IMMUNITÉ DES MUQUEUSES
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IMMUNITÉ DES MUQUEUSES Dr. F. VELGE-ROUSSEL EA 4245 «!CDG!» Master 1 Immunologie 2010-2011 Plan I. Généralités II. Le tissu muqueux organisé O-MALT 1. Plaque de Peyer 2. NALT 3. BALT III. Le tissu muqueux diffus D-MALT 1. Les entérocytes 2. Les IEL 3. Les cellules B de la lamina propria 4. Les lymphocytes T 5. Les mastocytes IV. La réponse Immune dans les muqueuses 1. Immunité Innée 2. Induction de la réponse immune 3. le cycle hémolymphatique V. La régulation de la Réponse Immune 1. Relation entre les cellules 2. Induction de tolérance 3. Induction d’intolérance alimentaire 4. La maladie céliaque I. Généralités Surfaces : peau – 2 m2 poumons – 140 m2 Intestin – 200 m2 Nature Reviews Immunology Nagler-Anderson Vol 1: 59-67 (2003) Les différents compartiments muqueux NALT TALT BALT GALT L’intestin = GALT Particularités du compartiment muqueux intestinal Le NALT et le BALT 2. Le NALT 3. Le BALT II. Le tissu muqueux organisé O-MALT 1. 2. 3. Plaque de Peyer NALT BALT La plaque de Peyer Les Cellules de la plaque de Peyer Lymphocyte T Lymphocyte B Nature Reviews Immunology Nagler-Anderson Vol 1: 59-67 (2003) Les Cellules M Les cellules dendritiques Les cellules T et B de la plaque de Peyer Relation entre cellules B et cellules M III. Le tissu muqueux diffus ( D-MALT) 1. les cellules de l’épithélium 1. Les entérocytes 2. Les IEL 2. les cellules de la lamina propria 1. Les cellules B 2. Les cellules T 3. Les mastocytes Le D-MALT 1. 1. Les entérocytes Migration des cellules entérocytaires C. de Paneth C. Goblet C. entéroendocrinienne 1. 2. Les lymphocytes intraépithéliaux (IEL) Les lymphocytes intraépithéliaux (IEL) IEL CD8+ 90% Thy1CD8 !! 60% TCR !" 20% TCR #$ 40% CD4+ 10% Thy1+ CD8 !" 30% TCR !" 100% Thy1+ TCR !" 100% Thymo-dépendants Les Lymphocytes Intraépithéliaux!IELs 2. Les cellules de la lamina propria 2. Les lymphocytes du D-MALT Lymphocyte B IgG+ Lymphocyte T CD4 Lymphocyte B IgA+ Lymphocyte T CD8 2.1. Les différents cellules B du D-MALT • LES CELLULES B Il existe dans l’intestin une hétérogénéité de cellules B origine marqueurs ILn répertoire Cellules B1 Cavité CD5+/CD43+ Pool IgA+, Limité PC péritonéale CD9+IgM+, IL5 depend, IL12Et LPS IL5R+ Cellules B2 PP CD23+/ IgA+ IL6 dependt normal Act. via CD40/Th2 Zone Ont besoin d’IL4 pour normal marginale proliférer Zone Ont besoin d’IL4 pour normal folliculaire proliférer CD23= Fc RII, CD5= T1(marqueur T), CD43= molécule sialylée, CD9+ infection Ne protège (rotavirus) pas Transfère immunité spécif. Les plasmocytes à IgA Domiciliation des lymphocytes B 2.2. Les IgA Structure de l’IgAs Secretory component derived from pIgR (22% sugar) Molecular dimensions, proteolytic fragments, and domain structure of the human Mestecky et al. The Mucosal Immune System dimeric secretory immunoglobulin A1 molecule. © 2003 by LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS Fundamental Immunology Transcytose des IgAs Rôle du récepteur des IgAs 2.3 Sécrétion des IgAs répartition des IgAs Kunkel and Butcher, Nature Reviews Immunol. 3: 822-829 2.4 Rôle des IgAs 3. Les Lymphocytes T de la lamina propria Balance Th1/Th2 Balance Th1/Th2 IL-17 et Immunité des muqueuses 4. Les mastocytes • Sont trouvés dans les tissus comme la peau, à côté des vaisseaux sanguins. • Sont activés par liaison de l’Ag à l’IgE, le complexe se fixe sur les FceR présents à sa surface. • Les mastocytes activés libèrent des substances qui contribuent à l’inflammation comme l’histamine. • Les mastocytes sont importants dans la réponse allergique mais prennent aussi une part importante dans l’immunité innée. IV. La réponse Immune dans les muqueuses 1. 2. 3. Immunité Innée Induction de la réponse immune le cycle hémolymphatique Nature Reviews Immunology Fagarasan and Honjo, Vol 3: 63-72 (2003) 1. Immunité innée Stratégie des pathogènes Les bactéries commensales peuvent protéger la muqueuse (antibiotiques) Les Salmonella ont différentes stratégies pour infecter les cellules épithéliales et l’intestin Immunité innée PNN et cellules de Paneth dans les cryptes produisent des !-defensins, tandis que les cellules épithéliales secrètent des "-defensins. Mestecky et al. The Mucosal Immune System © 2003 by LIPPINCOTT WILLIAMS & WILKINS Fundamental Immunology 2. Induction de la réponse Récupération des antigènes Induction de la réponse Immune Réponse immunitaire dans l’intestin Nature Reviews Immunology Fagarasan and Honjo, Vol 3: 63-72 (2003 3. le cycle hémolymphatique Kunkel and Butcher, Nature Reviews Immunol. 3: 822-829 Chimiokines Kunkel and Butcher, Nature Reviews Immunol. 3: 822-829 Distribution dans les compartiments Kunkel and Butcher, Nature Reviews Immunol. 3: 822-829 Migration des lymphocytes B Cycle hémolymphatique des lymphocytes de la muqueuse Cycle hémolymphatique Les Lymphocytes activés dans un site muqueux migrent via les canaux lymphatiques et le sang vers les autres sites muqueux V. Régulation de la réponse immune 1. 2. 3. 4. Relation entre cellules Induction de tolérance Induction d’intolérance alimentaire Maladie céliaque V. 1. Rôle des cellules entérocytaires V. 2. Induction de tolérance immune Tolérance orale Induction des LT régulateurs 3. Induction d’intolérance alimentaire 4. La Maladie céliaque
