • En cas de mole hydatiforme ou de choriocarcinome les valeurs sont très élevées. Surveillance biologique de la grossesse S’impose dans les grossesses à risque: Avortement à répétition, age tardif (40 ans), femmes traitées pour infertilité, Hypertension artérielle, diabète… hCG plasmatique: une réduction des concentrations avant la dixième semaine → menace d’avortement, grossesse extra-utérine, alors qu’une augmentation en fin de grossesse → isoimmunisation, diabète mal équilibré, toxémie gravidique, trisomie 21… hPL plasmatique: vers la 8ème semaine 50 à 100 µg/l puis augmentation régulière → 10 à 14 mg/l en fin de grossesse (relation directe avec la masse placentaire. Une ↓: mole, insuffisance placentaire, souffrance fœtale. Surveillance biologique de la grossesse Les progestagènes • Progestérone = produit placentaire: diminue en cas d’avortement et augmente dans les moles hydatiformes • 17 OH progestérone: marqueur de la surrénale fœtale • 16 OH progestérone: marqueur du fois du foetus Surveillance biologique de la grossesse Les oestrogènes Oestradiol = produit par le corps jaune gestatif: diminue en cas d’avortement Oestriol: formé par l’unité foetoplacentaire, il représente 80% des oestrogènes à partir de la 10ème semaine. C’est un marqueur de l’unité foetoplacentaire (foie fœtal: 16 OHase, placenta: aromatase) Surveillance biologique de la grossesse Prélèvement du liquide amniotique ou des villosités choriales Diagnostic anténatal Conseil génétique
