Tabagisme et insuffisance cardiaque Daniel THOMAS Institut de Cardiologie Pitié-Salpêtrière, Paris D Thomas déclare avoir été consultant pour les laboratoires Pfizer, Pierre Fabre Santé et Novartis et participé à des conférences organisées par les laboratoires Pfizer, Pierre Fabre Santé, Mc Neill, Novartis et Johnson &Johnson dans le domaine du tabagisme Données fondamentales Carbon Monoxide Fraction d’éjection VG Avant exposition au CO Après exposition au CO sous air Rapport E/A Dysfonction systolique sous air + 50ppm CO sous air Dysfonction diastolique sous air + 50ppm CO Exposition au CO • L’exposition au CO chez les rats entrainés avec hypertrophie myocardique entraine une dysfonction ventriculaire systolique (FE) et diastolique (trouble de remplissage VG; rapport E/A) avec une importante dilatation du ventricule gauche Melin A et al. Cardiovascular Toxicology 2005; 5: 311-20 Bargeron LM et al. Circulation 1957; 15: 251-7 …mais Réserve vasculaire coronaire Coronary Circulation Réserve vasculaire coronaire P < 0.02 • • Epreuve d’hyperhémie P < 0.05 ≤ 20 cig/j >20 cig/j - 12 fumeurs chroniques - 10 non fumeurs - Moyenne 47 ans - Coronarographie pour douleurs thoraciques - Coronaires normales - Ventricule G normal La réserve vasculaire coronaire est plus basse chez les fumeurs chroniques que chez les non fumeurs Diminution plus prononcée chez les gros fumeurs Fumeurs Non fumeurs Klein LW et al. J Am Coll Cardiol 1983; 1: 421-6 Tabagisme et dysfonction endothéliale Réponse vasomotrice coronaire à une injection intra coronaire de 100 μg d’acétylcholine chez - des non fumeurs, - des fumeurs passifs - des fumeurs actifs % de changement de diamètre Distal Vasodilatation Vasoconstriction H Sumida et al. J Am Coll Cardiol 1998; 31; 811-815 Association tabagisme et cardiomyopathie • 4763 hommes de 35 à 74 ans avec coronarographie et ventriculographie • Association entre akinésie ou dyskinésie segmentaire ventriculaire gauche et tabagisme - hommes < 55 ans RR = 1.84 (1.28-2.65) pour gros fumeurs vs non fumeurs - hommes ≥ 55 ans RR = 1.57 (1.12-2.19) pour gros fumeurs vs non fumeurs • Association entre hypokinésie diffuse ventriculaire gauche et tabagisme - hommes < 55ans RR = 2.78 (1.1- 6.99) pour gros fumeurs vs non fumeurs - hommes ≥ 55 ans RR = 1.12 (0.55-2.28) pour gros fumeurs vs non fumeurs L’ajustement sur le degré d’atteinte coronaire et histoire d’IDM ne modifie pas ce résultat Ces résultats suggèrent que le tabagisme est corrélé: - non seulement aux infarctus transmuraux, - mais également à une atteinte myocardique diffuse, - relations indépendantes du degré de sténose coronaire Hartz AJ et al. N Engl J Med 1984; 311:1201-6 Changes of Diastolic Function Coronary Artery Disease E A L’exposition au tabac altère de façon aigue le remplissage ventriculaire des patients coronariens 28 patients coronariens, âge moyen 53 ans fumant 20 à 50 cigarettes/j Avant cigarette Après 1 cigarette Diminution de l’onde E Augmentation de l’onde A Diminution du rapport E/A Störk T et al. Clin. Cardiol 1992; 15: 80-6 in Young Healthy Smokers • • • Fonction diastolique ventriculaire (gauche et droite) étudiée par échographie 66 sujets < 40 ans, en bonne santé avec BMI < 25kg/m2; 33 fumeurs et 33 non fumeurs Flux valvulaire mitral (MVF:E/A); flux veineux pulmonaire (PVF:S/D); flux valvulaire tricuspide (TVF), avant (HS1) et après (HS2) avoir fumé une seule cigarette, dans le groupe des fumeurs et comparé au groupe contrôle (C) Altération de la fonction diastolique ventriculaire gauche Altération de la fonction diastolique ventriculaire droite Lichodziejewska B et al. Chest 2007; 131:1142-8) Acute effects of cigarette smoking on left ventricular diastolic function Kyriakides ZS et al. Eur Heart J 1992; 13: 743-8 Effect of Acute and Long-term Smoking on Myocardial Blood Flow and Flow Reserve Czernin J et al. Circulation. 1995; 91: 2891-7 Cardiac Function in Smokers and Nonsmokers: The CARDIA Study Gidding SS et al.J Am Coll Cardiol 1995;26:211-6 Acute effects of smoking on diastolic function in healthy participants: Studies by conventional Doppler echocardiography and Doppler tissue imaging Alam M et al. J Am Soc Echocardiogr 2002;15:1232-7 Effect of Acute Cigarette Smoking on Left and Right Ventricle Filling Parameters: A Conventional and Tissue Doppler Echocardiographic Study in Healthy Participants Barutcu I et al. Angiology 2008 ; 59: 312-6 Acute effects of caffeine and cigarette smoking on ventricular long-axis function in healthy subjects Giacomin E et al. Cardiovascular Ultrasound 2008; 6: 9 • Toutes ces études confirment les effets délétères du tabagisme sur la fonction ventriculaire • Ces sont des effets aigus et sont présent pour une exposition faible à une seule cigarette Etudes cliniques Gothenburg register • • 973 hommes de 50 ans, suivis 17 ans Identification des facteurs de risque de développer une insuffisance cardiaque • Tabagisme = facteur de corrélation entre tabagisme et risque d’insuffisance cardiaque à l’âge de 67 ans Tabagisme présent à l’âge de ans ans ans Cette corrélation s’atténue avec l’âge Hypertension, tabagisme et obésité sont les principaux facteurs de risque d’insuffisance cardiaque Eriksson H et al. Eur Heart J 1989; 10: 647-56 NHANES I Study • 13643 hommes et femmes. Age moyen 50 ans. Suivi 19 ans. 1382 cas d’insuffisance cardiaque Tabagisme OUI NON Incidence cumulative d’insuffisance cardiaque Hommes Femmes 45.3% 39.3% 35.0% p < 0.001 28.4% p < 0.001 Tabagisme : RR d’insuffisance cardiaque = 1.59 (1.39-1.83) Tabagisme Hommes RR = 1.45 (1.24-1.45) p < 0.001 Tabagisme p < 0.001 Femmes RR = 1.88 (1.53-2.30) p<0.001 Tabagisme: 2ème facteur de risque indépendant d’insuffisance cardiaque He J et al. Arch Intern Med 2001; 161:996-1002 Health ABC Study • • 2125 patients de 73.6 ± 2.9 ans. Fumeurs:10.4%; Ex-fumeurs: 34.8%; Non-fumeurs: 54.8% Suivi médian: 9.4 ans Incidence cumulative d’insuffisance cardiaque HR = 1.93 (1.31-2.84) Incidence cumulative d’insuffisance cardiaque 1 à 11 paquets-années 12 à 35 paquets-années > 35 paquets-années Fumeurs Ex-fumeurs Non-fumeurs Années chez Ex-fumeurs Pas de différence selon Paquets-Années chez les fumeurs actifs Non-fumeurs Années Chez les sujets âgés, les fumeurs actifs et les ex-fumeurs ont un risque accru d’insuffisance cardiaque Il existe une association dose-effet (nb de paquets-années) chez les ex-fumeurs mais pas chez les fumeurs Gopal DM et al. Am Heart J 2012; 164: 236-42 Tabagisme = facteur de risque d’insuffisance cardiaque • • • 20 900 participants; Suivi de 22.4 ans 1200 cas d’insuffisance cardiaque (5.7%) « Risque à vie » (%) d’insuffisance cardiaque à l’âge de 40ans: 13.8% (IC 95% 12.9%-14.7%) « Risque à vie » (%) d’insuffisance cardiaque à l’âge de 40 ans Nb Risque à vie (IC 95%) Non fumeurs 10360 13.20 % (11.73–14.66) Fumeurs 10540 14.35 % (13.12–15.59) « Risque à vie » d’insuffisance cardiaque % Physicians’ Health Study I ● Non fumeur ● BMI<25 ● 5 exercices /semaine Nombre de facteurs favorables* L'adhésion à des facteurs de style de vie saine, parmi lesquels « Ne pas fumer » est associée à une réduction de risque d'insuffisance cardiaque Djoussé L et al. JAMA. 2009; 302: 394-400 VETERANS 753 patients admis pour insuffisance cardiaque; âge moyen 69.1 ans, hommes 99% 220 patients (29.2%) réadmis au moins une fois; 1 à 8 readmissions, en moyenne 1.79 ± 0.27 % de fumeurs sur la population % de fumeurs sur patients avec admissions multiples % de fumeurs sur patients avec une seule réadmission Tabagisme = facteur prédicteur indépendant de réadmission OR 1.82 ; IC 1.17 - 2.82 Pourcentage de patients fumeurs • • 70% 30% Evangelista LS et al. Am J Cardiol 2000; 86: 1339-42 Influence du statut tabagique sur le risque de décès, de récidive et d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque après infarctus du myocarde avec dysfonction ventriculaire gauche Etude SAVE • • • • 2231patients avec dysfonction VG (FE < 40%) Suivi moyen de 42 mois Statut tabagique évalué en début d’étude et régulièrement au cours de l’étude Comparaison de l’évolution des patients restés ou non fumeurs au 6ème mois post IDM Décès toutes causes HR = 0.57 ( 0.36 - 0.91) Décès et récidive d’IDM HR = 0.68 (0.47- 0.99) - 43% Fumeurs à 6 mois Abstinents à 6 mois - 32% Décès et hospitalisation pour insuffisance cardiaque HR = 0.65 (0.46- 0.92) Jours suivant le 6ème mois Shah AM et al. Am J Cardiol 2010;106:911–6 - 35% Etude SOLVD • • 6704 patients. Fraction d’éjection < 35%. Suivi de 41 mois 1562 fumeurs, 1317 ex-fumeurs ≤ 2 ans, 2354 ex-fumeurs >2 ans,1471 non-fumeurs. Mortalité toutes causes fumeurs vs ex fumeurs et non-fumeurs RR = 1.41 (1.25-1.58) p < 0.001 Mortalité ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque ou infarctus du myocarde fumeurs vs ex fumeurs et non-fumeurs RR = 1.39 (1.26-1.52) p < 0.001 Pas de différence entre ex-fumeurs et non-fumeurs pour insuffisance cardiaque Chez des patients avec dysfonction ventriculaire gauche, le tabagisme est un facteur prédicteur puissant d’évolution d’insuffisance cardiaque Le sevrage apporte un bénéfice important et rapide (environ 2 ans) en termes de morbidité et de mortalité, bénéfice au moins aussi important que celui des traitements médicamenteux Suskin L et al. J Am Coll Cardiol 2001; 37: 1677-82 Smokeless tobacco (snus) and risk of heart failure: results from two Swedish cohorts Et le Snus…? • Deux cohortes suédoises: - Uppsala Longitudinal Study of Adult Men (ULSAM): 1076 hommes âgés; suivi 8.9 ans - Construction Workers Cohort (CWC): 118425 hommes; suivi 18 ans • Risque de première hospitalisation pour insuffisance cardiaque - ULSAM Insuffisance cardiaque HR = 2.08 (1.03-4.22) Insuffisance cardiaque non ischémique HR = 2.55 (1.12-5.82) - CWC Insuffisance cardiaque HR = 1.28 (1.00-1.64) Insuffisance cardiaque non ischémique HR = 1.28 (0.97-1.68) La consommation de Snus pourrait être associée à une augmentation du risque d’insuffisance cardiaque Arefalk G et al. Eur J Prev Cardiol 2012;19:1120–7 Acute effects of using an electronic nicotine-delivery device (electronic cigarette) on myocardial function: comparison with the effects of regular cigarettes Et la e-cigarette…? - 36 gros fumeurs sains (36 ± 5 ans) avant et après 1 cigarette - 40 vapoteurs sains (35 ± 5 ans) avant et après e-cigarette avec concentration de nicotine de11 mg/ml pendant 7 minutes Mesures des paramètres écho-Doppler de fonction ventriculaire gauche (VG) - Flux Doppler : MPI = (a-b)/b, - Doppler tissulaire : MPIt = (a’-b’)/b’ Chez les fumeurs: - défaut de relaxation VG - altération des index de performance VG Chez les vapoteurs: - absence d’effet délétère …mais pas d’étude clinique spécifique concernant la e-cigarette Farsalinos et al. BMC Cardiovascular Disorders 2014; 14:78 …à retenir • Les mécanismes induisant une insuffisance cardiaque chez le fumeur sont multiples: monoxyde de carbone (CO) et défaut de perfusion myocardique • La dysfonction ventriculaire liée au tabagisme est essentiellement diastolique (anomalies de remplissage) • Elle est aiguë, sensible à une très faible exposition, présente pour chaque cigarette • Les études cliniques confirment cet effet délétère • Cette dysfonction est rapidement réversible, avec un bénéfice important sur la morbidité et la mortalité • Ce bénéfice est très significatif chez les patients ayant déjà une dysfonction ventriculaire Le sevrage tabagique est un facteur majeur de prévention de l’insuffisance cardiaque chez les fumeurs, y compris en prévention primaire Il doit être particulièrement privilégié chez le fumeur coronarien parallèlement aux autres traitements Merci pour votre attention