Résumé

Ecole Doctorale :
n°158 (ED3C)
Intitulé du laboratoire :
Institut du Fer à Moulin INSERM/UPMC U839
équipe : Développement cortical et pathologies
Titre de la thèse :
Développement du cortex piriforme et de la commissure antérieure : implication de la
protéine SCHIP-1
Résumé de la thèse :
SCHIP-1 est une protéine cytoplasmique enrichie aux nœuds de Ranvier et aux segments
initiaux des axones matures, où elle est associée à l’ankyrine G. SCHIP-1 est également
exprimée dans le système nerveux central pendant le développement embryonnaire.
Nous montrons ici que les souris mutées pour Schip1 présentent des anomalies
morphologiques de la commissure antérieure formée par les axones du cortex piriforme,
du noyau olfactif antérieur et de l’amygdale. Ces anomalies résultent de défauts de
croissance et de guidage axonal in vivo au cours du développement. Les neurones du
cortex piriforme d’embryons mutés présentent un retard d’initiation et de croissance
axonales, et des anomalies de guidage axonal in vitro. Des expériences de
vidéomicroscopie montrent que SCHIP-1 régule la réponse des cônes de croissance à la
molécule de guidage EphB2, importante pour le développement de la commissure
antérieure. Les souris mutées présentent en outre une diminution de l’épaisseur du
cortex piriforme qui affecte spécifiquement les couches de neurones de projection. Cette
diminution résulterait d’une augmentation de la mort cellulaire et non d’un défaut de
génération ou de migration des neurones. De manière intéressante, ces anomalies
morphologiques sont associées à des comportements anormaux qui pourraient reposer
sur des défauts d’intégration des odeurs. Le cortex piriforme joue un rôle-clé dans la
discrimination, l’association et l’apprentissage des odeurs. Les souris mutées pour
Schip1 semblent donc être un modèle prometteur pour étudier la fonction du cortex
piriforme ainsi que celle de la commissure antérieure, peu connues à ce jour.