Voir la présentation
publicité
3éme Journée Annuelle Régionale de Cancérologie Digestive ONCOMIP Carlos Gomez-Roca L’accès aux essais de phase précoce Old School • • • • • Guidé par l’histologie ou tout venant 20 a 40 patients Profile de tolérance Définition de dose pour la phase 2 Après la progression des lignes précédents L’accès aux essais de phase précoce New School • Guidé par mutations ou marqueurs tumoraux (cibles) • Profile de tolérance • Phase 2 dans la Phase 1 • 40 a 200 patients • Avant, pendant ou après la progression des lignes précédents L’accès aux essais de phase précoce Aujourd’hui a l’Institut Claudius Regaud Colorectale • BRAF mutés : LGX818 + Cetuximab + BYL719 • MK-3475 Pancréas et voies biliares • Roche BP27772 • Sanofi TED 10499 • MK-3475 Epidermoïdes (Anal, oesophage) • BGJ398 • MK-3475 L’accès aux essais de phase précoce Aujourd’hui a l’Institut Claudius Regaud Programmes de recherché des cibles • SHIVA • AcSé LGX818 + Cetuximab + BYL719 Impacte de la mutation BRAF dans le cancer colorectale • • • • 7 a 10 % des tumeurs BRAF mutés Marqueur de mauvais pronostique Indicateur de moindre réponse a la chimiothérapie Moindre réponse au inhibiteurs EGFR Profil de patients pour l’ étude • Tumeur colorectale BRAF muté • Pas de traitement préalable par Cetuximab • Non diabétique MK-3475 MK-3475 Cancérologie digestive • • • • • • Colorectal Epidermoïde anal Pancréas Œsophage (épidermoïde et adénocarcinome, GEJ compris) Voie biliaires Neuro-endrocrines du pancréas bien différenties (PNET) Cancérologie non-digestive • • • • • Sein ER+HER2Ovaire et primitif du péritoine Endomètre Prostate ORL non- épidermoïde • • • • • Col utérin et vulve (épidermoïde) SCLC / Mesotheliome Thyroïde (papillaire ou folliculaire) Leimyosarcome Glioblastome multiforme Roche BP27772 – Anticorps anti-CSF1 Cannarile M et al, AACR 2013 Roche BP27772 – Anticorps anti-CSF1 Profil de patients pour l’ étude • Tumeur pancréatique (mais aussi endomètre, ovaire, sein). • Maladie mesurable. • Maladie biopsiable. BGJ398 • Amplification ou mutation du FGFR-1 chez 5 a 30 % des tumeurs épidermoïdes • Retrouvé dans le cancer épidermoïde de l’œsophage et canal anale. • Pre-screening nécessaire. Profil de patients pour l’ étude • Absence des troubles de la fonction rénal et du métabolisme calcique • Pas de traitement par biphosphonates. Sanofi TED 10499 • CA6 : glycoprotéine présente sur certains types tumoraux: sein, ovaire, pancréas, vessie, ORL. • Anticorps conjuguée : anti-CA6 + molécule type taxane. • Pre-screening nécessaire (positivité a >30%). Profil de patients pour l’ étude • Absence de pathologie pulmonaire ou oculaire (cornée). • Absence de neuropathie périphérique. Nouvelles stratégies Tester un algorithme plutôt qu’une molécule Turtz et al, Nature Cancer Review 2011 AcSé - Crizotinib • Phase 2 permettant l'accès aux patients atteints de cancers et en situation d’ échec thérapeutique, des thérapies ciblant les altérations génétiques présente dans leur tumeur indépendamment de l’organe concerne. • Intérêt du Crizotinib en présence des anomalies ALK, MET et ROS1. Profil de patients pour l’ étude • Colorectal: translocation ALK, amplification et mutation de MET • Cholangiocarcinome: translocation ROS • Gastrique: amplification de MET SHIVA LeTourneau et al, TAT Meeting 2014 SHIVA LeTourneau et al, TAT Meeting 2014 SHIVA 42% de cibles retrouvés Délais moyenne de réponse: 27 jours Profil de patients pour l’ étude • Patient biopsiable • OMS 0-1 • Possible en cours de chimiothérapie (pas en cours TC seule) LeTourneau et al, TAT Meeting 2014 Take-home messages • Place des essais de phase précoce: tout a long de la maladie! • Intérêt du pre-screening chez les patients métastatiques en cours d’un chimiothérapie ‘standard’ avec ou sans nouvelle ligne de traitement prévue. • Eléments incontournables: OMS 0-1 et paramètres biologiques adéquats. • Point pratique: le patient vient avec son compte-rendu histologique (et son bloc de paraffine si possible!) Contact [email protected] Tel: +33 56 61 42 41 74 Fax: +33 5 61 42 42 44 [email protected]
